Page 144 - 《中国药房》2025年14期

型向抗炎的M2型极化，然后通过抑制炎症反应、促进组 表没食子儿茶素-3-O-没食子酸酯是绿茶叶的提取
织修复、增强软骨细胞活性等途径改善OA微环境，延缓 物，研究发现，在体外人软骨细胞 OA 模型中，表没食子
OA进程 。 儿茶素-3-O-没食子酸酯可通过下调miR-29b-3p的表达，
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2.9 lncR通过调控DNA修复通路干预OA 解除 miR-29b-3p 对 PTEN 的翻译抑制作用，从而上调
非同源末端连接是修复DNA双链断裂的核心机制 PTEN 的表达，降低 MMP13、IL-6 及 Caspase-3 的水平，
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之一，研究发现，lncR-ZFHX2 过表达可显著提升非同源 抑制软骨细胞凋亡、减轻炎症反应并减少 ECM 降解 。
末端连接介导的 DNA 双链断裂修复效率，其机制是 由此可见，表没食子儿茶素-3-O-没食子酸酯可通过调控
lncR-ZFHX2通过募集Kruppel样转录因子4至端粒保护 miR-29b-3p/PTEN途径抑制软骨细胞凋亡和ECM降解，
蛋白的启动子区域，增强该蛋白的转录活性，进而调控 从而干预OA进程。
DNA 复制时序和 DNA 双链断裂修复的途径选择，维持 黄芩苷是一种从黄芩中提取的黄酮类化合物，研究
端粒稳态；在生理性缺氧环境下，上调lncR-ZFHX2可有 发 现 ，黄 芩 苷 不 仅 可 上 调 miR-766-3p 表 达 ，通 过
效修复软骨细胞 DNA 损伤，维持 ECM 稳态，为拮抗生 miR-766-3p对线粒体凋亡诱导因子1的mRNA翻译抑制
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理性缺氧诱导的继发型OA提供治疗策略 。 途径减少线粒体凋亡诱导因子1蛋白的表达，从而减少
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综上研究表明，ncRNA通过构建多层次调控网络参 软骨细胞凋亡、抑制 ECM 降解并减轻炎症反应 ；其还
可在 OA 环境下通过下调 miR-126 的表达来抑制 NF-κB
与 OA 的病理进程，其作用机制主要包括 miR 靶向关键
信号通路激活，进而减轻 IL-1β 诱导的炎症反应和软骨
基因的翻译抑制，调控下游信号通路；circR既可作为“分
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细胞凋亡 。由此可见，黄芩苷可通过 miR介导的多重
子海绵”竞争性吸附 miR 间接参与调控，又能直接调节
机制发挥软骨保护作用，干预OA进程。
蛋白功能；lncR兼具“分子海绵”作用和直接通路干预能
芍药苷是白芍的提取物，研究发现，芍药苷可下调
力。这些 ncRNA 通过协同调控软骨细胞功能、炎症因
circ-PREX1，解除 circ-PREX1 对 miR-140-3p 的竞争性吸
子、ECM代谢及MSC等关键环节参与OA发生发展，不
附作用，降低 Wnt5B 的表达水平，从而抑制 Wnt5B 信号
仅直接调控 OA 病理机制，还具有拮抗 OA 风险因素的
通 路 的 激 活 。 由 此 可 见 ，芍 药 苷 通 过 circ-PREX1/
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作用，其机制的概括图见图1。
miR-140-3p/Wnt途径减轻软骨细胞凋亡及炎症反应，从
circR- circR- circR- 而干预OA进程。
SERPINE2 IRAK3 ZCCHC
miR-98-5p Caspase-3 14
lncR- 姜黄素是中药姜黄的提取物，但其生物利用度低，
mRN LINC00
miR-17 MMP3/MMP13/ADA A翻译 Y盒结合蛋 异质核核 665
MTS5/NOS2 抑制 白3/增殖细 糖核蛋白 miR-181a/
作用 胞核抗原 抗骨形态发 在人体中的调控能力有限。研究发现，在人软骨细胞
生蛋白
miR-214-3p NF-κB 抗
MSC MSC OA模型中，经姜黄素预处理MSC分泌的含姜黄素的细
炎症
衰老 环境 miR-214-3p
miR-155 PI3K/AKT/ 信号通
mTOR 路调节 MSC
分化 胞外囊泡（简称“姜黄素囊泡”）可上调 miR-126-3p 的表
miR-1 Wnt/β-catenin 软骨 炎症 成骨 MSC
反应
细胞
增殖 达 ，miR-126-3p 通 过 翻 译 抑 制 途 径 ，抑 制 PI3K/Akt/
骨关 与分
miR-558/髓样分化因子 化
circR-TBX5 88/NF-κB 节炎
间充 拮抗
质干 软骨细 衰老 mTOR 和 MAPK 等炎症信号通路激活，减轻炎症反应，
胞外基
miR-324-3p/ 细胞 质 风险
lncR-SNHG7 双特异性磷 circR-
酸酶1/MAPK ZSWIM6 [34]
核糖体蛋白 干预OA进程 。
S14/AMPK
DNA
修复 拮抗
lncR-SNHG1 PI3K/AKT/ 肥胖
mTOR 风险 波形 circR- 3.2 中药复方及制剂经ncRNA干预OA
抑制 蛋白 ARPC1B
炎症
拮抗 新风胶囊由薏苡仁、黄芪、蜈蚣、雷公藤组成，研究
：靶目标 Kruppel样转 机械 miR-
录因子4/非同 应力 9-5p circR-
：直接调节 源末端连接 lncR- 风险 Strn3 发现，在体外人软骨细胞OA模型中，新风胶囊可显著下
TUC339
：ceRNA机制
miR-885-
：产生调控作用 抗铁 5p lncR-MEG3 调miR-23a-3p的表达水平，从而抑制PI3K/Akt/mTOR信
lncR-ZFHX2 MSC源性外泌体 死亡
：关键机制
号通路的激活，进而降低 IL-1β、IL-6 和 TNF-α 的表
图1 ncRNA调控OA机制概括图
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达 。 由 此 可 见 ，新 风 胶 囊 可 通 过 调 控 miR-23a-3p/
3 中药通过ncRNA干预OA PI3K/Akt/mTOR 信号通路，减轻炎症反应，改善 OA
3.1 中药提取物经ncRNA干预OA 进程。
miR 以基因翻译抑制机制调控下游反应链的方式 荣筋拈痛方由牛膝、当归、羌活、独活、防风、甘草组
参与 OA 进程，研究发现，中药可特异性调节 miR 表达， 成，研究发现，荣筋拈痛方可下调 lncR-GAS5 的表达，解
经其下游反应链干预 OA。例如，穿心莲内酯是中药穿 除其作为“分子海绵”竞争性吸附miR-21的作用，从而增
心莲的提取物，研究发现，在体外人软骨细胞 OA 模型 加 miR-21 特异性靶标组织金属蛋白酶抑制因子 3 的表
中，穿心莲内酯能特异性上调 miR-27-3p 的表达，而 达，降低 MMP3、MMP9、MMP13 和 ADAMTS5 的表达，
miR-27-3p可通过靶向作用于MMP13并抑制其翻译，从 同时提升Ⅱ型胶原蛋白和聚集蛋白的表达，最终促进大
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而降低 MMP13 的表达水平，减少 ECM 降解 。由此可 鼠软骨细胞OA模型中ECM的合成，减轻其降解 。此
见，穿心莲内酯可通过调控miR-27-3p/MMP13途径抑制 外，荣筋拈痛方还可下调 lncR-NEAT1 的表达，激活核转
ECM降解，从而干预OA进程。 录因子红系 2 相关因子 2/抗氧化响应元件信号通路，以
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