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1 资料与方法 系图以呈现不同干预措施间存在的直接比较与间接
1.1 纳入与排除标准 比较关系。其中，马尔科夫链设置为 4 条，迭代次数设
1.1.1 研究类型 国内外公开发表的随机对照试验 置为 50 000 次，前 20 000 次用于退火消除初始值的影
（RCT）；语种限定为中文和英文。 响。采用节点分析模型进行一致性检验，若直接比较结
1.1.2 研究对象 ①符合国际头痛疾病分类第 2 版 果与间接比较结果间差异无统计学意义（P＞0.05），则
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（ICHD-Ⅱ） 或第 3 版（ICHD-Ⅲ） 中偏头痛的诊断标 采用一致性模型进行网状Meta分析；反之，则采用不一
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准；②50岁或50岁前发病，至少有1年的偏头痛病史；③ 致性模型 。通过潜在尺度缩减因子（PSRF）来评价迭
年龄≥18岁；④性别、种族不限。 代收敛性，PSRF 限定于 1～1.05 时为达到满意的收
1.1.3 干预措施 试验组患者给予CGRP单克隆抗体， 敛 [14-15] 。通过累积排序概率图曲线下面积对不同干预措
包括Er（70、140 mg/月）、Fr（675 mg/3月、225 mg/月）、Ga 施进行排序，曲线下面积的百分比越大表示排序越靠
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（120、240、300 mg/月）、Ep（100、300 mg/3 月）；对照组患 前 。采用 Stata 16.0 软件绘制倒漏斗图以评价发表偏
者给予安慰剂。 倚。P＜0.05为差异有统计学意义。
1.1.4 结局指标 ①每月平均偏头痛天数较基线的变 2 结果
化（MMD）；②每月平均偏头痛天数较基线减少≥50％ 2.1 文献检索结果与纳入研究基本信息
的患者比例（MMD 50）；③总不良反应发生率（AE）。 初检共得到相关文献 3 481 篇，去除重复发表的文
1.1.5 排除标准 ①非RCT，交叉试验；②动物实验，自 献、阅读题目和摘要后，进一步阅读全文，最终纳入19项
身对照试验，开放性研究；③综述；④个案报道，会议论 研究 [16-34] ，其中 6 项 [16-21] 为 Er、4 项 [22-25] 为 Fr、6 项 [26-31] 为
文；⑤未报道相关药物剂量的临床试验。 Ga、3项 [32-34] 为Ep。共计11 392例患者，其中试验组6 548
1.2 文献检索策略 例，对照组 4 844 例。文献筛选流程图见图 1，纳入研究
计算机检索 Cochrane 图书馆、PubMed、Embase、中 基本信息见表1。
国期刊全文数据库、维普网和万方数据等。中文检索词
初检共获得文献（n＝3 481），其中
为“Erenumab”“Fremanezumab”“Galcanezumab”“Eptine- PubMed（n＝1 289）、Embase（n＝
985）、Cochrane 图书馆（n＝1 157）、
zumab”“降钙素基因相关肽单克隆抗体”“CGRP单克隆 万方数据（n＝19）、中国期刊全文数
据库（n＝11）、维普网（n＝20）
抗体”“偏头痛”“预防性治疗”。英文检索词为“Erenum-
EndNote X9去除重复文献（n＝707）、阅
ab”“AMG334”“Fremanezumab”“TEV-48125”“Galcane- 读题目和摘要后排除文献（n＝2 735）
zumab”“LY2951742”“Eptinezumab”“ALD403”“Calcito- 初筛获得文献（n＝39）
排除未报道相关药物剂量的文献（n＝
nin gene-related peptide monoclonal antibodies”“CGRP 3），事后分析、汇总分析（n＝11），开放标
签长期安全性研究（n＝2），Ⅰ期临床试
monoclonal antibodies”“Migraine”“Preventive treat- 最终纳入文献（n＝19） 验（n＝4）
ment”。检索时限均为各数据库建库起至2020年3月。 图1 文献筛选流程图
1.3 文献筛选、资料提取与文献质量评价 Fig 1 Flow chart of literature screening
由2名研究者根据纳入与排除标准独立阅读题目和 2.2 纳入文献质量评价结果
摘要进行初筛，对可能符合的文献进一步阅读全文以确 19 项研究 [16-34] 均为 RCT；17 项研究 [16-31，34] 描述了随
定是否纳入，如遇分歧则通过讨论或由第３名研究者裁 机序列生成和分配隐藏的具体方案，均采用交互式语音/
决。提取资料包括第一作者、发表年份、患者例数、年 网络响应系统；19 项研究 [16-34] 均采用了盲法；16 项研
龄、性别、干预措施、疗程、结局指标等。采用 Cochrane 究 [16-27，31-34] 结果数据完整；3项研究 [28-30] 退出失访率较高，
系统评价员手册 5.1.0提供的偏倚风险评估工具对纳入 且未描述缺失数据的处理方法；19 项研究 [16-34] 均未选择
文献质量进行评价，具体包括随机序列生成、分配隐藏、 性报告研究结果，均不清楚是否存在其他偏倚来源，详
对受试者和干预者施盲、对结局评估者施盲、结果数据 见图2、图3。
的完整性、选择性报告结果、其他偏倚来源；每项评价结 2.3 网状Meta分析结果
果均分为低风险、高风险和不清楚 。 2.3.1 MMD 19 项研究 [16-34] 报道了 MMD。本次网状
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1.4 统计学方法 Meta 分析网络中共有 10 种干预措施，分别为 Er 70、140
采用GeMTC 0.14.3软件和Stata 16.0软件进行贝叶 mg/月，Fr 675 mg/3月、225 mg/月，Ga 120、240、300 mg/月，
斯网状 Meta 分析。连续性变量采用均数差（MD）及其 Ep 100、300 mg/3 月和安慰剂，其证据关系见图 4（图中
95％置信区间（CI）表示；二分类变量采用比值比（OR） A～J 分别表示 Er 70、140 mg/月，Fr 675 mg/3 月、225
及其95％CI表示。采用Stata 16.0软件绘制网状证据关 mg/月，Ga 120、240、300 mg/月，Ep 100、300 mg/3月和安

中国药房 2020年第31卷第18期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 18 ·2277 ·