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分，并分析得到丝氨酸/苏氨酸-蛋白激酶、HRAS基因编
码的GTP酶、双特异性MAPK1等重要的靶点蛋白，其主
要涉及的信号通路包括前列腺癌通路、黑色素瘤通路、
非小细胞肺癌通路、胰岛素信号通路、MAPK信号通路、
VEGF信号通路等。
抗肿瘤是金荞麦优效组分的重要药理作用，本研究
发现，金荞麦优效组分如槲皮素、异鼠李素、木犀草素、
儿茶素类以及β-谷甾醇可能是其发挥抗肿瘤作用的关
键成分。现代研究发现，槲皮素通过外部及内部2种途
径激活胱天蛋白酶（Caspase）酶系、导致细胞色素C的释
放、PARP的裂解，使肿瘤细胞如乳腺癌MCF-7细胞和鼻
咽癌CNE2、HK1细胞发生凋亡 [10-11] ；且槲皮素作用于癌
金荞麦优效组分
信号通路
细胞后可抑制基质金属蛋白酶（MMPs）、VEGF、表皮生
靶点蛋白
长因子（EGF）等的活性，从而抑制肿瘤细胞的血管生成
图2 优效组分-靶点蛋白-信号通路的网络图
[12]
和转移 。异鼠李素通过活性氧（ROS）依赖性凋亡途
Fig 2 Superior component target protein-signaling
径，呈剂量依赖性地抑制乳腺癌 MCF-7 细胞的活性 ；
[13]
pathway network diagram
也可以上调促凋亡蛋白 B 淋巴细胞瘤 2 相关的 X 蛋白
由图 2 可知，优效组分-靶点蛋白-信号通路网络图 （Bax）、Caspase-3的表达，下调抑凋亡蛋白B淋巴细胞瘤
中共有 163 个节点、531 条边。Degree 值越大该节点在 2（Bcl-2）、G1/S-特异性周期蛋白D1（cyclinD1）和增殖细
该网络图中发挥的作用越大，因此笔者取Degree值排前 胞核抗原（PCNA）蛋白的表达，诱导肺癌 A549 细胞凋
[14]
10位的靶点蛋白及信号通路进行分析，结果见表4。 亡 。木犀草素可以通过激活氨基末端激酶（JNK）直接
[15]
表4 Degree值排前10位的靶点蛋白及信号通路 诱导细胞凋亡 。儿茶素类通过抑制促血管生成因子，
[16]
Tab 4 Top 10 target proteins and signaling pathways 抑制肿瘤血管的生成，从而抑制癌细胞的侵袭 。β-谷
in the list of Degree value 甾醇也是一种有效的抗癌成分，在结直肠癌细胞和白血
病细胞中能有效地诱导肿瘤细胞发生凋亡，产生良好的
靶点蛋白 信号通路
编号 Uniprot ID Degree值 编号 名称 Degree值 抗肿瘤效果 [17-18] 。上述文献报道的结果与本文的网络药
1 P01112 27 1 癌症相关通路 17 理学分析结果相同，并且其抗癌的分子机制可能是通过
2 P31751 24 2 胰岛素信号通路 11
3 P31749 23 3 FcεRI信号通路 11 HRAS 基 因 编 码 的 GTP 酶 、Caspase-3 酶 、双 特 异 性
4 Q02750 23 4 前列腺癌通路 10 MAPK1 等，作用于 MAPK 信号通路、VEGF 信号通路，
5 P63000 14 5 MAPK信号通路 10 从而发挥其抗肿瘤作用。
6 P14061 14 6 黑色素瘤通路 8
7 O15530 13 7 VEGF信号通路 8 抗炎作用是金荞麦表现出的另一个重要的药理作
8 Q08499 13 8 嘌呤代谢调节通路 8 用。相关研究发现，金荞麦的提取物可降低干扰素γ、趋
9 P11473 12 9 趋化因子信号通路 8 化因子受体 3、降钙素、白细胞介素和白三烯的含量，从
10 P12931 12 10 非小细胞肺癌通路 7
[19]
而减轻慢性阻塞性肺炎模型大鼠的炎症反应 ；金荞麦
由表4可知，HRAS基因编码的GTP酶（P01112）、糖
的乙醇浸膏也可明显减轻关节炎模型大鼠的多发性关
原合成酶激酶 3（P31751）、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶
节炎症状 。也有研究证明，原矢车菊素 B1可以调控
[20]
（P31749）、雌二醇 17-β-脱氢酶 1（P14061）、双特异性
MAPK 信号，通过对蛋白的磷酸化调控，可显著抑制免
MAPK1（Q02750）、Ras 相关的 C3 肉毒杆菌毒素底物 1
疫细胞中细胞外调节蛋白激酶（ERK）、JNK和蛋白激酶
（P63000）、3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶 1（O15530）、 p38 的磷酸化，MAPK 的活化导致转录激活因子（AP-1）
cAMP 特异性 3，5-环磷酸二酯酶 4D（Q08499）、维生素 活性的降低，从而抑制促炎因子的产生 。本研究发
[21]
D3 受 体（P11473）、原 癌 基 因 酪 氨 酸 蛋 白 激 酶 Src 现，金荞麦可能是通过趋化因子通路、FcεRI信号通路及
（P12931）等靶点蛋白可能是金荞麦优效组分发挥作用 MAPK 信号通路抑制炎症介质的产生，从而发挥抗炎
的潜在靶点；主要涉及前列腺癌通路、黑色素瘤通路、非 作用。
小细胞肺癌通路、胰岛素信号通路、MAPK 信号通路、 另外，抗氧化、调节糖脂代谢在预防心血管疾病中
VEGF信号通路等。 也至关重要。有相关研究表明，金荞麦茶可降低2型糖
3 讨论 尿病模型小鼠的空腹血糖、总胆固醇、三酰甘油，改善其
[22]
本研究运用网络药理学筛选出金荞麦中的优效组 糖脂代谢 。据报道，槲皮素有抗糖尿病的潜力，其作

·562 · China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 5 中国药房 2020年第31卷第5期