Page 144 - 《中国药房》2025年12期
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显示，该成分能提高 CIRI 大鼠缺血侧皮质组织中 Bcl-2                     3.2 中药激活JAK2/STAT3信号通路改善CIRI
          蛋白的表达水平，降低 Bax、TNF-α、IL-1β、cleaved cas‐             3.2.1 中药单体
          pase-3、HMGB1 蛋 白 的 表 达 水 平 ，并 下 调 p-JAK2 与              黄芪甲苷是一种从中药黄芪根部提取的活性成分，
          JAK2、p-STAT3与STAT3的表达量比值。这表明雷公藤                     具有增强免疫力、抗病毒、抗肿瘤、抗炎等多种药理作
          内酯醇可能通过抑制JAK2/STAT3信号通路来减轻炎症                        用 。氧糖剥夺/复糖复氧（oxygen-glucose deprivation/
                                                                [38]
          反应、抑制细胞凋亡，从而改善CIRI。                                 reoxygenation，OGD/R）细胞模型是体外模拟 CIRI 的经
                                                                    [39]
                                                                            [40]
              木犀草素广泛存在于菊花、金银花等传统药用植物                          典模型 。Xu等 构建OGD/R细胞模型并予10、30、60
          中，具有抗菌、抗氧化、保护黏膜、调节免疫等作用 。                           μg/mL 的黄芪甲苷处理 24 h，结果显示，该成分可显著
                                                       [33]
                  [34]
          吕明义等 以 SD 大鼠为对象，经连续 7 d 灌胃 50、100                   增强或上调 OGD/R 细胞中 SOD 的活性和 p-JAK2、p-
          mg/（kg·d）的木犀草素后制备 MCAO 模型。实验结果                      STAT3 的表达，降低丙二醛的活性并减少 ROS 的产生。
          显示，木犀草素能明显降低大鼠脑组织中 IL-6、IL-1β、                      同时，该团队构建 MCAO 大鼠模型，并于再灌注后立即
          TNF-α 的含量，上调 Bcl-2 蛋白的表达，下调 Bax、cas‐                灌胃 20 mg/kg 的黄芪甲苷，结果显示，黄芪甲苷可明显
          pase-3、p-JAK2、p-STAT3蛋白的表达。这提示木犀草素                  缩小大鼠的脑梗死体积，提高脑组织中JAK2、STAT3蛋
          可通过抑制 JAK2/STAT3 信号通路，减轻炎症并抑制神                      白的磷酸化水平。上述体外和体内研究均表明，黄芪甲
          经元凋亡，从而发挥抗CIRI的作用。                                  苷可通过激活 JAK2/STAT3 信号通路来抑制氧化应激，
          3.1.2 中药复方                                          从而减轻CIRI。
              活血荣络方（鸡血藤、石楠藤、生地黄、玄参、黄精、                            银杏内酯 K 是一种从银杏叶中提取的二萜类化合
                                                                                                  [41]
          乳香、没药、川芎组成）具有活血化瘀、通络止痛等功效，                          物，具有抗炎、抗氧化、抑制细胞凋亡等作用 。Chen等                   [42]
          常用于IS的治疗。周颖璨等 制备MCAO大鼠模型，再                          构建短暂性大脑中动脉闭塞小鼠模型，以3.5 mg/（kg·d）
                                  [35]
          以 110 mg/kg 的活血荣络方药液灌胃（每天 2 次，连续 3                  的银杏内酯K连续灌胃14 d。结果显示，该成分能显著
          d）。结果显示，活血荣络方组大鼠的神经功能缺损评分                           缩小小鼠脑梗死体积并改善其受损血脑屏障，上调小鼠
          和脑组织中 JAK2、STAT3 蛋白的表达水平均较模型组                       脑组织中缺氧诱导因子1α（hypoxia-inducible factor-1α，
          显著降低（P＜0.05）。这表明活血荣络方可能通过抑制                         HIF-1α）、VEGF 水平。同时，该团队离体培养小鼠脑源
          JAK2/STAT3 信号通路来促进神经功能恢复，从而发挥                       性内皮细胞系（brain-derived endothelial cells.3，bEnd.3），
          抗CIRI的作用。                                           并以10 μmol/L的银杏内酯K预孵育2 h后行OGD 3 h，
              桃红四物汤（桃仁、红花、熟地黄、白芍、当归、川芎                        于复糖复氧24 h后进行相关指标检测。结果显示，银杏
          组成）作为经典的活血调经方剂，具有活血化瘀、滋阴养                           内酯 K 能显著提升 OGD 组细胞中 p-JAK2、p-STAT3、
          血的功效以及显著的神经保护作用。王慧芳等 以 SD                           HIF-1α、VEGF蛋白的表达水平，促进血管腔形成。这说
                                                   [36]
          大鼠为对象，制备大脑中动脉闭塞/再灌注模型，造模24                          明银杏内酯K可通过激活JAK2/STAT3信号通路来促进
          h 后分别灌胃 4.5、9、18 g/（kg·d）的桃红四物汤（连续灌                 血管新生和脑血流恢复，从而减轻CIRI。
          胃7 d）。结果显示，该方可显著下调大鼠脑缺血侧皮质                              山麦冬皂苷 B 是一种从百合科植物山麦冬的干燥
          组织中 JAK2、STAT3、A1 型星形胶质细胞相关标志物                      块根中提取的甾体皂苷，具有抗肿瘤、抗氧化、调节免疫
                                                                                           [43]
                                                                                                       [44]
          C3的表达，降低IL-6、IL-1β、TNF-α mRNA的表达水平，                 以及保护心血管等多种生物活性 。程瑾霞等 构建
          提高 VEGF 和 A2 型星形胶质细胞相关标志物 S100A10                   MCAO 大鼠模型，分别于造模前 10 min 和造模后 2 h 尾
          的含量，表明桃红四物汤可能通过抑制 JAK2/STAT3 信                      静脉注射10、20、40 mg/kg的山麦冬皂苷B。结果显示，
          号通路来活化 A2 型星形胶质细胞分泌 VEGF 以促进                        40 mg/kg 的山麦冬皂苷 B 能明显减轻大鼠脑海马区的
          CIRI后的血管新生，并介导星形胶质细胞A1/A2表型的                        病理改变，增加完整尼氏小体数量，显著升高p-JAK2与
          转化，从而改善炎症反应，发挥抗CIRI的作用。                             JAK2、p-STAT3与STAT3的表达量比值。这提示山麦冬
              黄角颗粒（大黄、水牛角组成）具有通腑泄热、凉血                         皂苷 B 可通过激活 JAK2/STAT3 信号通路、提高神经元
                                                    [37]
          解毒的功效，是治疗CIRI的效方之一。潘宋斌等 制备                          存活率来缓解CIRI。
          MCAO 大鼠模型，在缺血再灌注前 30 min 腹腔注射 10                    3.2.2 中药复方
          g/kg的黄角颗粒溶液。结果显示，黄角颗粒组大鼠脑梗                              清脑滴丸（栀子、三七、冰片组成）具有清热泻火、活
          死面积和凋亡细胞数均较模型组显著减少（P＜0.05），                         血宣窍的功效，主要用于治疗缺血性脑血管疾病。张昕洋
          神经元细胞损伤程度明显减轻，脑组织内 p-JAK2、p-                        等 构建 MCAO 大鼠模型，于术后 2 h 按 0.15 g/kg 的剂
                                                                [45]
          STAT3 蛋白的表达水平均显著降低（P＜0.05）。这说明                      量灌胃清脑滴丸，每隔 12 h 给药 1 次，24 h 后处死大鼠。
          黄角颗粒可通过抑制 JAK2/STAT3 信号通路激活来改                       结果显示，清脑滴丸可增加 CIRI 大鼠的神经元存活数
          善CIRI。                                              量，提高神经功能评分，上调梗死侧海马区内p-JAK2与


          · 1550 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 12                            中国药房  2025年第36卷第12期
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