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能部分通过氨基酸末端激酶（JNK）- p38 丝裂原活化蛋
白激酶（p38 MAPK）信号转导途径介导 。BA对脑、肾
[58]
和心脏等的缺血再灌注损伤均有保护作用
通过激活转录激活因子3（STAT3）通路，抑制炎症NF-κB
通路的活化和调控TNF-α、细胞间黏附分子1（ICAM-1）
等炎症因子的表达，保护缺血后再灌注心肌细胞的损
伤。BA 还有良好的镇痛作用，能减轻醋酸和芥子油引
[61]
起的小鼠内脏疼痛 。此外，研究发现，BA预处理可以
预防阿尔茨海默病所致的大鼠神经行为和长时程增强
[62]
（LTP）缺陷，减轻大鼠海马神经元损伤 。
3 结语
BA 及其衍生物的制备方法主要包括植物提取法、
化学合成法和生物转化法。其中，化学合成法是主要的
制备方法，其产率和产品纯度均较高；而植物提取法以
植物为原料，提取效率相对最低，主要适用于前期研究；
生物转化法则是一种新兴的合成方式，具有绿色、选择
性高的优点，但其产率较低，仍需进一步深入研究、优化
其生产条件。
BA 及其衍生物具有显著的抗肿瘤和抗病毒作用，
对多种肿瘤细胞和病毒均有抑制/杀伤作用。其可通过
多种作用机制直接发挥抗肿瘤作用，且对人癌细胞具有
选择性的细胞毒性，具有良好的临床应用前景；还可与
其他抗肿瘤药联合用药，通过增强疗效或降低毒副作用
等方式间接起到抗肿瘤作用。近年来还发现BA具有免
疫和代谢调节作用，即具有抗糖尿病、抗高脂血和抗炎
等药理活性，提示 BA 在治疗代谢综合征方面具有良好
的发展前景。此外，BA还有抗氧化应激、镇痛等其他药
理作用。
然而，BA 的水溶性较差、生物利用度低，直接作为
药物在临床上应用有较大的局限性。对BA进行结构修
饰获得的衍生物则具有良好的水溶性和药理活性。其
结构改造主要有3个活性位置，即C-3、C-28、C-20位，在
这几个位置上对BA进行结构修饰，可获得不同类型、药
理活性更强的衍生物。同时，也可以白桦脂醇和 BA 为
原料，直接进行生物转化，筛选得到高活性的衍生物。
因此，在后续研究中，应进一步明确BA及其衍生物的构
效关系，并侧重于开发具有良好药动学特性的高活性
BA衍生物。此外，后续还可考虑采用不同的制剂方式、
新型的给药系统或改变给药途径等方式来提高其药学
性质和药理活性。
参考文献
[ 1 ] LEE SY，KIM HH，PARK SU. Recent studies on betulinic tives of betulonic and betulinic acids[J]. J Mol Struct，
acid and its biological and pharmacological activity[J]. Ex- 2016. DOI：10.1016/j.molstruc.2015.10.102.
cli J，2015. DOI：10.17179/excli2015-150.
[ 2 ] 周亚敏，林丽美，夏伯候.白桦脂酸制备方法和药理活性
·574 · China Pharmacy 2019 Vol. 30 No. 4
研究进展[J].天然产物研究与开发，2016，28（6）：978-
985.
[59-60] 。BA 可 [ 3 ] YOGEESWARI P，SRIRAM D. Betulinic acid and its de-
rivatives：a review on their biological properties[J]. Curr
Med Chem，2005，12（6）：657-666.
[ 4 ] DUBEY KK，GOEL N. Evaluation and optimization of
downstream process parameters for extraction of betulinic
acid from the bark of Ziziphus jujubae L.[J]. Sci World J，
2013. DOI：10.1155/2013/469674.
[ 5 ] LI C，ZHANG Y，ZHAO C，et al. Ultrasonic assisted-re-
flux synergistic extraction of camptothecin and betulinic
acid from Camptotheca acuminata Decne. fruits[J]. Mole-
cules，2017，22（7）：1076-1088.
[ 6 ] PINILLA JM，LÓPEZ-PADILLA A，VICENTE G，et al.
Recovery of betulinic acid from plane tree（Platanus aceri-
folia，L.）[J]. J Supercrit Fluids，2014. DOI：10.1016/j.sup-
flu.2014.09.001.
[ 7 ] ARMBRUSTER M，MÖNCKEDIECK M，SCHERLIE R，
et al. Birch bark dry extract by supercritical fluid technolo-
gy：extract characterisation and use for stabilisation of
semisolid systems[J]. Appl Sci，2017，7（3）：292-305.
[ 8 ] LIU J，CHEN P，YAO W，et al. Subcritical water extrac-
tion of betulinic acid from birch bark[J]. Ind Crops Prod，
2015. DOI：10.1016/j.indcrop.2015.05.064.
[ 9 ] KIM DS，PEZZUTO JM，PISHA E. Synthesis of betulinic
acid derivatives with activity against human melanoma[J].
Bioorg Med Chem Lett，2010，29（47）：1707-1712.
[10] ALAKURTTI S，MÄKELÄ T，KOSKIMIES S，et al. Phar-
macological properties of the ubiquitous natural product
betulin[J]. Eur J Pharm Sci，2006，29（1）：1-13.
[11] MELNIKOVA N，BURLOVA I，KISELEVA T，et al. A
practical synthesis of betulonic acid using selective oxida-
tion of betulin on aluminium solid support[J]. Molecules，
2012，17（10）：11849-11863.
[12] DANGROO NA，SINGH J，RATH SK，et al. A convergent
synthesis of novel alkyne-azide cycloaddition congeners
of betulinic acid as potent cytotoxic agent[J]. Steroids，
2017. DOI：10.1016/j.steroids.2017.04.002.
[13] EIGNEROVA B，TICHY M，KRASULOVA J，et al. Syn-
thesis and antiproliferative properties of new hydrophilic
esters of triterpenic acids[J]. Eur J Med Chem，2017. DOI：
10.1016/j.ejmech.2017.09.041.
[14] BĘBENEK E，CHROBAK E，WIETRZYK J，et al. Syn-
thesis，structure and cytotoxic activity of acetylenic deriva-
[15] GUPTA N，RATH SK，QAYUM A，et al. Synthesis of nov-
el benzylidene analogues of betulinic acid as potent cyto-
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