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蜜蜂蜂毒涂膜剂经皮给药对实验性脑血栓大鼠的改善作用 Δ

何 苗 1，2，3，4＊ ，张枝雪 1，2，4 ，赵海荣 1，2，3，4 ，巫秀美 1，2，3，4 ，赵 昱 1，2，3，4 ，张成桂 1，2，3，4 # （1.大理大学云南省昆虫生物医药
研发重点实验室，云南 大理 671000；2.大理大学昆虫生物医药研究院，云南 大理 671000；3.大理大学中国西

南药用昆虫及蛛形类资源开发利用2011协同创新中心，云南 大理 671000；4.大理大学药用特种昆虫开发国
家地方联合工程研究中心，云南 大理 671000）

中图分类号 R965 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2019）02-0182-06
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2019.02.08

摘 要 目的：研究蜜蜂蜂毒（BV）涂膜剂经皮给药对实验性脑血栓大鼠的改善作用。方法：取SD大鼠96只，随机分为假手术组
（生理盐水）、模型组（涂膜剂空白基质）、尼莫地平组（阳性药物，4.00 mg/kg）和BV涂膜剂低、中、高剂量组（1.67、3.33、6.67 mg/kg），
每组16只，假手术组和尼莫地平组大鼠灌胃给药，模型组和BV涂膜剂各剂量组大鼠经皮涂抹给药。连续给药5 d后，采用结扎右
颈外动脉和翼颚动脉，同时颈内动脉注射复合血栓诱导剂的方法建立实验性脑血栓模型。分别测定大鼠右脑/左脑的湿质量比以
考察梗死侧脑组织水肿程度；采用紫外分光光度法测定大鼠左右半脑中伊文思蓝（EB）含量以考察脑血管通透性；检测大鼠血液
流变学和凝血功能指标；采用苏木精-伊红染色法观察大鼠脑组织病理学变化，并计数存活神经细胞数。结果：经与假手术组各指
标比较显示，大鼠脑血栓模型成功建立。与模型组比较，BV涂膜剂各剂量组大鼠右侧（梗死侧）脑组织蓝染面积明显缩小，右脑/
左脑湿质量比和右脑组织中EB含量均显著降低（P＜0.05或P＜0.01）；BV涂膜剂各剂量组大鼠全血黏度和卡松黏度，以及BV涂
膜剂中、高剂量组大鼠血浆黏度均显著降低（P＜0.01）；BV涂膜剂中剂量组大鼠凝血酶原时间和活化部分凝血活酶时间显著延长
（P＜0.01）；BV涂膜剂各剂量组大鼠脑组织病理学变化明显减轻，神经细胞排列较为整齐，结构清晰，核仁清晰，胞膜完整，存活神
经细胞数显著增加（P＜0.01）。结论：BV涂膜剂能减轻脑血栓模型大鼠的脑水肿程度，抑制其脑血管通透性，改善脑血栓形成后
大鼠血液流变学和凝血功能指标，减轻其缺血后神经细胞损伤。
关键词 蜜蜂蜂毒；涂膜剂；脑血栓；脑水肿；通透性；血液流变学；凝血功能

Improvement Effects of Bee Venom Plastics on Experimental Cerebral Thrombosis in Rats
HE Miao 1，2，3，4 ，ZHANG Zhixue 1，2，4 ，ZHAO Hairong 1，2，3，4 ，WU Xiumei 1，2，3，4 ，ZHAO Yu 1，2，3，4 ，ZHANG Chenggui 1，2，3，4
（1. Yunnan Provincial Key Laboratory of Entomological Biopharmaceutical R&D，Dali University，Yunan Dali
671000，China；2. Institute of Insect Biology and Medicine，Dali University，Yunnan Dali 671000，China；3.
Southwest 2011 Collaborative Innovation Center for Development and Utilization of Medicinal Entomoceutics
and Arachnoidea Resource，Dali University，Yunan Dali 671000，China；4. National-local Joint Engineering
Research Center of Medicinal Specialty Entomoceutics，Dali University，Yunnan Dali 671000，China）

ABSTRACT OBJECTIVE：To study the improvement effects of Bee venom（BV）plastics on experimental cerebral thrombosis in
rats. METHODS：Totally 96 SD rats were randomly divided into sham operation group（normal saline），model group（plastics
blank matrix），Nimodipine group（positive drug，4.00 mg/kg）and BV plastics low-dose，medium-dose，high-dose groups（1.67，

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＊助理研究员，硕士。研究方向：中药新药开发。电话：0872- [20] 国家药典委员会.中华人民共和国药典：一部[S].2015年
2214251。E-mail：mio_h@163.com 版.北京：中国医药科技出版社，2015：210.
# 通信作者：副教授，博士。研究方向：中药新药开发。电话：0872- （收稿日期：2018-05-02 修回日期：2018-10-29）
2214251。E-mail：chenggui_zcg@163.com （编辑：张元媛）

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