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青皮挥发油防治 AD 的“关键成分-关键靶点”网络见                          分中，右旋柠檬烯是青皮挥发油测定结果中峰面积最大
        图5。                                                 的活性成分，且匹配度达 99％；γ-萜品烯作为青皮挥发
                                                            油测定结果中峰面积第二大的成分，有研究指出其与百
                                                            里酚联用后可增强乙酰胆碱水平及烟碱型乙酰胆碱的
                                                            反应性 。α-萜品烯为“活性成分-作用靶点”网络中节
                                                                  [46]
                                                            点度值最高的成分，具有很好的抗氧化活性，并可有效
                                                            抑制脂氧合酶和乙酰胆碱酯酶的活性 。有研究指出，
                                                                                             [47]
                                                            百里酚对Aβ致海马突触损伤的高脂模型大鼠具有一定
                                                            的保护和治疗作用        [48-49] 。（－）-4-萜品醇可通过抑制丁酰
                                                            胆碱酯酶的活性来发挥对 AD 的治疗作用 ；且有研究
                                                                                                 [37]
         图5 青皮挥发油防治AD的“关键成分-关键靶点”网络                         显示，富含（－）-4-萜品醇的朝鲜冷杉挥发油可有效提高
        Fig 5 Network of“major components-key targets”of    莨菪碱诱导的健忘模型大鼠的记忆力 。由此可见，青
                                                                                             [38]
               volatile oil from C. reticulatae against Alzheimer’s
                                                            皮挥发油在防治AD方面具有较好的物质基础。
               disease
                                                                通过对“活性成分-作用靶点”网络进行拓扑学分
        4 讨论                                                析，共筛选出关键靶点 21 个。目前，AD 的发病机理虽
            本研究结合 GC-MS 技术与网络药理学方法，初步                       未完全明确，但现代医学普遍认为，AD 的发生与 Aβ沉
        探讨了青皮挥发油防治AD的潜在活性成分以及分子作                            积、Tau蛋白过度磷酸化、炎症反应、胆碱能、物质能量代
        用机制。通过 GC-MS 分析，共鉴定出匹配度较高的活                         谢等因素有关      [50-51] 。在筛选出的21个关键靶点中，ALB
        性成分40个；通过TCMSP、PharmMapper数据库和软件                    的节点度值最高，亦远高于其余节点。有研究发现，
        映射后，共得到青皮挥发油防治AD作用靶点89个。                            ALB可有效抑制Aβ的聚集，从而缓解AD症状 。本研
                                                                                                    [52]
            GO 富集结果显示，89 个作用靶点主要分布于 564                     究 还 发 现 ，AR、PTGS2、MAPK14、CHRM1、CHRM2、
        个 GO 功能过程。笔者结合 AD 的发病机制分析发现，                        MAPK10、PGR、MAPK8、CHRM3 等 9 个作用靶点富集
        蛋白激酶可通过抑制Tau蛋白的过度磷酸化而保护神经                           于 19 条 KEGG 通路上。CHR 广泛存在于大脑中，其中
          [39]
        元 ；突触的胞外信号可引起胞内信号级联，并参与调                            CHRM1 可缓解 Aβ所致的兴奋性神经毒性，并缓解 AD
                  [40]
        节基因功能 ，均与AD发生有关。本研究GO富集结果                           模型小鼠的认知障碍          [53-54] ；CHRM2 与智力、人格特征以
        显示，89 个作用靶点主要富集于蛋白激酶活性、细胞内                          及抑郁等有关 ，均是 AD 治疗的潜在靶点。MAPK14
                                                                         [55]
        信号级联等生物过程及分子功能，与上述研究基本一                             与炎症反应的发生密切相关，且其表达量在 AD 模型大
        致，提示青皮挥发油可能通过上述途径防治 AD。有研                           鼠体内明显升高 ，亦可能成为治疗 AD 的作用靶点之
                                                                          [56]
        究指出，钙离子浓度过高，可激活蛋白激酶，从而引起                            一。PTGS2 已被初步证实为杜仲植物雌激素类成分治
        Tau蛋白的过度磷酸化；钙离子浓度过低，则会导致依赖                          疗 AD 以及酸枣仁汤治疗失眠 的主要靶点之一。孕
                                                                                       [58]
                                                                 [57]
        钙的相关酶活性降低，造成β淀粉样蛋白（Aβ）沉积 ；钙                         酮是一种重要的内源性神经元载体，不仅对生殖系统具
                                                   [41]
        离子失调还会引起活性氧等下游物质含量升高，诱发体                            有重要意义，而且还可通过提高神经元存活率、抑制炎
        内氧化应激，最终导致神经元凋亡               [42-43] 。神经营养素是       症反应、改善脑缺血和脑损伤等途径调节神经系统功
        神经营养物质，也是与神经细胞存活相关的生长因子，                            能 [59-60] ，但关于孕酮及其受体发挥神经保护作用的机制
        其家族成员之一的脑源性神经营养因子主要分布于大                             尚不完全清楚，有待后续研究予以证实。
        脑中枢神经系统，与学习以及记忆能力密切相关                       [44-45] 。   综上所述，本研究借助 GC-MS 技术和网络药理学
                    [27]
        此外，徐倩等 通过生物信息学分析发现，AD的差异表                           方法，初步筛选了青皮挥发油防治 AD 的活性成分及潜
        达基因主要富集于癌症通路，还涉及结直肠癌、非小细                            在作用靶点，为中药挥发油防治 AD 等情志类疾病的研
        胞肺癌等通路。本研究KEGG富集结果显示，89个作用                          究以及后续实验评价指标的筛选等提供了思路与理论
        靶点主要富集于钙信号通路、神经营养素信号通路以及                            依据。
        癌症通路等信号通路上，提示青皮挥发油可能通过上述                            参考文献
        通路发挥对AD的防治作用。此外，局灶性粘连、结直肠                           [ 1 ]  国家药典委员会.中华人民共和国药典：一部[S]. 2015
        癌等癌症通路也可作为青皮挥发油防治 AD 的潜在靶                                年版.北京：中国医药科技出版社，2015：197.
        点，但具体机制有待后续深入研究。                                    [ 2 ]  靳贝贝，裴香萍，梁惠珍.青皮药材的 HPLC 指纹图谱建
            通过对“活性成分-作用靶点”网络进行拓扑学分                               立及聚类分析和主成分分析[J].中国药房，2018，29
        析，共筛选出关键成分 10 个。在筛选出的 10 个关键成                           （24）：3336-3339.


        ·2098 ·  China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 17                                 中国药房    2020年第31卷第17期
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