Page 74 - 《中国药房》2025年15期

mass concentrations， the cell viability rates remained above 80%. CONCLUSIONS VH@PDA nanoparticles are successfully
prepared， which exhibit stable photothermal properties， significant antibacterial effects when combined with photothermal therapy，
and good biocompatibility.
KEYWORDS vancomycin； polydopamine； nanoparticles； photothermal therapy； antibacterial； biocompatibility

抗生素自被发现以来，就成为了治疗细菌感染的主 1.2 主要药品与试剂
[1]
要药物 。然而，抗生素的广泛、持续使用也会导致耐药 盐酸多巴胺（批号 D806618）购自上海麦克林生化
[2]
细菌（如“超级细菌”）的出现 。研究显示，超过 80% 的 科技股份有限公司；甲氧基聚乙二醇-巯基、VH 原料药
细菌可通过产生一种聚合物基质，使细菌附着于感染部 （纯度大于 99%）（批号分别为 P824241、V105495）购自
位并形成一层高度耐药的生物膜，从而阻止抗生素穿 上海阿拉丁生化科技股份有限公司；均三甲苯、氨水（批
透，降低治疗效果 。 号分别为 A21310、A112081）购自国药集团化学试剂有
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限公司；泊洛沙姆 F127（批号 P2443）购自美国 Sigma 公
光热治疗（photothermal therapy，PTT）作为一种非
司；卢里亚-贝尔塔尼琼脂培养基（LB）（批号分别为
侵入性治疗方式，具有可控性强、副作用小、抗菌谱广、
L8290）购自上海吉至生化科技有限公司；活/死染色试
可避免细菌耐药等优点，是抗菌治疗的潜在替代方案。
剂盒及死细胞核染色试剂PI（批号CA1630）购自北京索
聚多巴胺（polydopamine，PDA）具有良好的生物相容性
莱宝科技有限公司；结晶紫（批号B46828）购自北京伊诺
及自组装特性，是理想的光热材料，且具有潜在的光热
凯科技有限公司；DMEM 培养基（批号 C11330500BT）
协同抗菌能力 。然而，单独的 PTT 需要使用较高的温
[4]
购自美国 Gibco 公司；胎牛血清（批号 6021061）购自美
度，而高温可能通过热传导效应导致周围正常组织损
国 BI 公司；青-链霉素溶液（批号 15140-122）购自美国
伤，并且近红外激光在穿透目标组织时强度会消减，导 Hyclone 公司；DAPI、CCK8 试剂盒（批号分别为 S2110、
致其对深处细菌的抗菌能力减弱 。因此，临床常将 K1018）购自上海碧云天生物技术有限公司。
[5]
PTT与抗生素、气体疗法等结合使用，以实现协同治疗， 1.3 细胞及细菌
提高疗效。 小鼠成纤维细胞 L929（CL-0137）购自武汉普诺赛
盐酸万古霉素（vancomycin hydrochloride，VH）对多 生物科技有限公司；金黄色葡萄球菌（ATCC 29213）由

种革兰氏阳性菌具有抗菌活性，其可通过直接与细菌细 丽水市人民医院感染科提供。
胞壁中的肽聚糖结合、干扰肽聚糖前体的交叉联结等方 2 方法与结果
式，阻止细菌细胞壁形成三维空间结构，进而发挥抗菌 2.1 PDA纳米粒的制备
作用；此外，VH 还可通过损伤细菌细胞膜和抑制细菌 将0.1 g泊洛沙姆F127、0.15 g盐酸多巴胺和0.4 mL
RNA 合成，发挥抗菌作用 [6―7] 。然而，VH 具有一定的肾 均三甲苯分散在50%乙醇中，超声2 min以形成乳液；在
[8]
毒性、耳毒性，一般不推荐大剂量使用 。基于此，本研 500 r/min 搅拌条件下，将 0.15 mL 氨水缓慢滴加到上述
究拟以PDA为载体负载VH，制备VH@PDA纳米粒，然 乳液中，2 h后离心收集PDA颗粒，用水和乙醇分别洗涤
3次，即得PDA纳米粒。
后利用透射电子显微镜等手段对该纳米粒进行表征，并
2.2 VH@PDA纳米粒的制备
考察该纳米粒的光热性能、生物相容性及其联合光热的
将 200 μL 甲氧基聚乙二醇-巯基水溶液（5 mg/mL）
抗菌活性，以期为临床治疗感染性疾病提供新的治疗
和200 μL PDA纳米粒溶液（15 mg/mL，临用时用乙醇重
策略。
悬）混合于5 mL乙醇中，搅拌过夜；以16 000 r/min离心
1 材料
10 min，收集沉淀，即得PDA-聚乙二醇纳米粒。将PDA-
1.1 主要仪器
聚乙二醇纳米粒重悬于 1 mL 乙醇中，并在搅拌条件下
TecnaiG2F20型透射电子显微镜购自美国FEI公司； 缓慢滴加 1 mL VH 水溶液（0.1 mg/mL），再以 800 r/min
Litesizer500 型 激 光 粒 度 仪 购 自 英 国 Malvern 公 司 ； 搅拌过夜，离心、洗涤、冻干后，即得VH@PDA纳米粒。

VU4802 型紫外-可见吸收光谱仪购自中国海特光电有 2.3 VH@PDA纳米粒的表征
限责任公司；Varioskan LUX 型多功能酶标仪购自美国 取 20 μL VH@PDA 纳米粒溶液分散于纯水中，采
Molecular Devices公司；EVOS M500型倒置荧光显微镜 用激光粒度仪测量粒径；将 VH@PDA 纳米粒溶液滴在
购自美国Thermo Fisher Scientific公司等。 铜网上，室温下干燥后，采用透射电子显微镜观察该纳

· 1888 · China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 15 中国药房 2025年第36卷第15期