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2 例白癜风患者，其中 1 例患者的面部褪色是由氢醌单                         升高等，因此需密切监测患者血脂和血常规的变化 。
                                                                                                       [29]
                                                                             [45]
        苯甲醚（MBEH）导致的。采用托法替尼（5 mg，po，bid）                        Sandborn WJ 等 发现，托法替尼最常见的不良反
        联合低剂量 NB-UVB 光线疗法（2～3 次/周）治疗 3 个月                   应是带状疱疹。有研究报道，JAK抑制剂可能导致血管
                                                                             [46]
        后，2 例患者的面部黑色素均快速增生。在 McKesey J                      栓塞，但发生率较低 。JAK抑制剂的妊娠期安全性尚
          [37]
        等 的一项先导性临床研究中，11例白癜风患者均外用                           不确定，Picardo S等 在其研究中并没有发现孕前或孕
                                                                             [47]
        2％托法替尼乳膏治疗，平均持续 90 d，结果显示，局部                        期接触JAK抑制剂造成胎儿先天性畸形或死亡的病例，
        应用托法替尼联合光疗在面部白斑改善方面具有协同                             但还是建议孕妇不要接触JAK抑制剂。此外，长期口服
        作用。                                                 JAK抑制剂有诱发肿瘤的风险 。有研究显示，排除皮
                                                                                      [48]
                                                    [38]
        2.3.2  鲁索替尼联合光疗          2018 年，Joshipura D 等 进     肤癌（非黑色素瘤）等因素后，使用JAK抑制剂的患者恶
        行了 1 项 52 周的开放性扩展临床研究，8 例白癜风患者                      性肿瘤的年发病率是0.95％ 。目前还未发现JAK抑制
                                                                                    [49]
        外用 1.5％鲁索替尼乳膏（bid），其中 3 例联合 NB-UVB                  剂的其他远期安全性问题 ，可能与现有研究的样本量
                                                                                  [50]
        治疗。结果显示，单用鲁索替尼时，患者VASI能够得到                          过小有关。
        改善；但联用NB-UVB后，改善效果进一步提升，尤其以                         4 结语
        面部白斑改善最佳。该研究不良反应轻微，仅发现一过                                JAK 抑制剂是近年来发展起来的可用于白癜风治
        性痤疮（2例）、红斑（3例）。                                     疗的新型药物，为白癜风的临床治疗提供了新的选择。
            综上所述，JAK 抑制剂在治疗白癜风的过程中，联                        在使用JAK抑制剂治疗白癜风的案例和临床研究中，大
        合光疗非常必要。NB-UVB 作为多数白癜风患者的首                          部分均取得了较好的疗效；另外，JAK 抑制剂还具有耐
                   [41]
        选光疗方案 ，存在治疗次数偏多、操作方式不便等诸                            受性好、不良反应少等优点，同时与光疗联用的协同性
        多缺点，同时高剂量的紫外线可能导致照射部位出现疼                            良好。这些优点比较符合目前白癜风治疗的主流思想，
        痛、水泡 等不良反应。联用 JAK 抑制剂后，只需要接                         即提倡多方案协同治疗，以缩短病程、提高疗效、减轻不
                [42]
        受低剂量 NB-UVB 甚至自然光照即可取得理想的治疗                         良反应等。但 JAK 抑制剂的临床应用还受到以下因素
            [35]
        效果 。这样既能提高JAK抑制剂治疗白癜风的效果、                           的制约：（1）价格较昂贵；（2）药物的远期安全性和疗效
        缩短疗程，又可减少光疗的不良反应，提高患者接受光                            尚需更多大样本、多中心的随机双盲对照临床试验去验
        疗的依从性。但也有研究指出，JAK抑制剂联合光疗的                           证；（3）停药后复发的可能性较大，对其维持剂量、疗程
                                            [43]
        有效性及安全性尚需更多的研究进行证实 。                                等尚需进一步探讨。笔者相信，随着相关临床试验研究
        2.4  JAK抑制剂不联合光疗的效果                                 的深入，以上问题均会得到妥善解决。
            有报道提示在完全不受紫外线照射的影响下，单用                          参考文献
        JAK 抑制剂治疗白癜风依旧有效。Komnitski M 等 报                    [ 1 ]  唐先发，杨晶晶，周伏圣.补体C4基因拷贝数变异与白癜
                                                    [39]
        道了1例白癜风合并类风湿性关节炎的40岁女性患者，                                风的相关性[J].中国皮肤性病学杂志，2020，34（1）：
        由于光疗效果不佳而放弃治疗。随后，该患者口服托法                                 26-31.
        替尼（5 mg，bid）治疗 8 个月后，在没有暴露于任何紫外                     [ 2 ]  孙志强，韩建文，黄艳平，等.锌-α2-糖蛋白在白癜风患者
        线照射的情况下，其面部和手部的黑色素开始再生；2年                                血清及皮损组织中的表达[J].中华实用诊断与治疗杂
        后，其前额及边缘的白斑消失，同时其他部位的白斑也                                 志，2020，34（1）：63-65.
        发生好转。                                               [ 3 ]  SRIVASTAVA DL，AGGARWAL K，SINGH G. Is NAT2
        3 不良反应                                                   gene polymorphism associated with vitiligo? [J]. Indian J
                                                                 Dermatol，2020，65（3）：173-177.
            现有的 JAK 抑制剂用于治疗白癜风的案例及临床
                                                            [ 4 ]  OISO N，HENNING SW，JAISHANKAR D，et al. The
        研究均提示其不良反应较少，患者均可耐受，详见表 1。
                                                                 relationship between stress and vitiligo： evaluating
        但由于白癜风的治疗需长期用药，其安全性的研究非常
                                                                 perceived stress and electronic medical record data[J].
        必要。
                                                                 PLoS One，2020. DOI：10.1371/journal.pone.0227909.
            由于JAK抑制剂治疗斑秃、克罗恩病等其他疾病的                              ecollection2020.
        临床应用比较成熟，因此可从该角度推测其治疗白癜风                            [ 5 ]  韩宪伟，李铁男，张涛.白癜风发病影响因素的Logistic回
        时可能出现的不良反应。JAK 抑制剂常见的不良反应                                归分析[J].中华中医药杂志，2019，34（2）：811-814.
        包括机会感染、腹泻、头痛、痤疮、乏力、体质量增加、胃                          [ 6 ]  王剑，聂珊，谢婷，等. 308 nm准分子激光对白癜风患者
                             [44]
        肠道反应和过敏反应等 ；较少发生的不良反应包括高                                 Foxp3、IL-22 表达的影响研究[J].中国美容整形外科杂
        血压、高脂血症、粒细胞减少症、肝炎、肌酐和肌酸激酶                                志，2019，30（3）：158-161.


        ·2046 ·  China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 16                                 中国药房    2020年第31卷第16期
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