Page 67 - 《中国药房》2026年4期

图4 ICU使用的两性霉素B的4种剂型与其他静脉药物的相容性判定结果
导致临床输注过程中有效剂量不足，延误抗感染治疗， 诱发多烯链环化或聚合，形成不溶性沉淀；酸性条件下，
甚至诱导耐药发生。 则可能引发糖苷键水解或大环开环，导致有效成分降
储存时间和温度也对药物的物理稳定性具有重要 解。另外，注射用两性霉素B各剂型对钠离子的敏感性
影响。部分药物组合在室温下初期虽保持稳定，但随着 不同是其与含钠溶液相容性普遍较差的主要原因。普
时间延长逐渐形成可见颗粒物。例如，亚胺培南稳定性 通剂型的注射用两性霉素B直接暴露于电解质环境，相
受浓度和温度双重影响，高浓度（10 mg/mL）和高温（≥ 容性最差；脂质体制剂虽通过双层脂质膜包裹药物，可
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30 ℃）均可显著缩短稳定时间 。因此，临床须严格控 减少药物与钠离子的直接接触，但在高钠环境下仍可能
制药物配制后的存放时间与温度，尤其在ICU等重症环 因脂质结构被破坏导致药物泄漏。从作用机制来看，两
境中，建议使用实时温度监控装置，并严格遵守“现配现 性霉素 B 在水中的稳定性依赖于胶体颗粒间的电荷排
用”的原则。 斥作用，电解质中的阳离子会中和胶体表面电荷导致药
3.1.2 pH值及药物化学结构 物颗粒聚集、沉淀，还可能催化药物的化学降解反应。
pH 值对药物的稳定性至关重要，其变化可能提示 本研究还发现，注射用盐酸万古霉素、注射用醋酸
需要进一步考察药物其他性质的改变。在极端pH值条 卡泊芬净、注射用泮托拉唑等药物的不相容性风险较
件下，部分抗菌药物的活性成分降解速率通常会显著加 高。万古霉素作为糖肽类抗菌药物，其肽键和酰胺键易
快。例如，头孢他啶、头孢曲松钠等 β-内酰胺类药物的 水解导致糖苷键断裂或肽链分解，进而使抗菌活性降
抗菌活性依赖于β-内酰胺环的结构完整性，该环在酸性 低；其盐酸盐形式在酸性溶液中稳定，在碱性条件下则
或碱性环境中均不稳定：酸性条件会加速其水解开环； 易游离出万古霉素碱；此外，其分子中的多个羟基在光
碱性条件则可能引发侧链的异构化或脱羧反应，导致药 照、高温或氧化剂存在时可能发生氧化反应，破坏糖基
物失活。有研究报道，头孢他啶贮存过程中会产生有色 结构，进而影响抗菌活性。在与其他静脉药物混合时，
降解物，且颜色随时间加深，可能与其结构被破坏有 万古霉素还会产生浓度依赖性的沉淀。例如，高浓度万
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关 。光照也是导致药物配伍不稳定的原因之一，如三 古霉素与哌拉西林他唑巴坦混合时，分子间相互作用会
嗪环、噻嗪环等结构中的双键及杂原子，受光照或金属 形成沉淀，可能堵塞血管通路、引发局部刺激或血栓性
离子催化易氧化产生有色杂质。此外，羧基与钙离子可 静脉炎，严重影响治疗安全性 [23―25] 。临床研究显示，同
能形成微溶性钙沉淀，铁、铜离子可加速氧化致头孢类 时输注万古霉素与肝素，静脉管路中会出现沉淀物，经
药物效价降低，故此类药物配制时应避免使用金属器 生物测定法证实万古霉素浓度降低至 50%～60%，这可
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[4]
具，建议选用玻璃或聚丙烯材质容器。如Bradley等 报 能是部分患者万古霉素治疗失败的原因之一 。醋酸卡
道，新生儿和幼儿同时静脉注射头孢曲松和含钙溶液可 泊芬净的化学稳定性受 pH、光照、温度及配伍药物影
能会因生成头孢曲松钙沉淀引发血管痉挛或梗死，危及 响。首先，其分子结构对pH敏感，大环内酯环中的酯键
患儿生命。 及环肽键在酸性或碱性条件下易水解，导致开环降解并
本研究发现，注射用两性霉素B与其他静脉药物的 可能形成沉淀 ；其次，其亚磺酰基易发生氧化，在光
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相容性风险最高。两性霉素 B 的核心结构为含亲脂性 照、高温或金属离子催化下可能被氧化为砜基，导致药
七烯发色团与亲水性多元醇片段的刚性大环内酯，并通 物失效；此外，醋酸卡泊芬净与含铝、镁离子的抗酸剂混
过β-糖苷键与亲水的放线菌糖胺片段相连，这一结构使 合时，易形成不溶性络合物，降低药效并可能堵塞输液
其对环境因素极为敏感 [21―22] 。同时，其分子中广泛存在 管路；在强碱性环境下其与还原性药物混合，会加速维
的共轭双键系统易引发光氧化或热致异构化，导致药物 生素 C 氧化。泮托拉唑钠等苯并咪唑类质子泵抑制剂
降解。不同 pH 条件下两性霉素 B 的稳定性存在差异： 在酸性环境中极不稳定，易发生水解、聚合或异构化反
碱性条件下，药物分子易去质子化，溶解度急剧下降，可 应，导致效价降低或产生毒性杂质。此类药物活性依赖

中国药房 2026年第37卷第4期 China Pharmacy 2026 Vol. 37 No. 4 · 473 ·