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水平，这表明人工蝉花能促进血清中IL-15的生成，以增
强肠免疫屏障，对肠黏膜损伤具有一定的保护作用。
集落刺激因子是一组功能很强的骨髓造血细胞增
殖因子，G-CSF 为其中一种，可以促进中性粒细胞集落
的形成，延长成熟中性粒细胞的存活时间，活化中性粒
细胞，在抗感染的非特异性细胞免疫过程中起重要作
A.正常组 B.模型组
用。当化脓菌或其毒素侵入时，G-CSF在血清或体液中
含量迅速升高，并在感染得到控制后又降至正常水平 。
[19]
本研究结果显示，模型组大鼠小肠组织中G-CSF含量较
正常组明显升高，而给予人工蝉花后其含量显著降低，
说明人工蝉花对G-CSF有一定的调控作用，从而影响中
性粒细胞的增殖、分化和活化，减少成熟中性粒细胞的
C.人工蝉花高剂量组 D.人工蝉花中剂量组 存活时间，减轻中性粒细胞呼吸爆发对肠组织的损伤。
MPO是由中性粒细胞、单核细胞和某些组织的巨噬细胞
分泌的含血红素辅基的血红素蛋白酶，MPO的合成是粒
细胞进入循环之前在骨髓内合成并贮存于嗜天青颗粒
[20]
内，外界刺激可导致中性粒细胞聚集，释放 MPO 。因
此，MPO的活性高低反映了中性粒细胞浸润程度，肠道
组织中MPO表达与肠道炎症的严重程度呈正相关。本
E.人工蝉花低剂量组
研究结果显示，5-FU 化疗后大鼠小肠组织中 MPO 活性
图 7 各组大鼠小肠组织中 Claudin-1 蛋白表达的免疫 较正常大鼠显著升高，而给予人工蝉花后，大鼠小肠组
荧光染色图（10×10） 织中异常升高的 MPO 活性显著降低，这说明人工蝉花
Fig 7 Immunofluorescence staining of Claudin-1 pro-
能有效减轻肠道炎症，保护肠黏膜。体内氧自由基通过
tein in small intestine of rats in each group（10×
参与脂质过氧化反应，并产生脂质过氧化物（如MDA），
10）
脂质过氧化反应和脂质过氧化物的分解产物都能引起
显受到抑制，表现为 sIgA 含量减少，由肠道固有层浆细 细胞膜结构受损、炎症介质大量释放 。通过检测MDA
[21]
胞和肠上皮细胞分泌组装的 sIgA 是构成肠道黏膜免疫 含量，可以反映脂质过氧化物程度，间接评价细胞、组织
的重要组成部分，是防御病菌在肠道黏膜粘附和定植的 受损程度 [22-23] 。本研究结果显示，5-FU化疗后大鼠小肠
第一道防线 ［14］ 。本研究结果显示，5-FU化疗破坏了大鼠 组织中MDA含量显著升高，而给予人工蝉花，可显著降
肠黏膜的免疫屏障，表现为大鼠血清中sIgA含量显著降 低其小肠组织中 MDA 含量，这说明人工蝉花能抑制肠
低；而给予人工蝉花后，大鼠血清中 sIgA 含量不同程度 组织过氧化反应，对抗肠组织损伤，促进维持肠免疫屏
升高，提示肠黏膜免疫屏障得到了有效保护。Th1 细胞 障稳态。
因子（如 IFN-γ）、上皮细胞分泌促炎性因子（如 TNF-α） 肠上皮细胞通过表达闭锁小带蛋白ZO-1、紧密连接
以及免疫抗炎性因子（如 IL-15）等细胞因子，可以调节 蛋白 Claudin-1 等蛋白来维持肠上皮的完整和紧密连接
[24]
免疫细胞功能，维护黏膜免疫的屏障功能 ［14-15］ 。本研究 性，以抵抗菌群和外界病原体的入侵 。肠道菌、化疗
结果显示，5-FU化疗后大鼠血清中IFN-γ、TNF-α含量均 药物及其他氧化应激等刺激，均可能破坏表面连接蛋
异常升高，给予人工蝉花后，大鼠血清中TNF-α、IFN-γ含 白 [22，24] ，使肠屏障不再完整，导致肠道的通透性增加，进
量显著降低，提示人工蝉花有明显的抗炎疗效，可能是 而引发各种疾病 [14，24] 。本研究结果显示，5-FU化疗后大
通过抑制TNF-α、IFN-γ的异常表达，维护黏膜免疫，从而 鼠小肠组织中ZO-1和Claudin-1蛋白水平较正常大鼠显
发挥保护肠黏膜的作用。IL-15是在小肠陷窝细胞中发 著降低，而给予人工蝉花后能有效提高小肠组织中ZO-1
现的一个细胞因子，其能促进小肠上皮细胞中度增生， 和Claudin-1蛋白表达水平，表明人工蝉花能够通过提高
+
维护正常肠黏膜CD8 T细胞增殖、促进sIgA的分泌 [16-17] ， 肠上皮表面连接蛋白水平，发挥对肠上皮机械屏障的保
对化疗后肠黏膜损伤有修复功能 [17-18] 。本研究结果显 护作用。
示，5-FU 化疗后大鼠血清中 IL-15 含量显著降低，表明 癌症已成为我国第一大死因，常规的化疗仍然是临
5-FU化疗可能使免疫抗炎性因子降低；而给予人工蝉花 床治疗肿瘤的主要方式，而化疗药物在杀伤癌细胞的同
后，大鼠血清中IL-15含量明显升高，且高于正常组大鼠 时，对消化道黏膜造成严重损伤，引起肠黏膜屏障功能
·2978 · China Pharmacy 2019 Vol. 30 No. 21 中国药房 2019年第30卷第21期
