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网状 Meta 排序结果显示,Fr 225 mg/月(90.1%)>              1.31,95%CI(1.05,1.64),P<0.05]、Ga 240 mg/月[OR=
        Fr 675 mg/3 月(84.3%)>Er 140 mg/月(72.2%)>Ga          1.39,95%CI(1.09,1.74),P<0.05]组患者的 AE 均显著
        120 mg/月(60.3%)>Ep 300 mg/3 月(52.5%)>Ga 240         高于对照组。各试验组之间,与 Ga 240 mg/月组比较,
        mg/月(49.6%)>Er 70 mg/月(39.3%)>Ga 300 mg/月           Er 70 mg/月[OR=0.67,95%CI(0.50,0.93),P<0.05]、
        (26.5%)> Ep 100 mg/3月(25.2%)>安慰剂(0)。                140 mg/月[OR=0.70,95%CI(0.51,0.98),P<0.05]组
        2.3.3 AE   19 项研究   [16-34] 报道了 AE。本次网状 Meta        患者的 AE 均显著降低;与 Fr 675 mg/3 月组比较,Er 70
        分析网络中共有10种干预措施,分别为Er 70、140 mg/月,                   mg/月[OR=0.72,95%CI(0.52,0.98),P<0.05]组患者的
        Fr 675 mg/3 月、225 mg/月,Ga 120、240、300 mg/月,Ep       AE 显著降低;其余各试验组组间比较差异均无统计学
        100、300 mg/3月和安慰剂,其证据关系见图6。                         意义(P>0.05),详见表7。
                                                                网状 Meta 排序结果显示,Ga 240 mg/月(88.0%)>
                                                            Fr 675 mg/3 月(80.3%)>Ga 120 mg/月(71.8%)>Ga
                                                            300 mg/月(69.8%)>Ep 300 mg/3 月(57.8%)>Fr 225
                                                            mg/月(33.7%)>Ep 100 mg/3 月(29.4%)> 安 慰 剂
                                                           (28.7% )>Er 140 mg/月(23.9% )>Er 70 mg/月
                                                           (16.4%)。
                                                            2.4 发表偏倚分析
                                                                以MMD为指标绘制倒漏斗图,详见图7。由图7可
                  图6   纳入研究中AE的证据关系                         知,各研究散点在倒漏斗图两侧,大致呈对称分布,提示
         Fig 6 Evidence relationship of AE in included studies  本研究间存在发表偏倚风险的可能性较小。
            节点分析模型结果显示,直接比较结果与间接比较                          3 讨论
        结果间差异均无统计学意义(P>0.05),详见表6。                              偏头痛是一种常见的、严重的、具有致残性的神经
                   表6   AE的节点分析模型结果                         血管性疾病,临床治疗的安全和有效需求仍未得到满
              Tab 6  Node analysis model results of AE      足 。有研究表明,CGRP 是由三叉神经血管系统释放
                                                              [2]
        干预措施   直接[logOR(95%CI)]  间接[logOR(95%CI)]  网络[logOR(95%CI)]  P  的一种血管舒张性神经肽,属于降钙素、肾上腺髓质素
        B vs. A  0.03(-0.25,0.29)  0.07(-0.50,0.70)  0.03(-0.21,0.27)  0.88  和胰淀素家族中的一员,在偏头痛的病理生理过程中扮
        D vs. C  -0.20(-0.49,0.09)  -0.73(-1.36,-0.05)  -0.25(-0.51,0.01)  0.13
                                                                        [36]
        G vs. E  -0.29(-0.89,0.33)  0.19(-0.31,0.72)  0.00(-0.40,0.43)  0.22  演了关键角色 。偏头痛发作期间,患者的 CGRP 血清
            网状 Meta 分析结果显示,Er 70 mg/月[OR=0.94,              浓度升高;CGRP作用于CGRP受体后,可促进环磷酸腺
        95% CI(0.76,1.15),P>0.05]、140 mg/月 [OR=0.97,        苷、蛋白激酶A等的磷酸化,引起血管扩张、肥大细胞脱
        95%CI(0.77,1.22),P>0.05],Fr 225 mg/月[OR=1.01,       颗粒和神经源性炎症,从而导致偏头痛的发生                       [36-38] 。
        95%CI(0.78,1.32),P>0.05],Ga 120 mg/月[OR=1.25,       CGRP单克隆抗体可通过靶向拮抗CGRP或其受体而发
        95% CI(1.00,1.56),P>0.05]、300 mg/月 [OR=1.24,        挥预防性治疗偏头痛的作用,同时拮抗CGRP不会引起
                                                                                                       [36]
        95% CI(0.86,1.82),P>0.05],Ep 100 mg/3 月 [OR=        血管收缩,因此对合并心血管疾病的患者相对安全 。
        1.01,95%CI(0.78,1.31),P>0.05]、300 mg/3 月[OR=            本研究采用贝叶斯网状 Meta 分析的方法对 4 种
        1.15,95%CI(0.88,1.51),P>0.05]组患者的 AE 与对照            CGRP 单克隆抗体共 10 种干预措施(含安慰剂)的疗效
        组比较,差异均无统计学意义;Fr 675 mg/3 月[OR=                     和安全性进行比较。结果显示,与对照组比较,4 种

                                        表7   两组患者AE的网状Meta分析结果
                                  Tab 7 Network Meta-analysis results of AE in 2 groups
        组别                                               OR(95%CI)
        试验组 Er 70 mg/月
             0.97(0.76,1.23)  Er 140 mg/月
             0.72(0.52,0.98)  0.74(0.53,1.03)  Fr 675 mg/3月
             0.92(0.67,1.30)  0.95(0.68,1.36)  1.29(0.98,1.71)  Fr 225 mg/月
             0.75(0.56,1.02)  0.78(0.56,1.07)  1.04(0.76,1.44)  0.81(0.57,1.13)  Ga 120 mg/月
             0.67(0.50,0.93)  0.70(0.51,0.98)  0.95(0.68,1.31)  0.73(0.52,1.03)  0.90(0.70,1.16)  Ga 240 mg/月
             0.76(0.50,1.14)  0.78(0.51,1.21)  1.06(0.68,1.60)  0.82(0.51,1.30)  1.01(0.66,1.51)  1.12(0.72,1.70)  Ga 300 mg/月
             0.93(0.67,1.29)  0.96(0.67,1.36)  1.30(0.91,1.85)  1.01(0.69,1.46)  1.24(0.88,1.74)  1.38(0.97,1.94)  1.23(0.80,1.97)  Ep 100 mg/3月
             0.81(0.59,1.14)  0.84(0.60,1.20)  1.13(0.80,1.61)  0.88(0.60,1.26)  1.09(0.77,1.52)  1.20(0.85,1.72)  1.08(0.68,1.73)  0.87(0.68,1.14)  Ep 300 mg/3月
        对照组 0.94(0.76,1.15)  0.97(0.77,1.22)  1.31(1.05,1.64)  1.01(0.78,1.32)  1.25(1.00,1.56)  1.39(1.09,1.74)  1.24(0.86,1.82)  1.01(0.78,1.31)  1.15(0.88,1.51)  安慰剂


        ·2280  ·  China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 18                                中国药房    2020年第31卷第18期
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