Page 131 - 202008
P. 131

达呈浓度依耐性抑制作用,提示绞股蓝总皂苷可通过抑                           肌细胞骨架蛋白来实现的。葛敏等 研究发现,绞股蓝
                                                                                          [52]
        制TGF-β1、PDGF的表达进而改善肾脏纤维化,延缓肾小                      总皂苷可提高 DC 模型大鼠左心室收缩压及收缩末期
        球硬化。                                               压,加快左室内压最大上升速率和下降速率,改善心肌
        1.5 抗炎作用                                           收缩和舒张功能,明显减轻肌原纤维坏死、溶解,线粒体
            相关研究发现,在高血糖、血流动力学紊乱等病理                         水 肿 、嵴 消 失 等 病 变 ,且 上 述 作 用 与 其 提 高 NOS、
                                                              +
                                                                 +
                                                                           2+
        状态下,肾炎症细胞浸润,多种炎症因子如肿瘤坏死因                           Na -K -ATP酶、Ca -ATP酶活性及恢复心肌细胞的超微
                                                                              [53]
        子α(TNF-α)、白细胞介素1(IL-1)、C反应蛋白(CRP)等                 结构有关。刘雪梅等 研究发现,绞股蓝提取物可直接
        大量释放,并通过自分泌和旁分泌放大炎症反应,进而                           对抗 H2O2对心肌细胞的损伤、降低 NO 生成、提高 GSH
        导致肾小管间质纤维化及肾小球硬化                [41-42] 。姜羌美等 [43]  水平,显著抑制 T2DM 模型大鼠心脏指数的增加、降低
        研究发现,与单独使用普罗布考比较,绞股蓝多糖与普                           左室舒张末期压,提高大鼠心率、左室收缩压、左室收缩
        罗布考联合用药可进一步降低高糖高脂结合 STZ 诱导                         及舒张时间变化率等指标,提示绞股蓝对T2DM模型大
        的 DN 模型大鼠血清中 TNF-α、IL-1、IL-6、CRP 的表达               鼠心脏功能的保护作用可能与其抗氧化作用密切相关;
       (P<0.05)。郎志芳等 在研究绞股蓝对 DN 模型大鼠                       此外,绞股蓝提取物与黄芩提取物联用在改善T2DM模
                           [44]
        免疫功能的影响时发现,绞股蓝可有效降低 DN 模型大                         型大鼠心率、左室收缩压、左室收缩及舒张时间变化率
        鼠血清中 TNF-α、IL-1、IL-6 水平,且具有明显的剂量依                  等方面均表现出明显的协同增效作用,这可能与绞股
                      [45]
        赖性。杜小燕等 研究发现,绞股蓝多糖可剂量依赖性                           蓝、黄芩均可降低 T2DM 模型大鼠血清三酰甘油、总胆
        地降低DN模型大鼠的空腹血糖、血肌酐、24 h尿量和尿                        固醇水平,并能在心肌细胞、内皮细胞、系膜细胞以及醛
        蛋白、肾指数,且高剂量绞股蓝多糖可抑制肾小球体积                           糖还原酶等方面表现出的互补作用有关。Zhang HL
                                                             [10]
        增大,其机制可能与抑制肾炎症相关通路中核因子κB                           等 研究发现,绞股蓝总皂苷可通过减轻高糖环境诱导
       (NF-κB)的表达有关。王志成等 研究发现,绞股蓝总                         的大鼠心肌细胞线粒体受损程度,减少 ROS 生成,阻止
                                    [46]
        皂苷能够下调AGEs诱导的人肾小球系膜细胞中NF-κB                        细胞色素C从线粒体进入细胞质,抑制核苷酸结合寡聚
        的表达量且呈剂量依赖性,由此推测其防治 DN 的功效                         化结构域样受体蛋白 3(NLRP3)活化,减少 IL-1β的释
        与其下调NF-κB的表达有关。                                    放,进而改善心肌损伤。
        1.6  其他                                            3 糖尿病并发感染
                  [47]
            赵璐等 研究发现,绞股蓝皂苷单体成分 XLIX 可                          随着病程延长,糖尿病患者机体免疫功能低下,各
                                                                                                   [54]
        有效降低糖尿病肾小球损伤模型大鼠尿蛋白含量、肾小                           器官功能减退,易发生各种感染。Luthje P 等 利用致
        球滤过率、肾小球细胞凋亡比例、促凋亡蛋白 B 细胞淋                         病性大肠埃希菌感染离体培养的自发性 T2DM 模型大
        巴瘤2相关蛋白X(Bax)的表达,升高抑凋亡蛋白B细胞                        鼠膀胱组织,结果发现,与未经处理的膀胱组织比较,经
        淋巴瘤 2(Bcl-2)的表达,从而抑制肾小球细胞凋亡、改                      绞股蓝水提物处理的膀胱组织的 IL-6、趋化因子 CX-
        善肾小球功能,并通过调控过氧化物酶体增殖物激活受                           CL1 mRNA 的 表 达 显 著 降 低(P<0.05),抗 菌 肽
        体α而下调肾小球组织和血清中血管细胞黏附分子1的                           S100A7A及抗菌肽LL-37/hCAP18 mRNA的表达显著升
        表达。此外,郎志芳等 在研究绞股蓝总皂苷对 DN 模                         高(P<0.05);同时,利用致病性大肠埃希菌感染膀胱上
                            [48]
        型大鼠基因表达谱的影响时发现,绞股蓝总皂苷能下调                           皮细胞的体外试验也证实了上述结果;可见,绞股蓝水
        RAGE 编码基因、肾小球系膜区 ECM 聚集相关基因(观                      提物对于尿路感染的治疗可能是一种有益的补充。
        察组基因荧光强度/对照组基因荧光强度<0.5),降低血                        4 糖尿病神经病变
        糖、血肌酐及蛋白尿水平,从而保护肾功能。                                   糖尿病神经病变是糖尿病相关继发性并发症中最
        2 DC                                               常见的一种病变,其特征表现为神经传导速度减慢、疼
                                                                                            [3]
                                                                                                       [55]
            DC 是特指发生于糖尿病患者的,以左心室收缩和                        痛升高、感觉丧失和神经纤维变性等 。包海花等 采
        舒张功能障碍、左心室肥大及心肌纤维化为主要病理特                           用绞股蓝总皂苷对 T2DM 模型大鼠进行灌胃治疗时发
        征的,独立于冠心病、高血压等心血管疾病的一种心力                           现,绞股蓝总皂苷可以明显上调大鼠脑组织中神经生长
                              [51]
        衰竭综合征     [49-50] 。Ge M等 研究发现,绞股蓝总皂苷可              因子 mRNA 的表达,从而改善并发的神经系统病变,为
        明显升高 DC 模型大鼠的左心室收缩压、降低左心室舒                         绞股蓝在防治糖尿病性神经病变方面的应用提供了初
        张末期压,但几乎不影响肌联蛋白和伴肌动蛋白的                             步的理论依据。
        mRNA及蛋白的表达,提示绞股蓝总皂苷对STZ诱导的                         5 结语
        心肌功能障碍的有益作用可能不是通过改善受损的心                                绞股蓝及其活性成分可改善多种糖尿病并发症,如


        中国药房    2020年第31卷第8期                                              China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 8  ·1017  ·
   126   127   128   129   130   131   132   133   134   135   136