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A313G位点。该位点发生A→G突变可导致第105位密                         铂类药物化疗效果有关。在 DSB 途径中，XRCC3 基因
        码子上的异亮氨酸转变为缬氨酸，使编码蛋白的空间位                            Thr241Met 位点多态性与 NSCLC 患者铂类药物化疗效
        阻和疏水性发生改变，从而影响酶的热稳定性。有研究                            果的相关性还需更大样本的前瞻性研究或更严格的Meta
        指出，突变型 GSTP1 酶的热稳定性比野生型低 2～3                        分析进一步验证。转运蛋白相关 ABCB1 基因 C3435T、
                      [61]
        倍 。Sun N等 对113例接受铂类药物化疗的NSCLC                       G2677T/A位点及代谢和解毒相关GSTP1基因A313G位
          [60]
        患者（Ⅲ A～Ⅳ期，黄种人）进行的研究发现，与未携带突                         点多态性均有可能影响黄种人群铂类药物化疗的效果，
        变等位基因的患者比较，携带至少1个突变等位基因的                            而GSTM1基因多态性对其疗效的影响仍有待商榷。随
        患者对铂类药物的反应可能更强[AG+GG型vs. AA型：                       着 NSCLC 铂类药物基因组学的不断发展和完善，更多
        OR＝2.881，95％CI（1.167，7.113），P＝0.022]。Zhou F         的功能基因及多态性特点将被不断挖掘，临床可以此为
          [62]
        等 对116例NSCLC患者（Ⅳ期，黄种人）进行的研究也                        依据，逐步实现对NSCLC等恶性肿瘤的个体化治疗。
        表明，A313G 位点多态性与铂类药物化疗效果有关，与                         参考文献
        野生纯合（AA）型患者比较，携带至少1个G等位基因的                          [ 1 ]  LIU Y，YU S，LIU S，et al. Comparison of nedaplatin-ba-
        患者更易对铂类药物产生反应[AG+GG 型 vs. AA 型：                          sed versus cisplatin-based chemotherapy for advanced
        OR＝3.961，95％CI（1.531，10.245），P＝0.005]。Lv H等   [63]       non-small cell lung cancer among East Asian populations：
        对91例NSCLC患者（Ⅲ～Ⅳ期，黄种人）的研究也表明，                             a meta-analysis[J]. Sci Rep，2015. DOI：10.1038/srep10516.
        AG+GG型患者更容易对铂类药物产生反应[AG+GG型                         [ 2 ]  HERBST RS，HEYMACH JV，LIPPMAN SM. Lung can-
        vs. AA 型：OR＝6.931，95％CI（0.123，0.736），P＝0.008]。           cer[J]. N Engl J Med，2008，359（13）：1367-1380.
        Meta 分析中也发现，A313G 位点多态性可预测 NSCLC                    [ 3 ]  SIEGEL R，NAISHADHAM D，JEMAL A. Cancer statis-
        患者铂类药物化疗的效果，尤其是针对黄种人群[AG+                                tics：2013[J]. CA Cancer J Clin，2013，63（1）：11-30.
                                                            [ 4 ]  FERLAY J，SHIN HR，BRAY F，et al. Estimates of world-
        GG 型 vs. AA 型 ：OR＝0.32，95％ CI（0.17，0.58），P＝
                                                                 wide burden of cancer in 2008：GLOBOCAN 2008[J]. Int
        0.000 2 ；AG+GG型vs. AA型：OR＝2.95，95％CI（1.90，               J Cancer，2010，127（12）：2893-2917.
              [56]
                     [64]
        4.60），P＜0.05 ]。 这 些 研 究 结 果 提 示 ，GSTP1 基 因          [ 5 ]  SOCINSKI MA，CROWELL R，HENSING TE，et al. Tr-
        A313G位点多态性可能是影响黄种人群NSCLC患者铂                              eatment of non-small cell lung cancer，stage Ⅳ：ACCP ev-
        类药物化疗效果的重要因素，有进一步深入研究的价值。                                idence-based clinical practice guidelines：2nd edition[J].
            另一研究较多的基因为 GSTM1。该基因定位于人                             Chest，2007，132（3 Suppl）：277S-289S.
        类染色体1q13.3，其高度同源区发生同源染色体的不等                         [ 6 ]  胡毅，陶海涛.晚期非小细胞肺癌的药物治疗进展[J].中
        交换导致了包括整个 GSTM1 基因在内的 15 kb 碱基的                          国药物应用与监测，2014，11（6）：329-333.
        丢失，形成 GSTM1（+/－）多态性，其中 GSTM1（+）为功                   [ 7 ]  ETTINGER DS，BEPLER G，BUENO R，et al. Non-small
        能型，GSTM1（－）为纯合子缺失型，后者可编码大量无                              cell lung cancer clinical practice guidelines in oncology
                                                                 [J]. J Natl Compr Canc Netw，2006，4（6）：548-582.
                                      [65]
        活性的酶，导致机体解毒能力下降 。Joerger M等 的
                                                    [10]
                                                            [ 8 ]  AZZOLI CG，BAKER S JR，TEMIN S，et al. American
        研究表明，GSTM1（－）与铂类药物化疗效果无关（P＝
                                                                 Society of Clinical Oncology clinical practice guideline
        0.08）。而 Li W 等   [66] 对 217 例接受铂类药物化疗的
                                                                 update on chemotherapy for stage Ⅳ non-small-cell lung
        NSCLC 患者（黄种人）的研究却表明，GSTM1（－）型患                           cancer[J]. J Clin Oncol，2009，27（36）：6251-6266.
                                       2
        者对铂类药物具有更强的反应（χ ＝8.40，P＝0.004）。                     [ 9 ]  CHEN J，YIN JY，LI XP，et al. Association of wnt-induc-
                [56]
        Yin JY 等 的 Meta 分析没有发现 GSTM1（－）型与铂类                      ible signaling pathway protein 1 genetic polymorphisms
        化疗反应的相关性[OR＝0.54，95％CI（0.13，2.18），P＝                     with lung cancer susceptibility and platinum-based chemo-
                          [64]
        0.39]。而 Yang Y 等 的 Meta 分析结果却显示 GSTM1                    therapy response[J]. Clin Lung Cancer，2015，16（4）：
        （－）型患者可能对铂类药物具有更强的反应，且只针对                                298-304.
        黄种人群[OR＝2.32，95％CI（1.30，4.12），P＜0.05]。由             [10]  JOERGER M，BURGERS SA，BAAS P，et al. Germline
        此可见，Meta 分析的结果也不完全一致，故仍有待于后                              polymorphisms in patients with advanced nonsmall cell
        续深入研究。                                                   lung cancer receiving first-line platinum-gemcitabine che-
        4 结语                                                     motherapy：a prospective clinical study[J]. Cancer，2012，
                                                                 118（9）：2466-2475.
            综上所述，NSCLC 患者铂类药物化疗的效果受
                                                                 BONANNO L，FAVARETTO A，ROSELL R. Platinum
        DNA修复、转运蛋白、代谢和解毒相关基因多态性的影                           [11]  drugs and DNA repair mechanisms in lung cancer[J]. Anti-
        响。在 DNA 修复过程中，NER 途径相关基因 ERCC1 多                         cancer Res，2014，34（1）：493-501.
        态性与NSCLC患者铂类药物化疗效果的相关性尚存在                           [12]  唐春兰，杨和平，周向东.DNA损伤修复与肺癌顺铂耐药
        较大的争议，ERCC2 基因 Asp312Asn 和 ERCC5 基因                      机制的研究进展[J].中国肺癌杂志，2011，14（12）：960-
        His46His 位点多态性可成为不同人群铂类药物化疗效                             964.
        果的预测指标之一。此外，BER 途径相关 XRCC1 基因                       [13]  SANCAR A，LINDSEY-BOLTZ LA，UNSAL-KACMAZ
        G1196A 位点多态性也与 NSCLC 患者（尤其是黄种人）                          K，et al. Molecular mechanisms of mammalian DNA re-


        ·286  ·  China Pharmacy 2019 Vol. 30 No. 2                                   中国药房    2019年第30卷第2期
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