Page 36 - 2019年9月第30卷第17期
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120                                                     表1 5批样品在4种溶出介质中的f2值
                                                  仿制B0501
          100                                              Tab 1 f2 value of 5 batches of samples in 4 kinds of
         ％  80                                    仿制B0502         dissolution mediums
         累积溶出量，  60                               仿制C0601                                    f2值
                                                  仿制B0503
          40
                                                  参比AP19
          20                                      仿制D0603  溶出介质                    B0501 B0502 B0503 C0601 D0603
                                                           含2％SDS的水溶液               75   45   57   42   83
           0
            0      20    40     60     80    100           含2％SDS的pH 4.5醋酸盐缓冲溶液     44   76   38   32   76
                           时间，min                          含2％SDS的pH 5.5醋酸盐缓冲溶液     76   47   49   40   79
                     A.含2％SDS的pH1.2盐酸溶液                    含2％SDS的pH 6.8磷酸盐缓冲溶液     52   49   55   48   80
          120
                                                  仿制B0501  2.4.5  区分力较好的溶出介质的筛选                参考相关文献
          100
         ％  80                                    仿制B0502  [5-14]及结合表1结果，可看出在含2％SDS的pH 4.5醋
         累积溶出量，  60                               仿制C0601  酸盐缓冲溶液介质中，不同厂家不同批次的仿制制剂与
                                                  仿制B0503
          40
                                                  仿制D0603
          20                                      参比AP19   参比制剂的差异较其他介质更为明显，由此可知，对于
                                                           环孢素软胶囊，含 2％SDS 的 pH 4.5 醋酸盐缓冲溶液为
           0
            0      20    40     60     80    100           区分力较好的溶出介质。
                           时间，min
                  B.含2％SDS的pH 4.5醋酸盐缓冲溶液                   3 讨论
          120                                                  环孢素软胶囊常被用于预防和治疗同种异体器官
                                                  仿制B0501
          100
         ％  80                                    仿制B0502  移植后的排斥反应等疾病的中老年患者，因此，其质量
         累积溶出量，  60                               仿制C0601  特别是溶出量差异可能对药品临床不良反应发生有一
                                                  仿制B0503
                                                           定影响，采用灵敏度高、准确度强的高效液相色谱法对
          40
                                                  仿制D0603
          20                                      参比AP19   其进行检测，也能够在一定程度上保证检测结果的准
           0                                               确度。
            0      20    40     60     80    100
                           时间，min                              对本研究收集到的环孢素软胶囊参比制剂和3厂家
                  C.含2％SDS的pH 5.5醋酸盐缓冲溶液
                                                           的5批仿制制剂，从其溶出曲线和f2的结果可看出，部分
          120
                                                  仿制B0501  厂家生产的仿制样品不仅与参比制剂在体外溶出方面
          100
         ％  80                                    仿制B0502  还存在一定的差异，而且同一厂家不同批次样品质量也
         累积溶出量，  60                               仿制C0601  参差不齐。
                                                  仿制B0503
                                                               本研究考察了环孢素软胶囊在6种介质中环孢素的
          40
                                                  仿制D0603
          20                                      参比AP19   溶出情况，经过以上研究发现，环孢素在含 2％SDS 的
           0
            0      20    40     60     80    100           pH 4.5 醋酸盐缓冲溶液溶出介质中区分力效果最好。
                           时间，min                          相关文献[11]表明，采用具有区分力的介质绘制的溶出
                  D.含2％SDS的pH 6.8磷酸盐缓冲溶液
                                                           曲线，才能在仿制制剂处方工艺开发、仿制药品质量评
          120
                                                  仿制B0501  价、质量标准的制订等诸多方面更具指导性。借鉴相关
          100
         ％  80                                    仿制B0502  文献[1]中考察 4 种介质下的最终溶出量（接近及高于
         累积溶出量，  60                               仿制C0601  85％）的标准，因此，本文在考察不同介质中参比制剂与
                                                  仿制B0503
                                                  仿制D0603
          40
          20                                      参比AP19   仿制制剂体外溶出曲线相似性的同时，也同时筛选其中
                                                           具有区分力的溶出介质，可为质量标准的提升提供一定
           0
            0     20     40     60    80     100           的参考依据。
                           时间，min
                       E.含2％SDS的水溶液                            与参比制剂溶出曲线不一致的生产厂家，可以考虑
          120                                              采用生物等效性试验评价其与参比制剂是否一致，并进
                                                  仿制B0501
          100
         ％  80                                    仿制B0502  行更进一步的研究。笔者建议相关厂家后续应完善质
         累积溶出量，  60                               仿制B0503  量标准以确保产品的质量。本研究还可为加强药品流
                                                  仿制C0601
                                                           通领域的监管提供有力的技术支持。
          40
                                                  参比AP19
          20                                      仿制D0603  参考文献
           0                                               [ 1 ]  郭晓梅，赵青威，马葵芬，等.环孢素软胶囊原研药与仿制
            0      20     40    60     80     100
                           时间，min                               药体外一致性评价[J].中国现代应用药学，2016，33（6）：
                       F.含2％SDS的模拟胃液                            759-762.
             图2   5批样品在6种溶出介质中的溶出曲线                        [ 2 ]  朱培曦，魏炜，陆静娴，等.去痛片溶出度测定方法的研究
        Fig 2 Dissolution curves of 5 batches of samples in 6   [J].中国现代应用药学，2017，34（2）：272-275.
              dissolution mediums                          [ 3 ]  国家食品药品监督管理总局.普通口服固体制剂溶出曲
        中国药房    2019年第30卷第17期                                             China Pharmacy 2019 Vol. 30 No. 17  ·2335  ·
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