Page 151 - 2019年1月第30卷第2期
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非小细胞肺癌铂类化疗药物基因组学研究进展                                                    Δ


        张凌雄    1，2＊ ，张 阳 ，宋沧桑 ，赖 泳 ，宋文彬（1.昆明市第一人民医院药学部，昆明 650011；2.大理大学药
                                  1，2 #
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        学与化学学院，云南 大理 671003）
        中图分类号 R968          文献标志码 A           文章编号 1001-0408（2019）02-0282-07
        DOI   10.6039/j.issn.1001-0408.2019.02.29

        摘   要   目的：了解非小细胞肺癌（NSCLC）铂类药物基因组学的研究进展，以期为其临床个体化用药提供参考。方法：以“非小
        细胞肺癌”“铂类”“基因多态性”“单核苷酸多态性”“Non-small cell lung cancer”“NSCLC”“Platinum”“Genetic polymorphism”“Sin-
        gle nucleotide polymorphisms”等为关键词，组合查询2003年1月－2017年12月在中国知网、万方数据、维普网、PubMed、Embase、
        Web of Science 等数据库中发表的相关文献，就 DNA 修复[包括核苷酸切除修复（NER）、碱基切除修复（BER）、双链断裂修复
        （DSB）等]、转运蛋白、代谢和解毒相关基因的多态性对NSCLC患者铂类药物化疗效果的影响进行综述。结果与结论：共检索到
        相关文献448篇，其中有效文献66篇。NSCLC患者铂类药物化疗效果受DNA修复、转运蛋白、代谢和解毒相关基因多态性的影
        响。其中，NER途径相关基因切除修复交叉互补基因1（ERCC1）C118T、C8092A位点多态性与NSCLC患者铂类药物化疗效果的
        相关性尚存在较大争议；ERCC2基因Asp312Asn位点突变将不利于黄种人群NSCLC患者生存，而His46His位点突变将有助于提
        高其化疗效果，两者均可成为黄种人群铂类药物化疗效果的预测指标。BER 途径相关基因 X 射线交叉互补基因 1（XRCC1）
        G1196A位点突变可能会提高NSCLC患者对铂类药物的反应性，而C580T位点多态性则与铂类药物化疗效果无关。DSB途径相
        关基因XRCC3基因Thr241Met位点多态性与NSCLC患者铂类药物化疗效果的相关性仍有待后续研究进一步验证。转运蛋白相
        关基因三磷酸腺苷结合盒转运体B亚家族成员1（ABCB1）基因C3435T、G2677T/A位点及代谢和解毒相关基因谷胱甘肽-S-转移酶
        P1（GSTP1）基因A313G位点多态性均有可能影响黄种人群铂类药物化疗的效果，而GSTM1基因多态性对其疗效的影响仍有待商榷。
        关键词 非小细胞肺癌；铂类药物；化疗；效果；药物基因组学；基因多态性


            肺癌全称原发性支气管肺癌，是最常见的肺部原发                          phisms”等为关键词，组合查询 2003 年 1 月－2017 年 12
                                                      [1]
        性恶性肿瘤，是许多国家癌症相关死亡的主要原因 。                            月在中国知网、万方数据、维普网、PubMed、Embase、
        肺癌分为小细胞肺癌（SCLC）和非小细胞肺癌（NSCLC）                       Web of Science 等数据库中发表的相关文献。结果，共
                                               [2]
        两种类型，后者约占肺癌患者总数的 85％ 。目前，                           检索到相关文献448篇，其中有效文献66篇。现就DNA
        NSCLC的临床治疗方式主要包括手术、放射和药物治疗                          修复、转运蛋白、代谢和解毒相关基因的多态性对
        等。然而在诊断初期，只有25％～30％的NSCLC患者具                        NSCLC 患者铂类药物化疗效果的影响进行综述，以期
        有手术指征，故药物治疗仍然是其最主要的治疗方式                      [3-5] 。  为其临床个体化用药提供参考。
        药物治疗又分为靶向药物治疗和化疗，由于靶向药物治                            1 DNA修复相关基因的多态性
        疗费用昂贵，大部分患者难以接受，化疗仍然是NSCLC                              铂类药物是一类含铂的重金属配合物，其主要作用
        临床治疗的基石 。铂类药物联合第三代细胞毒药物组                            靶点为DNA分子，当铂类药物进入肿瘤细胞后，可与胞
                       [6]
        成的双药化疗被认为是 NSCLC 的标准治疗方案，并且                         内的 DNA 结合，形成“铂-DNA”加合物，导致 DNA 链间
        被美国临床肿瘤学会（ASCO）和美国国家综合癌症网络                          或链内交联，使其局部纽结或解旋而发生损伤，若无法
        （NCCN）推荐为 NSCLC 患者化疗的一线方案               [7-8] 。然而   在DNA复制前完全修复损伤，则会出现核苷酸转换、缺
        在临床实践中发现，接受相同的化疗药物及用法用量，                            失以及染色体重排，或引起DNA复制、转录功能障碍，从
                                                                                                  [11]
        不同患者的疗效或不良反应却有所差异。相关研究表                             而导致肿瘤细胞死亡，最终达到抗肿瘤的目的 。当铂类
        明，单核苷酸多态性（SNPs）是导致铂类药物化疗效果及                         药物引起的 DNA 损伤发生后，肿瘤细胞能够启动修复
        毒副作用存在明显个体差异的主要原因之一                    [9-10] 。为明   机制，通过多条途径对损伤进行修复，若修复及时，则可
                                                                                      [12]
        确铂类药物基因组学及相关遗传多态性的特点，笔者以                            导致铂类药物耐药或治疗失败 。因此，个体DNA损伤
       “非小细胞肺癌”“铂类”“基因多态性”“单核苷酸多态                           修复能力的强弱可能是影响铂类药物化疗效果的重要
        性 ”“Non-small cell lung cancer”“NSCLC”“Platinum”    因素之一。DNA修复主要包括核苷酸切除修复（NER）、
       “Genetic polymorphism”“Single nucleotide polymor-    碱基切除修复（BER）、双链断裂修复（DSB）和错配修复
                                                           （MMR）等4种途径，其中NER和BER是DNA损伤修复
            Δ 基金项目：云南省卫生计生委卫生科技计划项目（No.2017NS               的主要途径，其遗传多态性研究最为广泛                 [13-14] 。
        088）
                                                            1.1 NER
            ＊ 药 师 ，硕 士 研 究 生 。 研 究 方 向 ：临 床 药 学 。 电 话 ：0871-
        67397651。E-mail：973165846@qq.com                        NER 过程是在一系列酶的作用下，将 DNA 分子中
            # 通信作者：主任药师，硕士。研究方向：药物基因组学、临床药                  的核苷酸受损部位切除，并以完整单链为模板进行合成
        学。电话：0871-67390680。E-mail：songcs163@163.com         和连接，最终获得正常序列，使 DNA 恢复成正常结构。


        ·282  ·  China Pharmacy 2019 Vol. 30 No. 2                                   中国药房    2019年第30卷第2期
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