Page 142 - 《中国药房》2025年10期

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治疗提供新思路 。细胞凋亡是生物体内一种有序的细
凋亡蛋白酶激活因子1
细胞损伤
胞死亡机制，对于维持机体正常的胚胎发育和组织平衡
线粒体 丝氨酸
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至关重要 。作为真核细胞重要的细胞器，线粒体可以 蛋白酶 细胞凋亡
细胞色 素C
释放凋亡诱导因子，引发细胞程序性死亡，在内源性细 B细胞淋巴 线粒体 第二个线 粒体衍生
瘤2拮抗剂 ↑
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胞凋亡的生物过程中发挥关键作用 。中药治疗具有多 B细胞淋 巴瘤2 ↓ 的胱天蛋 白酶激活 剂
靶点、整体调节、副作用小等优势。中药活性成分是指
中药中具有特定生物活性的化学成分，能够发挥抗炎、 线粒体外膜透化 胱天蛋白酶
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抗氧化、抗肿瘤等多种药理作用 。多种中药活性成分 图1 线粒体凋亡途径机制图
可通过调控线粒体凋亡途径抑制食管癌的发生发展，在 1.1 氧化应激反应
食管癌的治疗上潜力巨大。本文整理总结了中药活性 氧化应激是因机体内活性氧（reactive oxygen spe‐
成分通过靶向线粒体凋亡途径抑制食管癌的相关研究， cies，ROS）产生过量而引起的氧化系统和抗氧化系统平
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旨在为食管癌的临床治疗策略和新药研发提供理论依 衡失调，往往导致组织细胞的损伤及功能紊乱 。线粒
据和新方向。 体是ROS的主要来源，线粒体内部的电子传递链在进行
1 线粒体凋亡在肿瘤发生发展中的作用机制 氧化磷酸化过程中，部分电子会泄漏并与氧气结合，生
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成ROS 。线粒体暴露于高浓度ROS的微环境中，更容
线粒体凋亡途径主要受B细胞淋巴瘤2（B-cell lym‐
易受到氧化应激损伤。氧化应激产生的过量 ROS 能够
phoma 2，Bcl-2）蛋白家族中促凋亡因子和抗凋亡因子间
攻击线粒体膜上的脂质分子，引发脂质过氧化反应，破
的平衡调控。该家族主要包括抗凋亡蛋白Bcl-2、B细胞
坏线粒体膜的结构完整性，导致腺苷三磷酸产生减少、
淋巴瘤-超大蛋白、髓样细胞白血病1（myeloid cell leuke‐
MMP下降，进而激活内源性线粒体凋亡途径，促进细胞
mia-1，Mcl-1）、Bcl-2家族成员A1、Bcl-2样蛋白10、Bcl-2
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死亡 。
样蛋白2，促凋亡效应蛋白Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 asso‐
1.2 细胞周期失调
ciated X protein，Bax）和 Bcl-2 拮抗剂（Bcl-2 antagonist， 细胞周期是细胞分裂增殖的一个基本周期性过程，
Bak），促凋亡BH3唯一蛋白Bcl-2相关死亡启动子、BH3 主要包括 G1、S、G2和 M 期 4 个阶段，涉及细胞生长和增
结合域死亡拮抗因子、Bcl-2 相互作用介质（Bcl-2 inte- 殖、机体发育、组织再生、DNA修复等多个方面 。细胞
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racting mediator，Bim）、Bcl-2 相互作用杀伤蛋白、Bcl-2 周期的调控依赖于细胞周期蛋白（cyclin）、cyclin依赖性
蛋白修饰因子、凋亡激活因子 harakiri 基因、p53 上调凋 激酶（cyclin-dependent kinase，CDKs）、CDKs 抑制剂之
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亡调控因子、佛波酯诱导蛋白 1 。DNA 损伤、氧化应 间的相互作用。cyclin 与 CDKs 结合形成复合物，该复
激、病毒感染等信号会触发细胞发生应激反应，打破 合物可通过磷酸化其底物来推动细胞周期进程，对细胞
Bcl-2 蛋白家族中抗凋亡因子与促凋亡因子间的平衡， 周期起正调节作用；CDKs 抑制剂可通过抑制 CDKs 的

下调线粒体膜电位（mitochondrial membrane potential， 活性，防止细胞过度增殖和癌变，是细胞周期的负调节
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MMP），诱导线粒体外膜透化，进而使细胞色素 C（cyto‐ 因子 。细胞周期的失调可导致DNA错配及损伤积累，
同时激活p53信号通路，上调促凋亡蛋白Bax的表达，诱
chrome C，Cyt-C）、第二个线粒体衍生的胱天蛋白酶激
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导线粒体依赖性细胞凋亡 。
活剂（second mitochondria-derived activator of caspases，
1.3 PI3K/Akt、MAPK信号通路的激活
Smac）、线粒体丝氨酸蛋白酶等促凋亡因子释放进入细
PI3K/Akt 信号通路的异常激活能够作用于下游多
胞质中，与凋亡蛋白酶激活因子 1（apoptosis protease-
种靶基因，通过下调Bax、Bak及caspase-3等线粒体促凋
activating factor-1，APAF-1）、胱天蛋白酶9（caspase-9）等
亡蛋白的表达，上调 Bcl-2 和 B 细胞淋巴瘤-超大蛋白等
结合形成凋亡小体，触发下游效应caspase级联反应，导
抗凋亡蛋白的表达，抑制线粒体外膜透化，使线粒体凋
致细胞结构和功能破坏，最终触发细胞凋亡 。线粒体
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亡途径失活以促进肿瘤的发生发展 。MAPK 信号通
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凋亡途径与氧化应激反应、细胞周期失调及磷脂酰肌醇 路可通过其关键亚通路胞外信号调节激酶（extracellular
3-激酶/蛋白激酶 B（phosphoinositide 3-kinase/protein ki‐ signal-regulated kinase，ERK）和 Jun 激 酶（Jun kinase，
nase B，PI3K/Akt）、丝裂原激活的蛋白激酶（mitogen- JNK）抑制 Bax/Bak 在线粒体膜上的寡聚化及线粒体外
activated protein kinase，MAPK）信号通路共同调控肿瘤 膜透化，阻断线粒体凋亡途径，导致肿瘤细胞发生免疫
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细胞的增殖和凋亡。线粒体凋亡途径机制图见图1。 逃逸，促进肿瘤进展 。

· 1284 · China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 10 中国药房 2025年第36卷第10期