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者的生命和生活质量造成了极大的威胁，并带来了沉重                           饮症状，或其他体征和症状。
        的经济负担，糖尿病患者人均总费用、门诊费呈逐年上                           1.2 模型的建立、假设与参数确定
                                                     [3]
        升趋势，并发症患者直接医疗费用高于无并发症者 。                           1.2.1 建立Markov模型
        因此，对治疗糖尿病的药物进行经济学研究，筛选出安                               本研究基于已建立的评价 2 型糖尿病的 Markov 模
        全、有效、更具经济性的2型糖尿病用药方案非常必要。                          型，结合疾病发展特点以及各状态间转化概率的可获得
            达格列净是一种新型的口服降糖药，属于钠-葡萄                         性建立Markov模型。出于简化模型的目的，本研究中2
        糖协同转运蛋白 2（Sodium-dependentglucose transpor-        型糖尿病患者接受达格列净和二甲双胍治疗后的转归
        ters 2，SGLT-2）抑制剂，该药通过抑制肾脏对葡萄糖的                    为3种状态，即糖尿病无并发症期、糖尿病并发症期、死
                                                                               [8]
                                                [4]
        重吸收、促进尿葡萄糖排泄从而降低血糖水平 。达格                           亡，其中死亡为吸收态 。采用 TreeAge Pro 2011 软件
        列净联合常规降糖药可更有效地降低糖尿病患者的糖                            进行 Markov 模型的构建、运行、分析。2 型糖尿病患者
        化血红蛋白（HbA1c）水平和体质量，且不增加低血糖和                        转归的 3 种状态间的相互转移关系 Markov 模型结构见
                                                     [5]
        低血压事件发生率，但会增加泌尿、生殖系统感染率 。                          图1。
        国外经济学研究发现，在单一疗法中，与格列齐特或吡                                          P1              P4
                                              [6]
        格列酮比较，达格列净不具有成本-效用优势 。近年来                                        糖尿病无     P2     糖尿病并
        经过国家医保谈判，达格列净于2019年纳入了国家医保                                       并发症              发症
        目录，5 mg规格片剂的价格为2.69元，10 mg规格片剂的                                     P3           P5
        价格为 4.39 元/片，与国外同规格药品相比，具有价格优
        势。但由于缺乏以国内临床研究数据和成本进行的经                                                   死亡
        济学评价，达格列净是否具有成本-效用优势尚不明
                                                                         图1   Markov模型结构
        确。本研究基于国内相关临床研究及成本数据，从医疗                                      Fig 1  Markov model structure
        保健系统角度出发，采用 Markov 模型模拟 10 年内采用
                                                           1.2.2 Markov模型假设
        达格列净联合二甲双胍治疗2型糖尿病的健康结果和资
                                                               关键模型假设：（1）所有转换概率不随时间而变化，
        源消耗，并对其成本、效果和贴现进行敏感性分析，旨在
                                                           均为固定值，不考虑动态概率。（2）由于难以获得患者真
        为临床决策提供参考。
                                                           实用药情况，假设患者用药依从性为 100％。（3）假设患
        1 资料与方法
                                                           者在死亡状态下不产生额外成本。
        1.1  资料来源
                                                           1.2.3 模型参数确定
            本研究对象为稳定期 2 型糖尿病患者，数据来源于
                                                               （1）费用参数。成本的确认是指识别出干预措施所
        1 项关于达格列净治疗 2 型糖尿病的 3 期随机对照临床
                                                           引起的资源消耗或所付出代价的各个项目。成本确认
        试验（RCT） 。干预组治疗方案：5 mg 达格列净联合
                  [7]
                                                           过程要尽可能包括所有内容，同时排除与所研究的干预
        1 500 mg 二甲双胍，10 mg 达格列净联合 1 500 mg 二甲
                                                           无关的混杂项。按照不同的性质，成本可以分为直接医
        双胍；对照组治疗方案：1 500 mg二甲双胍单药治疗。
                                                           疗成本、直接非医疗成本、间接成本和隐性成本。由于
        1.1.1 纳入标准
                                                           直接非医疗成本、间接成本和隐性成本不易测算，故本
            经过口服二甲双胍（1 500 mg/d）8 周以上未充分控
                                                           研究不予考虑。2型糖尿病患者在饮食或运动干预的情
        制的 2 型糖尿病患者，年龄≥18 周岁，HbA1c 为 7.5％～
        10.5％。                                             况下，依靠药物维持治疗。因此，本研究的直接医疗成
        1.1.2 排除标准                                         本由检查费用等背景成本和药品费用构成。
            男性血清肌酐水平≥133 μmol/L，女性血清肌酐水                        （2）健康效用值及状态转移概率。本研究采用的健
        平≥124 μmol/L；天冬氨酸转氨酶和/或丙氨酸转氨酶水                     康产出变量为质量调整生命年（QALYs）。基于 Markov
        平是正常上限（ULN）的3倍以上；血清总胆红素水平＞                         模型，对每周期的疾病状态进行效用赋值，累积计算各
        34.2 μmol/L；肌酸激酶水平是 ULN 的 3 倍以上；在就诊                状态的时间长度，最终加权得到所需的QALYs。模型中
        后6个月内出现以下任何心血管疾病：心肌梗死，心脏手                          各健康状态效用值和各种状态间转换概率来源于前述
                                                               [7]
        术或血管重建术（冠状动脉搭桥术/经皮穿刺性冠状动脉                          RCT 和可获取的公开发表的文献。
        成形术），不稳定型心绞痛或充血性心力衰竭，短暂性脑                              （3）循环周期和半周期校正。模型循环周期为 1
        缺血发作或严重脑血管疾病；具有糖尿病控制不佳的明                           年。根据 TreeAge Pro 2011 软件自带的半周期校正公
        显症状：3 个月内体质量减轻＞10％且有明显多尿和多                         式，本研究对各治疗方案模拟成本和健康产出进行半周


        中国药房    2020年第31卷第15期                                             China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 15  ·1881  ·
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