Page 41 - 《中国药房》2020年23期

表 1 各组小鼠脑组织中 Tau 蛋白、磷酸化 Tau 蛋白 发病初期就表现为记忆力、执行力、语言表达等常见认
（Thr205、Ser404 位点）的相对表达量测定结果 知功能损害，随着疾病的进展还可表现为幻觉、妄想、狂
（x±±s，n＝3） 躁等精神行为障碍，严重影响了患者的生活质量，同时
Tab 1 Relative expression of Tau protein，phosphory- 给家庭和社会也带来巨大的经济负担 [12-13] 。AD 发病机
[3]
lated Tau protein（Thr205，Ser404 sites）in 制复杂，目前几乎没有药物可以根治 AD 。细胞内 Tau
brain tissue of mice in each group（x±±s，n＝3） 蛋白过度磷酸化沉积形成的神经元纤维缠结（NFT）和
组别 Tau蛋白 磷酸化Tau蛋白（Thr205位点） 磷酸化Tau蛋白（Ser404位点） 细胞外β-淀粉样蛋白沉积形成的老年斑块是AD两个最
正常对照组 19.750±3.545 15.629±3.450 17.122±4.889 为重要的病理结构特征改变 ；并且越来越多的研究表
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模型组 43.643±3.475 ＊＊ 58.043±2.481 ＊＊ 52.007±3.759 ＊＊ 明，与β-淀粉样蛋白沉积相比，Tau 蛋白过度磷酸化在
阳性对照组 31.868±4.404 ## 43.112±4.755 ## 37.675±3.651 ##
TSG低剂量组 31.295±5.216 ## 41.155±3.372 ## 36.916±2.977 ## AD的病程进展中发挥着更为关键的作用，并指出以Tau
TSG中剂量组 31.014±4.477 ## 40.996±3.716 ## 35.321±3.715 ## 蛋白过度磷酸化为靶点开展抗AD药物研究才是未来的
TSG高剂量组 30.097±4.489 ## 39.822±2.866 ## 33.748±4.086 ## [15-16]
重要方向 。由此可见，抑制 Tau 蛋白过度磷酸化可
##
注：与正常对照组比较， P＜0.01；与模型组比较，P＜0.01
＊＊
能是防治AD的关键。
##
Note：vs. normal control group， P＜0.01；vs. model group，P＜
＊＊
Tau 蛋白由位于人类 17 号染色体长臂 2 区 1 带 3 亚
0.01
带 1 次亚带（17q21.31）上的微管相关 Tau 蛋白（Microtu-
白（Ser404位点）的表达水平均显著降低（P＜0.05或P＜ bule Associated Protein Tau，MAPT）基因编码，是一种重
0.01）。各组小鼠脑组织中磷酸化 Tau 蛋白（Thr205、 要的微管相关蛋白，主要表达于机体大脑组织 。Tau蛋
[4]
Ser404 位点）表达的电泳图见图 2[图中，Thr205、Ser404 白的主要生理功能是促进微管的组装与结合，以及参与
分别表示磷酸化 Tau 蛋白（Thr205、Ser404 位点）]；蛋白 神经元极性的建立和维持 。当机体出现病态，如
[4]
表达水平测定结果见表2。 MAPT 基因水平发生突变，翻译得到功能异常的 Tau 蛋
Thr205 55 kDa 白可参与AD、额颞痴呆、质基底变性和进行性核上性麻
痹等多种神经退行性疾病的发生、进展；如Tau蛋白的翻
Tau 58 kDa
译后修饰出现磷酸化、糖基化和截断等异常水平问题，
Ser404 55 kDa
同样可参与到 AD、额颞痴呆等多种神经退行性疾病的
Tau 58 kDa 发生、进展中 [17-18] 。作为AD的一个主要病理特征变化，
正常对照组 模型组 阳性对照 TSG低剂 TSG中剂 TSG高剂 Tau 蛋白过度磷酸化不仅影响轴突的运输功能，而且会
组 量组 量组 量组
图 2 各组小鼠脑组织中磷酸化 Tau 蛋白（Thr205、 破坏神经元骨架系统，引起神经元毒性及死亡，导致严
[19]
Ser404位点）表达的电泳图 重的认知功能障碍 。Tau 蛋白包括 N 端区域、富含脯
Fig 2 Electrophoretogram of the expression of pho- 氨酸的结构区域、微管结合结构区域和 C 末端区域 4 个
主体结构，每个结构都赋予了Tau蛋白不同的功能 。C
[20]
sphorylated Tau protein（Thr205，Ser404 sites）
in brain tissue of mice in each group 末端结构域和富含脯氨酸结构域是Tau蛋白的两个离散
结构域，其主要通过逐步调控结构域相关位点的磷酸化
表 2 各组小鼠脑组织中磷酸化 Tau 蛋白（Thr205、 水平参与突触的认知障碍：首先，C末端结构域中Ser404
Ser404位点）的表达水平测定结果（x±±s，n＝3）
位点的磷酸化介导 Tau 蛋白错误定位到树突棘，随后介
Tab 2 The expression levels of phosphorylated Tau 导富含脯氨酸的区域中Thr205位点的磷酸化，共同导致
protein（Thr205，Ser404 sites）in brain tissue AMPA（α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸）受体数量
of mice in each group（x±±s，n＝3） 减少，引起突触后功能缺陷 。Chukwu JE等 的研究指
[5]
[7]
组别 磷酸化Tau蛋白（Thr205位点）/Tau 磷酸化Tau蛋白（Ser404位点）/Tau 出，与 Tau 蛋白其他位点磷酸化改变水平相比，磷酸化
正常对照组 0.418±0.010 0.210±0.006
模型组 1.126±0.038 ＊＊ 1.416±0.009 ＊＊ Tau 蛋白（Ser404 位点）在 AD 病变组织中的水平改变是
阳性对照组 0.844±0.024 ## 1.171±0.022 ## 非常明显的（即具有突出性），故该位点作为理想的治疗
TSG低剂量组 0.843±0.030 ## 0.767±0.024 ##ΔΔ 靶点而备受关注；而磷酸化 Tau 蛋白（Thr205 位点）在指
TSG中剂量组 0.788±0.016 ##Δ 0.673±0.016 ##ΔΔ 导 AD 的 Braak 分级系统中起着举足轻重的作用，研究
TSG高剂量组 0.665±0.015 ##ΔΔ 0.625±0.022 ##ΔΔ
表明磷酸化Tau蛋白（Thr205位点）在中晚期Braak分级
＊＊
注：与正常对照组比较， P＜0.01；与模型组比较，P＜0.01；与阳
##
系统显著升高与AD机体的颞叶、额叶、扣带和枕叶皮层
Δ
ΔΔ
性对照组比较，P＜0.05，P＜0.01
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Note：vs. normal control group， P＜0.01；vs. model group，P＜ 等之间均具有很强的关联 。
##
＊＊
0.01；vs. positive control group，P＜0.05，P＜0.01 Thr205、Ser404 作为 Tau 蛋白过度磷酸化的两个关
ΔΔ
Δ
4 讨论 键位点，在动物水平上研究TSG对二者的影响具有重要
AD 作为临床上常见的一种中枢神经进展性疾病， 意义。相关文献表明，植物来源的乙酰胆碱酯酶抑制剂
中国药房 2020年第31卷第23期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 23 ·2851 ·