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网状 Meta 排序结果显示,Fr 225 mg/月(90.1%)> 1.31,95%CI(1.05,1.64),P<0.05]、Ga 240 mg/月[OR=
Fr 675 mg/3 月(84.3%)>Er 140 mg/月(72.2%)>Ga 1.39,95%CI(1.09,1.74),P<0.05]组患者的 AE 均显著
120 mg/月(60.3%)>Ep 300 mg/3 月(52.5%)>Ga 240 高于对照组。各试验组之间,与 Ga 240 mg/月组比较,
mg/月(49.6%)>Er 70 mg/月(39.3%)>Ga 300 mg/月 Er 70 mg/月[OR=0.67,95%CI(0.50,0.93),P<0.05]、
(26.5%)> Ep 100 mg/3月(25.2%)>安慰剂(0)。 140 mg/月[OR=0.70,95%CI(0.51,0.98),P<0.05]组
2.3.3 AE 19 项研究 [16-34] 报道了 AE。本次网状 Meta 患者的 AE 均显著降低;与 Fr 675 mg/3 月组比较,Er 70
分析网络中共有10种干预措施,分别为Er 70、140 mg/月, mg/月[OR=0.72,95%CI(0.52,0.98),P<0.05]组患者的
Fr 675 mg/3 月、225 mg/月,Ga 120、240、300 mg/月,Ep AE 显著降低;其余各试验组组间比较差异均无统计学
100、300 mg/3月和安慰剂,其证据关系见图6。 意义(P>0.05),详见表7。
网状 Meta 排序结果显示,Ga 240 mg/月(88.0%)>
Fr 675 mg/3 月(80.3%)>Ga 120 mg/月(71.8%)>Ga
300 mg/月(69.8%)>Ep 300 mg/3 月(57.8%)>Fr 225
mg/月(33.7%)>Ep 100 mg/3 月(29.4%)> 安 慰 剂
(28.7% )>Er 140 mg/月(23.9% )>Er 70 mg/月
(16.4%)。
2.4 发表偏倚分析
以MMD为指标绘制倒漏斗图,详见图7。由图7可
图6 纳入研究中AE的证据关系 知,各研究散点在倒漏斗图两侧,大致呈对称分布,提示
Fig 6 Evidence relationship of AE in included studies 本研究间存在发表偏倚风险的可能性较小。
节点分析模型结果显示,直接比较结果与间接比较 3 讨论
结果间差异均无统计学意义(P>0.05),详见表6。 偏头痛是一种常见的、严重的、具有致残性的神经
表6 AE的节点分析模型结果 血管性疾病,临床治疗的安全和有效需求仍未得到满
Tab 6 Node analysis model results of AE 足 。有研究表明,CGRP 是由三叉神经血管系统释放
[2]
干预措施 直接[logOR(95%CI)] 间接[logOR(95%CI)] 网络[logOR(95%CI)] P 的一种血管舒张性神经肽,属于降钙素、肾上腺髓质素
B vs. A 0.03(-0.25,0.29) 0.07(-0.50,0.70) 0.03(-0.21,0.27) 0.88 和胰淀素家族中的一员,在偏头痛的病理生理过程中扮
D vs. C -0.20(-0.49,0.09) -0.73(-1.36,-0.05) -0.25(-0.51,0.01) 0.13
[36]
G vs. E -0.29(-0.89,0.33) 0.19(-0.31,0.72) 0.00(-0.40,0.43) 0.22 演了关键角色 。偏头痛发作期间,患者的 CGRP 血清
网状 Meta 分析结果显示,Er 70 mg/月[OR=0.94, 浓度升高;CGRP作用于CGRP受体后,可促进环磷酸腺
95% CI(0.76,1.15),P>0.05]、140 mg/月 [OR=0.97, 苷、蛋白激酶A等的磷酸化,引起血管扩张、肥大细胞脱
95%CI(0.77,1.22),P>0.05],Fr 225 mg/月[OR=1.01, 颗粒和神经源性炎症,从而导致偏头痛的发生 [36-38] 。
95%CI(0.78,1.32),P>0.05],Ga 120 mg/月[OR=1.25, CGRP单克隆抗体可通过靶向拮抗CGRP或其受体而发
95% CI(1.00,1.56),P>0.05]、300 mg/月 [OR=1.24, 挥预防性治疗偏头痛的作用,同时拮抗CGRP不会引起
[36]
95% CI(0.86,1.82),P>0.05],Ep 100 mg/3 月 [OR= 血管收缩,因此对合并心血管疾病的患者相对安全 。
1.01,95%CI(0.78,1.31),P>0.05]、300 mg/3 月[OR= 本研究采用贝叶斯网状 Meta 分析的方法对 4 种
1.15,95%CI(0.88,1.51),P>0.05]组患者的 AE 与对照 CGRP 单克隆抗体共 10 种干预措施(含安慰剂)的疗效
组比较,差异均无统计学意义;Fr 675 mg/3 月[OR= 和安全性进行比较。结果显示,与对照组比较,4 种
表7 两组患者AE的网状Meta分析结果
Tab 7 Network Meta-analysis results of AE in 2 groups
组别 OR(95%CI)
试验组 Er 70 mg/月
0.97(0.76,1.23) Er 140 mg/月
0.72(0.52,0.98) 0.74(0.53,1.03) Fr 675 mg/3月
0.92(0.67,1.30) 0.95(0.68,1.36) 1.29(0.98,1.71) Fr 225 mg/月
0.75(0.56,1.02) 0.78(0.56,1.07) 1.04(0.76,1.44) 0.81(0.57,1.13) Ga 120 mg/月
0.67(0.50,0.93) 0.70(0.51,0.98) 0.95(0.68,1.31) 0.73(0.52,1.03) 0.90(0.70,1.16) Ga 240 mg/月
0.76(0.50,1.14) 0.78(0.51,1.21) 1.06(0.68,1.60) 0.82(0.51,1.30) 1.01(0.66,1.51) 1.12(0.72,1.70) Ga 300 mg/月
0.93(0.67,1.29) 0.96(0.67,1.36) 1.30(0.91,1.85) 1.01(0.69,1.46) 1.24(0.88,1.74) 1.38(0.97,1.94) 1.23(0.80,1.97) Ep 100 mg/3月
0.81(0.59,1.14) 0.84(0.60,1.20) 1.13(0.80,1.61) 0.88(0.60,1.26) 1.09(0.77,1.52) 1.20(0.85,1.72) 1.08(0.68,1.73) 0.87(0.68,1.14) Ep 300 mg/3月
对照组 0.94(0.76,1.15) 0.97(0.77,1.22) 1.31(1.05,1.64) 1.01(0.78,1.32) 1.25(1.00,1.56) 1.39(1.09,1.74) 1.24(0.86,1.82) 1.01(0.78,1.31) 1.15(0.88,1.51) 安慰剂
·2280 · China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 18 中国药房 2020年第31卷第18期