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2.1.1  个案报道     托法替尼首次用于治疗白癜风见于                    筛选患者时进行，治疗中和治疗后均未进行，理由是全
        2015年Craiglow BG等 发表的1篇个案报道：1例50多                  身毒性较低。随后，有研究进行了鲁索替尼乳膏Ⅱ期临
                           [13]
                                                                  [31]
        岁的泛发性白癜风女性患者，10％的体表受到疾病累                           床试验 。结果表明，外用鲁索替尼 24 周后，试验组
        及，在使用其他治疗方法无效的情况下，口服托法替尼                           VASI≥50的患者数量明显多于对照组；同时，外用鲁索
        5 mg，qod治疗3周后，将用药频次升至qd，继续治疗2个                     替尼的不良反应轻微，仅有 10％～15％的患者发生痤
        月后，患者局部症状好转，5 个月后基本痊愈。治疗中，                         疮。在 2019 年的一项将 1.5％鲁索替尼乳膏用于 12 岁
        患者耐受该药物且实验室检查未见异常。但笔者认为，                           以上白癜风患者的Ⅲ期临床随机双盲试验中，经外用治
                                                                                               [32]
        长期口服该药物有诱发感染和肿瘤的危险。鲁索替尼                            疗（bid）28周后，患者均获得了较好的疗效 。
        治疗白癜风的首次报道是2016年，1例白癜风合并斑秃                             由于托法替尼外用制剂研发时间较晚，相关临床研
                                                                                             [33]
        的 35 岁男性患者，口服鲁索替尼 20 mg，bid 治疗 20 周                究报道也较少。2020年，Mobasher P等 进行了一项非
        后，51％面部白斑区和大部分其他区域复色；停用鲁索                          随机、开放标记的队列研究，16例白癜风患者外用2％托
                                        [14]
        替尼 12 周后，大部分区域白癜风复发 。笔者认为，为                        法替尼乳膏（bid）联合其他常规白癜风治疗方案进行治
        减少复发的可能，长期使用JAK抑制剂治疗白癜风非常                          疗，平均随访时间153 d。结果，13例患者白斑区得到不
        重要。                                                同程度复色，其中 4 例的恢复率达 90％以上，尤其以面
            目前，口服 JAK 抑制剂疗效不佳的报道较少：2017                    部恢复最好；不良反应方面，1例患者出现面部痤疮样丘
        年，Vu M等 救治了1例44岁的男性白人患者，该患者                        疹，停药后消失；1例下巴的皮肤轮廓发生微小改变，2周
                  [28]
        合并患有特异性皮炎、斑秃和全身多发性白癜风，口服                           后该患者被迫中止治疗。该研究表明局部应用托法替
        托法替尼5 mg，bid治疗6个月后，其白癜风症状仅有微                       尼是安全有效的。
        弱改善，其 VASI 由 4.68 降至 3.95。该报道提示，口服                 2.3  JAK抑制剂联合光疗治疗白癜风
                                                                                               [40]
        JAK抑制剂的疗效有待进一步验证。                                      光疗是目前白癜风治疗的一线方案 ，Rothstein B
                                                             [30]
                                     [29]
        2.1.2  临床研究     Al Mutairi N 等 进行了一项为期 36          等 的研究也提示，光照可能会影响JAK抑制剂的治疗
        周的开放性非随机对照试验，对17例成年进展性白癜风                          效果。下面介绍 JAK 抑制剂联合光疗用于白癜风的相
        患者进行托法替尼治疗（5 mg，po，bid）。12 周后，若患                   关进展。
        者药物耐受情况良好，将继续治疗 24 周，试验结果以                             2017 年，Joshipura D 等  [18] 将托法替尼（5 mg，po，
        VASI 进行评价。VASI 结果显示，患者面部的白癜风症                      qod）联合光照用于 1 例 43 岁合并类风湿性关节炎的泛
        状首先好转，且改善最明显；肢端白癜风症状好转较晚，                          发性白癜风女性患者，治疗12周后，该患者接受光照的
        且改善最差；停药后，治疗效果依然维持了一段时间；整                          部位开始复色，而非光照部位变化不大，提示托法替尼
        个治疗期间无严重不良反应发生。                                    联合光疗对白癜风治疗的重要性。随后，该研究者将
        2.2  JAK抑制剂外用制剂治疗白癜风                               1.5％鲁索替尼乳膏（bid）联合光疗用于1例49岁的男性
            笔者认为，口服 JAK 抑制剂治疗白癜风需长期用                       泛发性白癜风患者，治疗结果与前者相似，即接受光照
        药，但长期口服有诱发感染和肿瘤的危险。鉴于此，为                           的部位开始复色，而被遮挡的部位（如被帽子遮挡的额
        减少口服制剂的不良反应，JAK抑制剂的外用制剂被更                          头）效果不佳，去除遮挡因素后则恢复明显，同样也提示
                                                                                               [18]
        多地应用于临床。                                           鲁索替尼联合光疗治疗白癜风的重要性 。该研究提
            首次将鲁索替尼外用制剂用于治疗白癜风的是一                          示，JAK 抑制剂可抑制相关免疫反应，光疗则可刺激黑
                                           [30]
        项系列病例研究：2017 年，Rothstein B 等 进行了这项                 色素细胞再生，二者联合可更好地治疗白癜风。
        连续20周的非随机、开放性临床观察试验，11例白癜风                         2.3.1  托法替尼联合光疗          2017年，Liu LY等 回顾分
                                                                                                   [34]
        患者外用 1.5％鲁索替尼乳膏进行治疗（外用，bid）。研                      析了10例白癜风患者使用托法替尼治疗的过程，其中5
        究发现，在完成试验的9例患者中，4例患者76％的面部                         例同时接受了光照或低剂量NB-UVB疗法。结果显示，
        症状得到改善；被登记的11例患者，平均有23％的患者                         托法替尼联合光照/低剂量NB-UVB 治疗白癜风的效果
        的 VASI 得到提升；累及肢端及躯干的 8 例患者中，只有                     更佳；该方案的不良反应轻微，包括上呼吸道感染（2
        3例躯干症状得到改善、1例肢端症状得到改善，提示鲁                          例）、体质量增加（1例）、关节痛（1例）、轻度血脂水平升
        索替尼乳膏对不同部位的皮肤治疗效果不同，原因可能                           高（4例）。
        与光照有关。该研究患者的总体不良反应轻微，包括皮                               Gianfaldoni S 等 研究表明，与单独采用 UVB 光线
                                                                             [35]
        肤受累部位出现红疹（8 例）、白斑区周围色素过度沉着                         疗法的患者相比，采用UVB光疗联合口服托法替尼（10
                                                                                                   [36]
       （9例）、一过性丘疹或痤疮恶化（2例）；实验室检查仅在                         mg/d）的患者的黑色素再生率更高。Kim SR等 报道了

        中国药房    2020年第31卷第16期                                            China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 16  ·2045 ·
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