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免疫功能受损患者发生侵袭性念珠菌菌血症的风 真菌感染；②真菌感染死亡率；③全因死亡率；以安全性
险极高，高危人群包括血液系统恶性肿瘤患者、实体器 指标作为次要指标：④因不良反应停药的发生率。
官移植或造血干细胞移植（Hematopoietic stem cell trans- 1.1.5 排除标准 ①非预防性应用抗真菌感染药物；②
plantation，HSCT）受者及使用过化疗药物的患者，尤其 患者年龄＜16岁；③重复发表及数据不全的文献。
是使用过广泛损害胃肠道黏膜药物的患者，感染早期诊 1.2 检索策略
断存在困难，延迟启动治疗会造成不良结局，因此，需早 计算机检索 PubMed、Embase、Medline、Cochrane 图
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期预防真菌感染 [1-2] 。Cornely OA 等 调查了 13 个欧洲 书馆、中国期刊全文数据库、中文科技期刊数据库、万方
癌症中心 267 例侵袭性念珠菌菌血症患者，结果显示白 数据，检索时限均为建库起至 2019 年 7 月，并追溯纳入
色念珠菌和非白色念珠菌导致的菌血症比例相等，非白 研究中的参考文献。已完成临床试验但未发表的文章
色念珠菌中最常见的是热带念珠菌、光滑念珠菌和近平 结果通过 Clinical Trials. gov 进行检索。中文检索词包
滑念珠菌；在实体肿瘤患者中，光滑念珠菌分离株的比 括：“棘白菌素”“米卡芬净”“卡泊芬净”“阿尼芬净”“真
例最高，而热带念珠菌和克柔念珠菌分别是血液系统恶 菌感染”“随机对照试验”；英文检索词包括：“Echinocan-
性肿瘤或接受过造血干细胞移植的患者中分离出的最 din”“Micafungin”“Caspofungin”“Anidulafungin”“Fun-
常见病原菌。根据美国感染病学会（IDSA）2016年发布 gin infection”“Ramdon controlled trial”。运用通配符、逻
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的《念珠菌病临床实践指南》 ，对于中性粒细胞正常或 辑符、范围算符等制订检索式。
减少的患者，当不太可能存在氟康唑耐药菌感染（如光 1.3 资料提取和质量评价
滑念珠菌或克柔念珠菌）的非危重患者，初始预防可选 1.3.1 资料提取 制订文献信息登记表采集信息。两
用氟康唑，考虑到克柔念珠菌一律对氟康唑耐药，光滑 名评价者经按统一规范的评价方法对纳入文献的全文
念珠菌分离株很可能会对氟康唑和伏立康唑交叉耐药， 进行独立评价，逐篇阅读初步纳入文献，填写单个文献
可选择棘白菌素类药物，如果患者对其他抗真菌药不耐 信息采集表。提取的文献信息包括原文题目、发表年
受、利用度有限或耐药，则可选择两性霉素 B 脂质制 份、作者、研究对象、研究方法、干预措施、结局测量与评
剂。但临床实践中，存在唑类药物预防效果不满意、两 价、是否采用盲法、有无失访等。
性霉素B的最低抑菌浓度值较高，增加剂量的同时也会 1.3.2 质量评价 采用 Cochrane 系统评价员手册 5.0.2
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引发严重的肾损伤等限制 ，发生侵袭性念珠菌菌血症 版推荐的工具评价纳入RCT 的偏倚风险，包括：① 随机
的高危人群最佳的预防用药方案目前仍存在争议，因 方法；②分配隐藏；③盲法：对研究对象、治疗方案实施
此，本研究对棘白菌素类药物预防侵袭性念珠菌血症的 者、研究结果测量者采用盲法；④退出或失访：包括干预
随机对照试验（Randomized controlled trial，RCT）进行系 前基线水平测量值和干预后效应参数值、失访/退出情况
统评价，以为临床提供循证参考。 以及是否对失访原因加以说明；⑤意向治疗分析（ITT）：
1 资料与方法 对于安全性问题、阴性结果是否进行报道；⑥其他偏倚
1.1 纳入与排除标准 来源：包括试验早停、基线不平衡等。针对每篇纳入文
1.1.1 研究类型 国内外公开发表的RCT，无论是否采 献，对上述 6 项作出“是”（低度偏倚）、“否”（高度偏倚）
取盲法，语种限制为中、英文。 和“不清楚”（缺乏相关信息或偏倚情况不确定）的判
1.1.2 研究对象 纳入研究的患者均为侵袭性念珠菌 断。由两位评价者独立进行方法学质量评价，如有分
血症的高风险人群，包括HSCT术后、实体器官移植术后 歧，由第三方协助解决。
及粒缺伴发热的患者 [3，6-7] ，且年龄≥16岁。患者性别、国 1.4 统计学方法
籍不限，入组前均未确诊侵袭性念珠菌血症。 采用 Rev Man 5.2 统计软件进行统计分析，计数资
1.1.3 干预措施 对照组采用常规抗真菌药物治疗，包 料采用比值比（Odds ratio，OR）及其 95％置信区间（CI）
括两性霉素B（脂质体、脂质复合物）及三唑类抗真菌药 表示，并对纳入的研究结果进行异质性检验。当各RCT
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物（氟康唑、伏立康唑、泊沙康唑）；试验组接受棘白菌素 间无统计学异质性（P≥0.1，I ＜50％）时，采用固定效应
类抗真菌药物（米卡芬净、卡泊芬净、阿尼芬净）治疗。 模型合并效应量；反之，则分析异质性来源，对可能产生
1.1.4 结局指标 结局指标分为主要指标及次要指标， 异质性的因素进行亚组分析；若研究间存在统计学异质
以有效性指标作为主要指标，包括：①突破性侵袭性真 性而无临床异质性或差异无统计学意义时，可采用随机
菌感染率（Breakthrough invasive fungal infection，bIFI）， 效应模型合并效应量；如果两组间异质性过大或无法找
突破性侵袭性真菌感染定义为预防用药期间发生了确 寻数据来源时，采用描述性分析。本研究采用失安全系
定（Proven）、可能（Probable）和可疑（Possible）的系统性 数法进行发表偏倚分析。本研究采用失安全系数（Nfs ）

中国药房 2020年第31卷第1期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 1 ·105 ·