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黄酮醇 。对四氯化碳诱导的肝纤维化模型大鼠灌胃                            氧化、蛋白质羧基化以及线粒体 ROS 生成等代谢综合
              [20]
        高良姜素12周后发现，模型大鼠的透明角质酸、黏连蛋                          征，并能通过抑制NF-κB信号通路降低肝细胞中ROS的
                                                               [31]
        白、血清总蛋白、白蛋白、丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨                          生成 。
        酶水平均显著降低，透明角质酸、黏连蛋白、血清总蛋白                          3.2.2  黄芪甲苷      黄芪甲苷是从黄芪中提取的活性成
                                                                                           [32]
        以及白蛋白的降低表明了肝纤维化状态的好转，而丙氨                           分，具有抗肝纤维化及抗氧化的潜能 。通过对肝纤维
        酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶活性的降低表明了氧化应                            化模型大鼠注射黄芪甲苷后发现，其能降低大鼠体内脂
        激状态的改善，这表明了氧化应激水平的降低能够改善                           质过氧化水平、升高谷胱甘肽水平并刺激机体的免疫反
        肝纤维化状态；病理机制研究表明，高良姜素能够显著                           应。与此同时，黄芪甲苷还能增强肝纤维化模型大鼠血
        降低肝组织中丙二醛和羟脯氨酸的含量，同时提高肝组                           清中丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶和超氧化物歧化酶
                                                  [20]
        织中超氧化物歧化酶和过氧化氢转移酶的活性 。另                            的活性，从而改善肝纤维化的状态；黄芪甲苷还能通过
        有研究发现高良姜素能够通过刺激 Nrf2-ARE 通路来                       抑制大鼠肝星状细胞的半胱氨酸蛋白酶家族[半胱天冬
        防御氧化应激      [21-22] 。由此可见，高良姜素能够通过清除               酶 3（Caspase-3）和 Caspase-9]mRNA 的表达，从而降低
                                                                                                     [33]
        自由基、降低脂质过氧化，改善由四氯化碳诱导的肝纤                           大鼠体内ROS的水平，改善大鼠肝氧化应激状态 。
        维化症状。                                              3.2.3  熊果酸     熊果酸是一种从枇杷叶中提取的天然
        3.1.3  水飞蓟素     水飞蓟素是从水飞蓟中提取到的由                    类五环三萜类化合物，具有抗氧化和抗炎等多种生物活
        水飞蓟素、异水飞蓟素、硅脂素等黄酮类化合物组成的                           性 。熊果酸（25、50 mg/kg）灌胃给予四氯化碳诱导的
                                                             [34]
              [23]
        混合物 。水飞蓟常用于治疗肝、脾以及胆囊等疾病，在                          肝纤维化模型小鼠6周后发现，其能通过调节Nrf2-ARE
                                                                                                        [35]
        治疗肝病中应用广泛         [23-24] 。相关研究表明，水飞蓟素能            通路，抑制ROS水平的升高以及肝组织中的炎症反应 。
                                                     [25]
        够通过减少自由基和降低脂质过氧化水平来护肝 。                            3.2.4  穿心莲内酯       穿心莲内酯是一种从穿心莲中分
        对四氯化碳诱导的肝纤维化模型大鼠灌胃100 mg/kg水                       离的二萜类化合物，具有抗炎、抗血小板凝集以及抗肿
                                                                        [36]
        飞蓟素 10 d 后显示，大鼠体内的丙二醛水平降低、谷胱                       瘤等生物活性 。 相关研究发现，穿心莲内酯（20、40
        甘肽水平升高，这表明水飞蓟素具有显著的抗氧化能力                           mg/kg）灌胃给予对乙酰氨基酚诱导的肝胶原沉积模型
        且能够保护肝免受损伤 。研究发现，水飞蓟素还能通                           小鼠 4 周后，其能减少模型小鼠肝组织中 ROS 的生成，
                            [26]
        过降低大鼠体内结缔组织生长因子水平来改善纤维化状                           并能上调 Nrf2 的表达，从而增加其下游基因的表达，进
          [27]
                                                                              [36]
        态 。另有研究发现，水飞蓟素还能增强肝中抗氧化还                           而改善小鼠肝纤维化 。另有研究发现，对硫代乙酰胺
                                            [28]
        原酶的活性，从而改善机体的氧化应激状态 。                              诱导的小鼠肝纤维化模型大鼠灌胃穿心莲内酯后发现，
        3.1.4  五味子素     五味子素是从五味子中分离提取的                    穿心莲内酯能通过上调抗氧化应激酶的活性以及下调
        一种黄酮类化合物 。肝纤维化模型大鼠灌胃五味子                            肝组织中α-平滑肌肌动蛋白、促纤维化效应转化生长因
                         [29]
                                                                           [37]
        素4周后发现，五味子素能通过降低大鼠体内ROS的产                          子来改善肝纤维化 。
        生和丙二醛的水平，恢复谷胱甘肽的消耗，增加抗氧化                           3.2.5  栀子苷     栀子苷是从栀子的果实中提取出的一
                                                                                                        [38]
        酶的活性，从而保护肝免受损伤 。                                   种环烯醚萜苷，具有改善高脂血症和脂肪肝的作用 。
                                   [29]
        3.2  萜类化合物                                         相关研究发现，50、100 mg/kg栀子苷灌胃给予高脂饮食
            萜类化合物是从异戊二烯单元中分离出来的一大                          诱导的非酒精性脂肪肝模型大鼠6周后，其能减少模型
        类天然产物，现已有相关文献             [30-40] 报道了部分萜类化合        大鼠体内游离脂肪酸的含量，并能增强内源性抗氧化酶
        物具有改善肝纤维化的作用。                                      的活性，降低丙二醛水平，保护大鼠肝细胞免受氧化损
        3.2.1  甘草酸苷、甘草次酸         甘草酸苷和甘草次酸是从               伤 。由此可见，栀子苷改善肝纤维化的能力与减少自
                                                             [38]
        甘草根中提取的主要萜类活性成分 。以水飞蓟素                             由基的形成与增强自由基的清除能力有关。此外，栀子
                                         [30]
       （100 mg/kg）为阳性对照，甘草次酸（25、50、100 mg/kg）              苷还能够通过降低碱性磷酸酶的水平来发挥其护肝作
                                                              [39]
        皮下注射给药四氯化碳诱导的肝纤维化模型小鼠 30 d                         用 。另有研究发现，四氯化碳诱导的肝纤维化模型小
        后，结果显示，甘草次酸能显著降低小鼠血清单胺氧化                           鼠给予栀子苷后，小鼠体内谷胱甘肽水平升高，超氧化
                                                                                         [40]
        酶和丙二醛水平并增加Nrf2的表达，表明甘草次酸可能                         物歧化酶和过氧化氢酶的活性增强 。
        具有改善肝纤维化的作用。甘草酸苷（12.5、25 mg/kg）                    3.3 生物碱类化合物
        腹腔注射肝纤维化模型大鼠8周后显示，甘草酸苷能通                           3.3.1  苦参碱     苦参碱是从苦参根中提取分离的一种
        过下调生成 ROS 的特异性蛋白 1 的转录和翻译来改善                       生物碱，具有抗炎、免疫调节、抗病毒以及抗肝纤维化的
                         [30]
        其肝纤维化的症状 。在由果糖诱导的代谢综合征模                            作用  [41-43] 。苦参碱能够显著降低肝纤维化模型大鼠血清
        型大鼠中，腹腔注射甘草酸苷（50 mg/kg）能防止脂质过                      中透明质酸水平和羟脯氨酸的含量，改善大鼠肝纤维化


        中国药房    2019年第30卷第19期                                             China Pharmacy 2019 Vol. 30 No. 19  ·2733  ·
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