Page 143 - 《中国药房》2025年10期
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2 中药活性成分靶向线粒体凋亡途径抑制食管癌                             caspase-9、p21、p53 的 表 达 ，降 低 抗 凋 亡 蛋 白 Bcl-2
          2.1 黄酮类                                            及cyclin B1、CDK2的水平，诱导细胞发生线粒体凋亡并
              紫花牡荆素是中药蔓荆子中的主要活性成分，Qiao                       抑制肿瘤的体内生长。Jaridonin 为冬凌草中提取的一
                                                                                                     [23]
            [16]
          等 研究发现，紫花牡荆素可通过靶向 JNK 信号通路，                        种新型对映-贝壳杉烷二萜化合物，马永成等 研究发
          降低食管癌细胞 TE-1 和 Eca-109 中的 Bcl-2 水平，下调              现，Jaridonin能够将食管癌细胞EC-1的细胞周期阻滞在
          MMP，提高 Bax、裂解型 caspase-3（cleaved-caspase-3）、       G2/M 阶段，通过上调 p53、Bax、p21 和 p27 蛋白的表达，
          cleaved-caspase-9 和裂解型多腺苷二磷酸核糖聚合酶                  降低 MMP，促进 Cyt-C 从线粒体进入细胞质，激活 cas‐

          [cleaved poly（ADP-ribose）polymerase，cleaved-PARP]蛋  pase-3 和 caspase-9，从而触发细胞凋亡。青蒿琥酯是由
                                                                                                [24]
          白水平，诱导线粒体内Cyt-C释放进入细胞质，抑制细胞                        青蒿素衍生的一种萜类化合物，刘亮等 研究证实，青
          增殖，促进细胞凋亡，并抑制裸鼠中Eca-109细胞移植瘤                       蒿琥酯可通过降低细胞MMP、活化caspase-3蛋白、靶向
                                                 [17]
          的生长。淫羊藿苷是淫羊藿的主要单体，Gu等 研究证                          内源性线粒体凋亡途径，导致食管癌细胞EC-9706发生
          明，淫羊藿苷通过抑制PI3K/Akt/信号转导及转录活化因                      不可逆的凋亡。阿魏菇是一种产于新疆的药食同源菌
                                                                      [25]
          子 3（signal  transducer  and  activator  of  transcription  3，  类，王磊等 研究发现，阿魏菇乙酸乙酯相三萜类化合
          STAT3）信号通路转导，提高人食管鳞癌细胞 KYSE-70                     物可调控 MAPK/JNK 信号通路，降低食管癌细胞 Eca-
          内ROS水平，介导MMP改变，促进细胞凋亡。多种中药                         109中的MMP，提高胞内ROS水平，促进Cyt-C、Bax、磷
                                                   [18]
          均含有天然植物黄酮类化合物木犀草素，Chen等 研究                         酸化真核细胞起始因子 2α、C/EBP 同源蛋白表达，抑制
          证实，木犀草素通过上调线粒体凋亡途径相关凋亡蛋白                           Bcl-2、cyclin B1 表达，激活 caspase 级联反应，促进细胞
          Bim、Cyt-C 和 cleaved-PARP 的表达，诱导 caspase-3 活        凋亡。
          化，并使细胞周期阻滞于G2/M期，促进食管癌细胞EC-1                           综上，冬凌草甲素、Jaridonin、青蒿琥酯、阿魏菇乙酸
          和 KYSE-450 凋亡，抑制其体内生长。山柰酚来源自姜                      乙酯相三萜类化合物等萜类中药活性成分可通过提高
                                    [19]
          科植物山柰的根茎，李瑞君等 研究表明，山柰酚可通                           ROS 水 平 、调 节 细 胞 周 期 、调 控 PI3K/Akt/mTOR 和
          过调控线粒体途径诱导食管癌细胞 Eca-109 发生凋亡，                      MAPK/JNK信号通路激活内源性线粒体凋亡途径，抑制
          其作用机制是上调 Bax、下调 Bcl-2、提高 caspase-3 和               食管癌细胞活性。
          caspase-9活性。橙皮素源于陈皮、枳实等中药，Wu等                [20]  2.3 生物碱类
          研究表明，橙皮素能够通过诱导食管癌细胞 Eca-109 线                          苦参碱是中药苦参中所含有的一种天然生物碱，
                                                                    [26]
          粒体中的 Cyt-C 和凋亡诱导因子释放进入细胞质，提高                       Jiang等 研究表明，苦参碱能够增加食管癌细胞KYSE-
          细 胞 内 cleaved-caspase-3、cleaved-caspase-9、APAF-1、  150 内 ROS 水平，并降低 MMP、上调 Bax、下调 Bcl-2，激
          Bax 和融合抑制因子水平，降低 Bcl-2 和存活素水平，靶                    活下游 caspase-3、caspase-8 和 caspase-9，最终诱导细胞
          向内源性凋亡途径诱导细胞凋亡，并抑制肿瘤的体内生                           凋亡。苦马豆素是藏药植物中的一种有毒生物碱，Li
                                                               [27]
                                            [21]
          长。鱼藤素提取自荜澄茄根，白美玲等 研究表明，鱼                           等 研究发现，苦马豆素能够通过上调食管癌细胞Eca-
          藤素能够通过下调人食管癌细胞 Eca-109 内 MMP 和                     109 内 Bax 表达，下调 Bcl-2 表达，促使 Bax 向线粒体易
          Bcl-2表达，上调Bax表达，促进细胞凋亡。                            位，诱导 Cyt-C 释放进入细胞质，进而激活 caspase-9 和
              综上，紫花牡荆素、淫羊藿苷、木犀草素、山柰酚、橙                       caspase-3，抑制细胞的体内生长。
          皮素、鱼藤素等黄酮类中药活性成分可通过调控氧化应                               综上，苦参碱、苦马豆素等生物碱类中药活性成分
          激反应、阻滞细胞周期、干预 JNK 及 PI3K/Akt/STAT3 信               可调控细胞内ROS水平，降低MMP，靶向线粒体凋亡途
          号通路靶向内源性凋亡途径，抑制人食管癌细胞的增                            径，抑制食管癌细胞生长。
          殖，并促进其凋亡。                                          2.4 酚类
          2.2 萜类                                                 姜黄素是从姜科植物根茎中提取的酸性酚类化合
                                                                      [28]
              二萜类化合物冬凌草甲素是源自冬凌草的一种抗                          物，胡辉等 研究证实，姜黄素能够损伤食管癌细胞EC-
                              [22]
          肿瘤活性成分，Jiang 等 研究证明，冬凌草甲素能够抑                       109 线粒体，诱导 Cyt-C 释放进入细胞质，激活 caspase-9
          制 食 管 癌 细 胞 KYSE-30、KYSE-150 和 EC-9706 中 的         而促使细胞凋亡。表没食子儿茶素-3-没食子酸酯是从
                                                                                              [29]
          PI3K/Akt/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target              绿茶中提取的一种酚类化合物，Liu等 研究发现，表没
          of rapamycin，mTOR）和 Ras/Raf 信号通路，增加促凋亡             食子儿茶素-3-没食子酸酯能够降低食管癌细胞Eca-109
          蛋白Bax及cleaved-caspase-3、cleaved-caspase-8、cleaved-  和 EC-9706 内 MMP，下调 Bcl-2 蛋白表达，上调 Bax 和


          中国药房  2025年第36卷第10期                                              China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 10    · 1285 ·
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