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水平 。研究发现，苦参碱能恢复非酒精性脂肪肝模型                            强超氧化物歧化酶的活性，降低大鼠体内的 ROS 水平，
            [41]
                                                                            [52]
        大鼠体内丙二醛的水平，降低谷胱甘肽的含量，促进                             从而改善肝纤维化 。
        Nrf2 向细胞核转移，抑制 NF-κB 通路的激活，从而阻止                     3.5 其他类化合物
                       [42]
        肝纤维化的发展 。苦参碱联合扁桃苷灌胃给予四氯                             3.5.1  红景天苷     红景天苷是从红景天中提取的化合
        化碳诱导的肝纤维化模型大鼠后，发现其能够下调大鼠                            物。相关研究发现，红景天苷灌胃给予四氯化碳诱导的
        体内丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶的活性，从而改善                            肝纤维化模型大鼠后，大鼠体内脂质积累减少，抗氧化酶
                                                                                                        [53]
                [43]
        肝纤维化 。                                              活性增强，从而阻止肝自由基的产生，改善肝纤维化 。
        3.3.2  小檗碱     小檗碱是一种存在于多种药用植物中                     3.5.2  大黄素    大黄素是从大黄中提取的化合物，具有
                     [44]
        的天然生物碱 。相关研究发现，小檗碱（50 mg/kg）灌                       抗炎、抗氧化以及抗菌的活性            [54-55] 。相关研究发现，大黄
        胃给予四氯化碳诱导的模型小鼠6周后，其能够降低大                            素灌胃给予肝损伤模型大鼠后，其能降低大鼠体内
        鼠血清中天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶活性，增强肝                            ROS、一氧化氮、丙二醛水平，并增加谷胱甘肽的含量，
                                                                            [54]
                                           [44]
        组织中抗氧化酶活性，从而改善肝纤维化 。                                从而改善肝纤维化 。另有研究发现，大黄素灌胃给予
        3.3.3  杏黄罂粟碱       杏黄罂粟碱是一种从莲藕科植物                   四氯化碳诱导的肝纤维化模型大鼠后，大鼠体内 TGF-
        中提取的活性化合物。相关研究发现，杏黄罂粟碱可以                            β1的转运蛋白、Smad家族 mRNA和蛋白表达降低，进而
                                                                                                      [55]
        降低肝纤维化大鼠血浆中天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转                             降低肝内TGF-β1通路的表达，从而改善肝纤维化 。
                                     [45]
        氨酶水平、肝组织中α-平滑肌表达 。另有研究发现，其                          3.5.3  蛇床子素     蛇床子素是从蛇床子果实中提取的
                                                                                             [56]
        还能通过降低TGF-β1，金属蛋白酶组织抑制因子1和一                         化合物，具有抗氧化、抗炎等多种活性 。相关研究发
                                                            现，蛇床子素（10 mg/kg）灌胃给予肝纤维化模型大鼠 4
        氧化氮合酶 mRNA 水平，上调金属硫蛋白基因的表达，
                                                            周后，其能通过降低大鼠血浆中天冬氨酸转氨酶和丙氨
                    [46]
        改善肝纤维化 。
                                                                                                         [56]
                                                            酸转氨酶水平，改善肝组织结构等从而改善肝纤维化 。
        3.3.4  甜菜碱     甜菜碱是从甜菜中提取的一种生物
                                                            另有研究发现，蛇床子素还能降低肝纤维化相关基因
        碱  [47-48] 。相关研究发现，甜菜碱灌胃给予四氯化碳诱导
                                                           （Smad家族）的表达，减弱TGF-β1诱导的肝星状细胞的
        的肝纤维化模型大鼠14周后，其能够降低大鼠体内三酰
                                                                                                 [56]
                                                            迁移而发挥抗氧化作用，从而改善肝纤维化 。
        甘油、α-SMA、TGF-β1的蛋白水平以及金属蛋白酶2、金
                                                            4 结语
        属蛋白酶组织抑制因子1以及金属蛋白酶组织抑制因子
                                                                肝纤维化作为肝炎、肝硬化甚至肝癌等各种肝疾病
        2 的 mRNA 水平 。另有研究发现，甜菜碱能通过抑制
                      [47]
                                                            的前期病理状态，已经成为有效预防与治疗肝疾病的关
        肝纤维化模型大鼠中NF-κB的信号通路，减轻大鼠肝纤
                                                            键；近年来，氧化应激与肝纤维化的关系已成为研究热
        维化水平 。
                [48]
                                                            点，基于抗氧化应激作用改善肝纤维的药物也成为临床
        3.4  多酚类化合物
                                                            研究的关键。天然产物具有稳定的疗效和较高的安全
        3.4.1  姜黄素     姜黄素是从姜黄中分离提取的一种多
                                                            性及耐受性。因此，基于抗氧化应激改善肝纤维化的天
        酚化合物 。肝纤维化模型大鼠灌胃给予姜黄素后，发
                 [49]
                                                            然产物，也逐渐被发掘和研究。本文对基于抗氧化应激
        现其能够减少大鼠体内ROS含量，降低丙二醛、TGF-β1
                                                            作用改善肝纤维的天然产物进行了归纳和总结，并对其
        及肝星状细胞的活性，从而改善肝纤维化 。
                                           [49]
                                                            机制进行详细分析。结果发现，天然产物主要通过增强
        3.4.2  白藜芦醇      白藜芦醇是从虎杖中分离的一种多
                                                            肝组织中超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶的活
        酚类化合物，具有抗衰老、抗癌、抗炎以及抗氧化的作
                                                            性，降低 ROS 的活性和丙二醛的水平，抑制 NF-κB 信号
        用 。相关研究发现，白藜芦醇（10 mg/kg）灌胃给予肝
          [50]
                                                            通路等发挥抗氧化应激作用，从而改善肝纤维化。目
        纤维化模型大鼠 7 d 后，其能通过降低丙二醛水平以及
                                                            前，天然产物基于抗氧化应激作用改善肝纤维化的研究
        增强肝组织中抗氧化酶的活性来改善大鼠的肝纤维
                                                            主要以动物模型为主，因此，在后续研究中可探索其临
        化 。另有研究发现，白藜芦醇注射给予甲胺诱导的肝
          [50]
                                                            床应用价值，以期为临床使用天然产物治疗肝纤维化提
        纤维化模型大鼠后，其能显著降低损伤标志物的水平
                                                            供参考。
        （丙二醛、超氧化物歧化酶以及膜结合酶），以改善肝纤                           参考文献
        维化 。
            [51]
                                                            [ 1 ]  THRIFT AP，EL SERAG HB，KANWAL F. Global epide-
        3.4.3  迷迭香酸      迷迭香酸作为一种天然多酚存在于                         miology and burden of HCV infection and HCV-related
                                                [52]
        多种植物当中，尤其是乌毛蕨科和唇形科植物 。相关                                 disease[J]. Nat Rev Gastroenterol Hepatol，2017，14（2）：
        研究发现，迷迭香酸灌胃给予四氯化碳诱导的肝纤维化                                 122-132.
        模型大鼠后，其能减少3-硝基酪氨酸和衡量脂质氧化水                           [ 2 ]  HARIRI M，ZOHDI S. Effect of vitamin D on non-alco-
        平的标志物硫代巴比妥酸反应产物（TBARS）的形成，增                              holic fatty liver disease：a systematic review of random-
        ·2734  ·  China Pharmacy 2019 Vol. 30 No. 19                                中国药房    2019年第30卷第19期
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