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2+
        色法测定川芎季铵型总生物碱的含量为0.265％。朱美                          钙通道拮抗Ca 内流，产生负性肌力、负性变时的作用，
            [21]
        晓等 采用 HPLC 法测定川芎中川芎嗪的含量，结果多                         进而治疗偏头痛 。董晗 及王柳青 的研究显示，使
                                                                                  [37]
                                                                                            [38]
                                                                          [36]
        数川芎药材中均未能检出川芎嗪，其含量均低于检测限                            用川芎嗪可使偏头痛患者的大脑动脉平均血流速度明
        （0.10 μg/g）。综上可知，川芎嗪在川芎中的含量高低尚                      显降低。王波等 研究表明，使用川芎嗪治疗的偏头痛
                                                                          [39]
        待通过大量样本进一步明确。因此，建立权威的质量评                            患者的全血黏度及血浆黏度均较治疗前及对照组有明
        价标准、深入研究川芎生物碱的物质基础，是对川芎嗪                            显改善，且治愈率和有效率也显著高于对照组（P＜
        及川芎总生物碱进一步开发利用的重要环节。                                0.05）。白方会等 观察了腹腔注射川芎嗪对偏头痛模
                                                                           [40]
        2 川芎生物碱的药理作用                                        型大鼠的治疗效果和作用机制，结果表明腹腔注射川芎
            现代药理研究表明，川芎生物碱具有脑保护作                            嗪对偏头痛模型大鼠具有一定的疗效，其药效机制可能
        用[包括抑制脑缺血再灌注（I/R）损伤、抗偏头痛、保护神                        与抑制三叉神经颈髓复合体（TCC）中瞬时受体电位香
        经]、抑制血栓形成和血小板聚集、抗心肌缺血及抑制子                           草酸亚型1（TRPV1）的表达有关。
        宫平滑肌收缩等作用。                                          2.1.3  神经保护作用       有学者采用PC12神经细胞氧糖
        2.1 脑保护作用                                           剥夺模型，从细胞和分子水平上探讨川芎嗪的神经保护
        2.1.1  抑制脑 I/R 损伤     血液中丙二醛（MDA）含量的                作用及机制     [41-44] 。结果显示，川芎嗪对氧糖剥夺的PC12
        变化可直接或间接地反映脑组织中氧自由基含量的变                             神经细胞损伤具有一定的保护作用，且具有剂量依赖
        化以及脑组织中脂质过氧化程度和脑细胞损伤程度；超                            性。一方面，川芎嗪可通过降低细胞过氧化氢的产生来
        氧化物歧化酶（SOD）是生物体内清除自由基的主要酶
                                                            减少氧自由基含量，提高 PC12 神经细胞抗超氧阴离子
        系，其活性的高低反映了生物体自身清除氧自由基的能
                                                            能力；另一方面，川芎嗪可上调 Trx-1、Trx-2、TrxR-1 和
        力 。有学者采用改良的Longa法（大鼠全脑缺血3 h再
          [30]
                                                            TrxR-2基因转录，增加硫氧还蛋白1（Trx-1）的表达，延迟
        灌注 2 h）复制大鼠脑 I/R 模型，观察预防给予川芎生物
                                                            或阻止无嘌呤/无嘧啶核酸内切酶/氧化还原因子 1
        碱对大鼠脑 I/R 损伤的影响。结果表明，川芎生物碱可
                                                           （APE/Ref-1）蛋白的下调，从而减轻对氧糖剥夺的 PC12
        降低大鼠血清中 MDA 含量，提高 SOD 活性               [31-32] 。刘絮
                                                            神经细胞的损伤。
        等 研究也表明，使用川芎生物碱后，各组大鼠脑组织
          [18]
                                                            2.2  抑制血栓形成和血小板聚集
        中的MDA含量显著降低，SOD活性显著升高，而且与模
                                                                川芎作为常用的活血化瘀药，其核苷类生物碱具有
        型组比较，川芎生物碱组大鼠脑组织的含水量、脑梗死
                                                                                                         [19]
                                                            抑制由腺苷二磷酸（ADP）诱导的血小板聚集的作用 ；
        容积及面积、神经功能损伤评分均显著降低（P＜0.05），
                                                            其特征性生物碱川芎嗪对ADP、凝血酶和胶原诱导的血
        由此说明川芎生物碱一方面能通过清除因I/R引发大鼠
                                                            小板聚集均有不同程度的抑制作用，且对ADP和凝血酶
        脑组织中自由基的增加来减轻I/R后大鼠脑组织的病理
                                                                                                        [46]
                                                                                            [45]
                                                            诱导的血小板聚集抑制作用更为显著 。饶丽华等 研
        改变，另一方面可通过减轻模型大鼠脑水肿，改善神经
                                                            究发现，体内或体外给予 SD 大鼠川芎嗪均表现出明显
        功能，增强脑组织对 I/R 损伤的耐受性来保护脑组织。
                                                            的抑制血小板聚集作用，且具有时间和剂量依赖性。另
        另有研究发现，川芎嗪可能通过上调密封蛋白 5（Clau-
                                                            有研究表明，川芎嗪可通过调节前列环素（PGI2）和血栓
        din-5）的表达减轻脑组织水肿；可恢复大鼠脑组织中
                                                            素 A2 （TXA2 ）的平衡来影响血栓形成，对 ADP 诱导的血
           +
              +
        Na -K -ATP 酶缓解能量代谢障碍、降低兴奋性氨基酸
                                                            小板聚集具有较好的抑制活性 。此外，川芎嗪还可增
                                                                                       [47]
        （谷氨酸和天冬氨酸）毒性；可分别上调 B 细胞淋巴瘤 2
        （Bcl-2）蛋白和下调Bax蛋白表达，使Bal-2/Bax上升，促                  加红细胞及血小板表面电荷，使红细胞和血小板电泳率
        进Bax-Bcl-2异源二聚体形成，进而抑制神经元的凋亡；                       加快，从而使纤维蛋白原和血液黏度降低，进而改善血
                                                                    [48]
        还可通过抗肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素 6                         液流变性 。
        （IL-6）、IL-8、IL-10等炎症细胞因子损伤来减轻脑I/R损                  2.3 抗心肌缺血
        伤。由此可知，川芎生物碱对脑 I/R 损伤有一定的保护                             心肌缺血是因心脏的血液灌注减少导致心脏的供
        作用。                                                 氧减少，心肌能量代谢紊乱，无法支持心脏正常工作的
        2.1.2  抗偏头痛      川芎总生物碱具有抗偏头痛活性。                    一种病理状态。川芎生物碱能通过抑制心肌细胞凋亡
                                                                                                  [17]
        本课题组曾采用硝酸甘油和利血平分别复制大鼠和小                             以减少心肌缺血损伤，起到保护心肌的作用 。崔新颖
        鼠两种偏头痛模型，发现川芎总生物碱具有防治偏头痛                            等 [49] 研究表明，川芎生物碱在相当于临床日用量 35、
        的作用，其可能主要通过上调 5-羟色胺 1B （5-HT1B ）受体                  17.5、8.75倍剂量下可显著对抗异丙肾上腺素所致的Wi-
                           [35]
        发挥抗偏头痛的作用 。其代表成分川芎嗪可作用于                             star大鼠心肌缺血性损伤，对心肌具有保护作用。

        ·1022  ·  China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 8                                  中国药房    2020年第31卷第8期
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