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达呈浓度依耐性抑制作用,提示绞股蓝总皂苷可通过抑 肌细胞骨架蛋白来实现的。葛敏等 研究发现,绞股蓝
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制TGF-β1、PDGF的表达进而改善肾脏纤维化,延缓肾小 总皂苷可提高 DC 模型大鼠左心室收缩压及收缩末期
球硬化。 压,加快左室内压最大上升速率和下降速率,改善心肌
1.5 抗炎作用 收缩和舒张功能,明显减轻肌原纤维坏死、溶解,线粒体
相关研究发现,在高血糖、血流动力学紊乱等病理 水 肿 、嵴 消 失 等 病 变 ,且 上 述 作 用 与 其 提 高 NOS、
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+
2+
状态下,肾炎症细胞浸润,多种炎症因子如肿瘤坏死因 Na -K -ATP酶、Ca -ATP酶活性及恢复心肌细胞的超微
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子α(TNF-α)、白细胞介素1(IL-1)、C反应蛋白(CRP)等 结构有关。刘雪梅等 研究发现,绞股蓝提取物可直接
大量释放,并通过自分泌和旁分泌放大炎症反应,进而 对抗 H2O2对心肌细胞的损伤、降低 NO 生成、提高 GSH
导致肾小管间质纤维化及肾小球硬化 [41-42] 。姜羌美等 [43] 水平,显著抑制 T2DM 模型大鼠心脏指数的增加、降低
研究发现,与单独使用普罗布考比较,绞股蓝多糖与普 左室舒张末期压,提高大鼠心率、左室收缩压、左室收缩
罗布考联合用药可进一步降低高糖高脂结合 STZ 诱导 及舒张时间变化率等指标,提示绞股蓝对T2DM模型大
的 DN 模型大鼠血清中 TNF-α、IL-1、IL-6、CRP 的表达 鼠心脏功能的保护作用可能与其抗氧化作用密切相关;
(P<0.05)。郎志芳等 在研究绞股蓝对 DN 模型大鼠 此外,绞股蓝提取物与黄芩提取物联用在改善T2DM模
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免疫功能的影响时发现,绞股蓝可有效降低 DN 模型大 型大鼠心率、左室收缩压、左室收缩及舒张时间变化率
鼠血清中 TNF-α、IL-1、IL-6 水平,且具有明显的剂量依 等方面均表现出明显的协同增效作用,这可能与绞股
[45]
赖性。杜小燕等 研究发现,绞股蓝多糖可剂量依赖性 蓝、黄芩均可降低 T2DM 模型大鼠血清三酰甘油、总胆
地降低DN模型大鼠的空腹血糖、血肌酐、24 h尿量和尿 固醇水平,并能在心肌细胞、内皮细胞、系膜细胞以及醛
蛋白、肾指数,且高剂量绞股蓝多糖可抑制肾小球体积 糖还原酶等方面表现出的互补作用有关。Zhang HL
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增大,其机制可能与抑制肾炎症相关通路中核因子κB 等 研究发现,绞股蓝总皂苷可通过减轻高糖环境诱导
(NF-κB)的表达有关。王志成等 研究发现,绞股蓝总 的大鼠心肌细胞线粒体受损程度,减少 ROS 生成,阻止
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皂苷能够下调AGEs诱导的人肾小球系膜细胞中NF-κB 细胞色素C从线粒体进入细胞质,抑制核苷酸结合寡聚
的表达量且呈剂量依赖性,由此推测其防治 DN 的功效 化结构域样受体蛋白 3(NLRP3)活化,减少 IL-1β的释
与其下调NF-κB的表达有关。 放,进而改善心肌损伤。
1.6 其他 3 糖尿病并发感染
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赵璐等 研究发现,绞股蓝皂苷单体成分 XLIX 可 随着病程延长,糖尿病患者机体免疫功能低下,各
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有效降低糖尿病肾小球损伤模型大鼠尿蛋白含量、肾小 器官功能减退,易发生各种感染。Luthje P 等 利用致
球滤过率、肾小球细胞凋亡比例、促凋亡蛋白 B 细胞淋 病性大肠埃希菌感染离体培养的自发性 T2DM 模型大
巴瘤2相关蛋白X(Bax)的表达,升高抑凋亡蛋白B细胞 鼠膀胱组织,结果发现,与未经处理的膀胱组织比较,经
淋巴瘤 2(Bcl-2)的表达,从而抑制肾小球细胞凋亡、改 绞股蓝水提物处理的膀胱组织的 IL-6、趋化因子 CX-
善肾小球功能,并通过调控过氧化物酶体增殖物激活受 CL1 mRNA 的 表 达 显 著 降 低(P<0.05),抗 菌 肽
体α而下调肾小球组织和血清中血管细胞黏附分子1的 S100A7A及抗菌肽LL-37/hCAP18 mRNA的表达显著升
表达。此外,郎志芳等 在研究绞股蓝总皂苷对 DN 模 高(P<0.05);同时,利用致病性大肠埃希菌感染膀胱上
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型大鼠基因表达谱的影响时发现,绞股蓝总皂苷能下调 皮细胞的体外试验也证实了上述结果;可见,绞股蓝水
RAGE 编码基因、肾小球系膜区 ECM 聚集相关基因(观 提物对于尿路感染的治疗可能是一种有益的补充。
察组基因荧光强度/对照组基因荧光强度<0.5),降低血 4 糖尿病神经病变
糖、血肌酐及蛋白尿水平,从而保护肾功能。 糖尿病神经病变是糖尿病相关继发性并发症中最
2 DC 常见的一种病变,其特征表现为神经传导速度减慢、疼
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DC 是特指发生于糖尿病患者的,以左心室收缩和 痛升高、感觉丧失和神经纤维变性等 。包海花等 采
舒张功能障碍、左心室肥大及心肌纤维化为主要病理特 用绞股蓝总皂苷对 T2DM 模型大鼠进行灌胃治疗时发
征的,独立于冠心病、高血压等心血管疾病的一种心力 现,绞股蓝总皂苷可以明显上调大鼠脑组织中神经生长
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衰竭综合征 [49-50] 。Ge M等 研究发现,绞股蓝总皂苷可 因子 mRNA 的表达,从而改善并发的神经系统病变,为
明显升高 DC 模型大鼠的左心室收缩压、降低左心室舒 绞股蓝在防治糖尿病性神经病变方面的应用提供了初
张末期压,但几乎不影响肌联蛋白和伴肌动蛋白的 步的理论依据。
mRNA及蛋白的表达,提示绞股蓝总皂苷对STZ诱导的 5 结语
心肌功能障碍的有益作用可能不是通过改善受损的心 绞股蓝及其活性成分可改善多种糖尿病并发症,如
中国药房 2020年第31卷第8期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 8 ·1017 ·