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JAK抑制剂治疗白癜风的研究进展 Δ

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王海坤 ，王 婕 ，吴 娜 ，贾淑云（1.亳州市人民医院药学部，安徽 亳州 236800；2.亳州学院中药学院，安
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徽 亳州 236800）
中图分类号 R969；R541 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2020）16-2043-06
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2020.16.23

摘 要 目的：探讨近年来Janus 激酶（JAK）抑制剂治疗白癜风的研究进展。方法：以“Janus 激酶抑制剂”“白癜风”“托法替尼”
“鲁索替尼”“Janus Kinases inhibitors”“Vitiligo”“Tofacitinib”“Ruxolitinib”等为关键词，在中国知网、万方数据、维普网、PubMed、Mi-
cromedex等数据库中组合查询 2010年1月－2020 年4月发表的相关文献，对JAK抑制剂治疗白癜风的研究进展进行论述。结果
与结论：共检索到相关文献425篇，其中有效文献50篇。JAK抑制剂包括托法替尼、鲁索替尼等，其治疗白癜风的机制可能与抑制
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干扰素γ、CD8 T淋巴细胞和减少JAK表达有关。JAK抑制剂口服治疗白癜风效果明显，但需长期用药，应注意其诱发感染和肿瘤
的可能风险。JAK 抑制剂外用对白斑区恢复效果明显，目前鲁索替尼乳膏已进入Ⅲ期临床试验而有关托法替尼的临床研究较
少。JAK抑制剂联合光疗的报道最多，且二者有良好的协同作用。JAK抑制剂的不良反应较少且轻微，耐受性好，但其远期安全
性和疗效仍需质量较高的临床研究进一步明确。
关键词 Janus 激酶抑制剂；白癜风；托法替尼；鲁索替尼；光疗

白癜风是临床常见的一种自身免疫性皮肤疾病，发 中组合查询 2010 年 1 月－2020 年 4 月发表的相关文
病原因是白斑区黑色素细胞数目减少及功能遭到破坏， 献。结果，共检索到相关文献 425 篇，其中有效文献 50
导致皮损区黏膜和表皮的色素全面或局部缺失 。该病 篇。现通过回顾JAK抑制剂治疗白癜风的研究进展，对
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的发病机制尚不明确，主要有遗传学说、自身免疫学说、 其相关作用机制、临床治疗等方面进行总结，旨在为白
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神经化学因子学说和黑色素细胞毁坏学说等 。全球白 癜风的临床用药提供参考。
癜风的发病率为 0.1％～3％ ，深肤色人种患病概率较 1 JAK抑制剂治疗白癜风的机制
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高，疾病严重程度也较高 。白癜风的临床表现主要是 机体自身细胞免疫导致黑色素细胞受损是白癜风
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四肢、颜面等部位的黑色素脱失，形成白斑，多位于皮肤 的发病机制之一，而干扰素γ（INFγ）和 CD8 T 细胞在这
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个过程中扮演着重要角色 。INFγ由CD8 T细胞表达，
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暴露部位，肉眼可见，对患者尤其是青少年的容貌产生
并通过JAK传导信号，使趋化因子10（CXCL10）过度激
一定影响，甚至影响到其正常的社交活动 [5-6] 。白癜风患
活，导致自身免疫失调，从而破坏黑色素细胞。在有关
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者常伴发斑秃、格雷夫斯病、恶性贫血等疾病 ，治疗难
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小鼠实验中，INFγ的中和作用有利于白癜风的好转 ，
度大。目前，白癜风的主要治疗方法包括物理治疗、手
CXCL10 因子的中和作用则有利于白癜风皮损区的复
术治疗和药物治疗等，但是治疗效果并不令人满意 。
[8]
[17]
色 ，说明上述细胞因子可能是白癜风发生的关键因子。
Janus 激酶（JAK）是一个细胞因子家族，其在 Janus
JAK 抑制剂治疗白癜风的机制主要有以下几个方
激酶-信号转导及转录激活因子（JAK-STAT）通路上发 面：（1）JAK 抑制剂对 INFγ有抑制作用。JAK 家族是非
挥重要作用，并可介导造血、自身免疫、炎症反应等多种 受体酪氨酸激酶，属于 INFγ下游因子，可以抑制 INF 等
[11]
生物进程 。JAK 抑制剂在斑秃 、银屑病 、特异性皮 细胞因子参与的JAK-STAT信号通路，降低INFγ等因子
[9]
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炎 等皮肤病的治疗上有良好的效果。近些年的研究 的表达水平 ，从而阻断黑色素细胞被破坏的过程。
[18]
表 明 ，JAK 抑 制 剂 用 于 白 癜 风 也 有 积 极 的 治 疗 意 JAK-STAT通路是细胞内多个细胞因子、生长因子、激素
义 [13-14] 。目前，对于 JAK 抑制剂治疗白癜风的研究已有 的转运中心，其中就包含JAK家族[JAK1-3、酪氨酸蛋白
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较多的文献报道，但多为国外研究，国内相关研究较少 质激酶2（TYK2）]和STAT家族（STAT1-6） 。（2）JAK抑
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且无系统综述。为此，笔者以“Janus 激酶抑制剂”“白癜 制剂对CD8 T淋巴细胞有一定的抑制作用，曾有研究人
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风”“托法替尼”“鲁索替尼”“Janus kinases inhibitors” 员将 JAK 抑制剂用于由 CD8 T 细胞介导的斑秃模型小
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“Vitiligo”“Tofacitinib”“Ruxolitinib”等为关键词，在中国 鼠，取得了良好的效果 。（3）JAK1在白癜风发病机制中
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知网、万方数据、维普网、PubMed、Micromedex等数据库 扮演着一定的直接角色 。Nada HR 等 的研究表明，
JAK1 在白癜风患者体内的表达水平比健康人群高；经
Δ 基金项目：安徽省教育厅高校科学研究项目（No.KJ2019A1299）
过治疗后，患者病情好转，JAK1 表达水平降低，说明直
＊主管药师，硕士。研究方向：临床药学。E-mail：290414568@
接抑制JAK的表达将有利于白癜风患者的康复。
qq.com
# 通信作者：讲师，博士。研究方向：临床药学、中药药效物质基 2 JAK抑制剂治疗白癜风的临床研究
础。E-mail：18712225783@139.com 截至2020年5月，已有多种JAK抑制剂投入临床或
中国药房 2020年第31卷第16期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 16 ·2043 ·