Page 71 - 《中国药房》2025年12期
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and  IL-1β.  CONCLUSIONS  KXS  effectively  mitigates  neuroinflammation，  reduces  hippocampal  neuronal  injury，  and  enhances
          learning  and  memory  ability  in  AD  rats，  potentially  through  suppressing  the  NF- κB  signaling  pathway  and  its  upstream/
          downstream regulators.
          KEYWORDS    Kaixinsan； Alzheimer’s disease； neuroinflammation； network pharmacology； molecular docking； NF-κB signaling
          pathway


              阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是严重威                 D-半乳糖（D-galactose，D-gal；批号C2202593，纯度≥
          胁人类健康的重大疾病。随着全球人口老龄化程度的                            99%）、盐酸多奈哌齐对照品（批号 K2119303，纯度≥
          不断加剧，AD 的发病率逐年攀升，据估计，到 2050 年，                     98%）均购自上海阿拉丁生化科技股份有限公司；苏木
                                    [1]
          全球将约有 1.52 亿人罹患此病 。胆碱酯酶抑制剂（多                       精-伊红（HE）染色试剂盒、尼氏染色溶液（批号分别为
          奈哌齐、利斯的明）和 N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂                        CR2211064、CR2206058）均购自武汉赛维尔生物科技有
         （美金刚）是临床常用的 AD 治疗药物，但上述药物作用                         限公司；BCA蛋白检测试剂盒、化学发光试剂盒（批号分
          机制单一，而 AD 病因复杂、发病机制尚未明确，故治疗                        别为 091922230203、103122230302）均购自上海碧云天
                  [2]
          效果有限 。                                             生物技术有限公司；鼠抗β-肌动蛋白（β-actin）、辣根过氧
              目前，AD 发病机制涉及多种假说，如神经炎症假                        化物酶（HRP）标记的山羊抗兔免疫球蛋白G（IgG）二抗
          说、tau 蛋白过度磷酸化假说、β-淀粉样蛋白（amyloid                   （货号分别为BM0627、BA1054）均购自武汉博士德生物
          β-protein，Aβ）级联假说等，其中神经炎症被认为是 AD                   工程有限公司；兔抗 Toll 样受体 4（Toll-like receptor 4，
                              [3]
          最关键的致病机制之一 。研究指出，持续的神经炎症                           TLR4）抗体、兔抗核因子 κB p65（nuclear factor-κB p65，
          可引发tau蛋白过度磷酸化、Aβ聚集及胆碱能系统紊乱                         NF-κB p65）抗体、兔抗白细胞介素 1β（interleukin-1β，
          等病理改变，这一系列病理改变又可进一步加剧炎症介                           IL-1β）抗体、兔抗胱天蛋白酶 1（caspase-1，CASP1）抗
          质的释放，从而形成一个自我放大的正反馈循环，最终                           体、鼠抗核苷酸结合结构域富含亮氨酸重复序列和含热
                 [4]
          引发AD 。由此可见，抑制神经炎症可能是治疗AD的                          蛋白结构域受体 3（nucleotide-binding domain leucine-
          重要前提。                                              rich  repeat  and  pyrin  domain-containing  receptor  3，
              中草药因具有多成分、多靶点的作用特点，在防治                         NLRP3）抗体、HRP标记的山羊抗鼠IgG二抗（货号分别
                         [5]
          AD方面独具优势 。开心散（简称“KXS”）是沿用至今、                       为 19811-1-AP、80979-1-RR、66737-1-lg、22915-1-AP、
                                              [2]
          疗效确切且具有 AD 治疗优势的经典名方 。该方始载                         68102-1-lg、RGAMOO1）均购自武汉三鹰生物技术有限
          于唐代孙思邈的《备急千金要方》，由远志、人参、茯苓、                         公司；兔抗磷酸化 NF-κB p65（phosphorylated NF-κB
          石菖蒲组方而成，主治好忘，具有安神、补气、利湿化浊                          p65，p-NF-κB p65）抗体（货号为 AF2006）购自江苏亲科
          之功效，已被载入国家中医药管理局发布的《古代经典                           生物研究中心有限公司。
          名方目录（第一批）》 。临床研究证实，KXS可通过降低                        1.3 实验动物
                           [2]
          血清和脑组织中的炎症介质水平而有效减轻神经炎症，                               SPF级雄性SD大鼠32只，体重200～250 g，购自广
                         [6]
          从而缓解AD症状 ，但其具体的抗炎机制尚未明确。基                          东维通利华实验动物技术有限公司，生产许可证号为
          于此，本研究拟借助网络药理学手段，预测 KXS 与 AD                       SCXK（粤）2022-0063。所有大鼠均饲养于中科产业控
          神经炎症的潜在关联，并通过分子对接和动物实验来探                           股（深圳）有限公司SPF级实验动物中心[相对湿度（50±
          讨KXS改善AD神经炎症的潜在机制，为KXS的应用及                         10）%，温度（23±2）℃，昼夜交替循环照明]，自由摄食、
          相关新药的研发提供理论依据。                                     饮水，并适应性喂养1周。本实验方案经该公司实验动
          1 材料                                               物福利伦理委员会审核批准（编号202300167）。
          1.1 主要仪器                                           2 方法与结果
              本研究所用主要仪器包括 SA201 型 Morris 水迷宫                 2.1 网络药理学分析
          视 频 分 析 系 统（江 苏 赛 昂 斯 生 物 科 技 有 限 公 司）、            2.1.1 KXS活性成分的筛选及靶点预测
          SpectraMax i3x 型全波长全自动多动能酶标仪（美国                        通过TCMSP数据库检索人参、茯苓、石菖蒲的化学
          Molecular Devices公司）、PowerPac Basic型电泳仪（美国         成分，以口服生物利用度≥30%和药物相似性≥0.18为
                                                                              [7]
          Bio-Rad公司）、Tanon-5200SF型全自动化学发光图像分                 标准筛选核心成分 。对于未被 TCMSP 数据库收录的
          析系统（上海天能科技有限公司）、Teksqray SQS-1000型                 远志，本研究先通过文献检索确定其所含成分的准确结
          玻片扫描影像系统（深圳市生强科技有限公司）等。                            构，再导入 TCMSP 数据库进行筛选。为了提高数据的
          1.2 主要药品与试剂                                        完整性，本研究还利用了本草组鉴数据库来补充检索组
              KXS 组方药材远志、人参、茯苓、石菖蒲饮片（批号                      方药材的化学成分，并通过PubChem数据库检索其简短
          分别为 230401、230201、F1218411、230501）均购自广州            有机分子结构式（simplified molecular input line entry
          至信中药饮片有限公司，出厂鉴定均显示为真品。                             system，SMILES），将SMILES导入SwissADME数据库，


          中国药房  2025年第36卷第12期                                              China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 12    · 1477 ·
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