Page 52 - 《中国药房》2020年23期

表2 各组大鼠缺血半暗带区Notch-1、TNF-α、ICAM-1 表达水平均较假手术组显著升高，表明脑缺血后大鼠脑
蛋白相对表达水平的检测结果（x±±s，n＝8） 组织受到损伤，Notch信号被激活，TNF-α、ICAM-1等神
Tab 2 Relation expression of Notch-1，TNF-α and 经炎症介质的释放明显增加，提示小胶质细胞中的
ICAM-1 protein in ischemic penumbra of rats Notch信号通路参与了脑缺血炎性损伤过程。经大黄酚
in each group（x±±s，n＝8） 干预后，各药物组大鼠脑梗死区域有所缩小，其Iba阳性
组别 Notch-1 TNF-α ICAM-1 细胞明显减少，其神经功能评分、脑梗死面积百分比以
假手术组 0.120±0.023 0.096±0.033 0.105±0.042
模型组 0.265±0.032 ＊＊ 0.185±0.022 ＊＊ 0.265±0.043 ＊＊ 及脑缺血半暗带区Notch-1、TNF-α、ICAM-1蛋白的相对
大黄酚低剂量组 0.203±0.025 ## 0.178±0.051 # 0.227±0.035 # 表达水平均显著降低，表明该药物可改善大鼠神经功能
大黄酚中剂量组 0.190±0.036 ## 0.152±0.036 ## 0.198±0.056 ## 损伤、缩小脑梗死区域面积，并明显抑制小胶质细胞的
大黄酚高剂量组 0.177±0.024 ## 0.140±0.028 ## 0.178±0.32 ##
激活，同时可下调Notch信号通路，减少ICAM-1、TNF-a
##
注：与假手术组比较， P＜0.01；与模型组比较，P＜0.05，P＜
＊＊
#
等神经炎症介质的表达，提示 Notch 信号通路可能是大
0.01
Note：vs. sham operation group， P＜0.01；vs. model group，P＜ 黄酚抗脑缺血损伤的作用靶点。
#
＊＊
##
0.05，P＜0.01 综上所述，大黄酚对脑缺血损伤模型大鼠具有一定
[12]
组织损害 。本研究结果显示，假手术组大鼠脑组织中 的保护作用，可改善其神经功能缺失、缩小脑梗死区域
的小胶质细胞呈分枝状且处于静息状态；而当脑缺血损 面积；这种作用可能与抑制 Notch 信号通路介导的小胶
伤发生后，模型组大鼠脑缺血半暗带区中的小胶质细胞 质细胞活化及其炎症因子的表达有关。本研究初步确
呈阿米巴形或圆形，提示脑缺血损伤激活了小胶质 定了大黄酚预防脑缺血炎性损伤的可能机制，可为该药
细胞。 物的进一步开发和利用提供理论依据。
免疫反应是参与急性脑缺血病理生理学过程并影 参考文献
响卒中患者预后的主要因素 。虽然免疫反应仅在灌 [ 1 ] FAVATE AS，YOUNGER DS. Epidemiology of ischemic
[13]
注不足的血管以及局部缺血性脑实质中发生，但其引发 stroke[J]. Neurol Clin，2016，34（4）：967-980.
的炎症反应可在整个生物体内传播；同时，上述炎症反 [ 2 ] 梁辰，初海平，王福文.脑缺血再灌注损伤药物治疗的研
应可导致继发性神经元损伤，对急性缺血性损伤和脑功 究进展[J].中国药房，2016，27（4）：538-541.
[ 3 ] QIN C，ZHOU LQ，MA XT，et al. Dual functions of mi-
能恢复产生实质性影响 。小胶质细胞是大脑中的常
[14]
croglia in ischemic stroke[J]. Neurosci Bull，2019，35（5）：
驻免疫细胞，在正常情况下会不断监测大脑的微环境；
921-933.
一旦发生缺血，小胶质细胞就会被激活，从而产生有害
[ 4 ] KRONENBERG G，UHLEMANN R，RICHTER N，et al.
的和神经保护的炎症因子，而这两种因子的平衡决定了
Distinguishing features of microglia and monocyte-de-
受损神经元的功能状态 。在脑缺血早期，小胶质细胞
[3]
rived macrophages after stroke[J]. Acta Neuropathol，
激活可促进IL-2、TNF-α、ICAM-1等炎症因子的表达，后 2018，135（4）：551-568.
者可诱导炎症级联反应，从而导致脑组织损伤 。Notch [ 5 ] BALAGANAPATHY P，BAIK SH，MALLILANKARA-
[15]
信号通路是一种膜受体信号通路，是神经元、小胶质细 MAN K，et al. Interplay between Notch and p53 promotes
胞和星形胶质细胞以及CNS正常发育的主要参与者，在 neuronal cell death in ischemic stroke[J]. J Cereb Blood
调节免疫细胞（如 T 细胞和巨噬细胞）的活化中具有重 Flow Metab，2018，38（10）：1781-1795.
[16]
要作用 。在 CNS 中，Notch 信号被认为是细胞“命运” [ 6 ] 魏江存，陈勇，谢臻，等.中药大黄炮制品的化学成分及药
信号，Notch受体与其配体结合可激活Notch靶向基因的 效研究进展[J].中国药房，2017，28（25）：3569-3574.
[ 7 ] LI RR，LIU XF，FENG SX，et al. Pharmacodynamics of
转录 。有证据表明，Notch信号在小胶质细胞中表达，
[17]
five anthraquinones（aloe-emodin，emodin，rhein，chyso-
对小胶质细胞的成熟和活化具有促进作用，并可促进卒
phanol，and physcion）and reciprocal pharmacokinetic in-
中后炎症反应的发生 。最近研究报道指出，在脑缺血
[18]
teraction in rats with cerebral ischemia[J]. Molecules，
损伤的病理生理过程中，Notch信号通路被诱导激活，活
2019. DOI：10.3390/molecules24101898.
化的Notch信号通路参与了小胶质细胞神经炎症介质的
[ 8 ] YUAN Y，FANG M，WU CY，et al. Scutellarin as a poten-
释放，从而加重脑组织损伤，最终导致神经功能缺损转 tial therapeutic agent for microglia-mediated neuroinflam-
归不良 。本研究发现，缺血7 d后，模型组大鼠脑组织 mation in cerebral ischemia[J]. Neuromolecular Med，
[19]
梗死区域明显，其神经功能评分、脑梗死面积百分比以 2016，18（3）：264-273.
及脑缺血半暗带区Notch-1、TNF-α、ICAM-1蛋白的相对 [ 9 ] HERMANN DM，POPA-WAGNER A，KLEINSCHNITZ

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