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MAP显著低于对照组(P<0.05),且两组患者的MAP在                       上的 μ、κ 受体结合,通过 G 蛋白偶联,激活内向整流钾
          时间与组间存在交互效应(P 组间×时间<0.001)。两组组内                     离子通道,使细胞膜超极化,并影响钠离子与钙离子内
          不 同 时 间 点  HR、MAP  比 较 ,差 异 均 有 统 计 学 意 义           流,从而降低神经元的兴奋性,减少神经递质的释放 。
                                                                                                           [22]
         (P 时间<0.001)。结果见表4。                                  同时,羟考酮也可抑制痛觉信号传导通路中丝裂原活化
          表4 两组患者髂筋膜神经阻滞后不同监测时间点的                             蛋白激酶等关键分子的活性,从而阻断或延缓痛觉信号
                                                                    [23]
               HR、MAP、SpO2比较(x±s,n=33)                        的传导 。众所周知,局麻药罗哌卡因的作用机制是直
                     HR/(次/min)    MAP/(mmHg)    SpO 2/%      接通过阻断神经细胞膜上的钠通道,从而抑制神经冲动
           监测时间/h
                  对照组     观察组    对照组    观察组   对照组    观察组      的产生和传导,与羟考酮联合,将从离子通道、痛觉信号
           2     75.76±6.89  68.18±10.18 a  88.03±15.20 88.30±6.86  99.67±0.64 99.94±0.24  传导的关键信号分子等多个环节发挥抑制作用,并产生
           4     81.24±15.27  73.33±10.90 a  84.21±18.17 84.70±6.20  99.51±0.87 99.39±0.93
                                                                                           [24]
           8     85.06±12.53  77.48±13.75 a  92.21±10.55 79.12±6.79 a  99.70±0.53 99.45±0.50  协同效应,显著延长阻滞作用时间 。
           12    77.03±2.92  76.54±11.93 100.24±7.71  83.67±3.33 a  99.48±0.51 99.61±0.49  临床上罗哌卡因应用于外周神经阻滞常用的浓度
           24    75.80±7.05  73.33±7.19  89.54±11.17 78.67±3.53 a  99.73±0.45 99.67±0.48  范围为 0.3%~0.5% 。不同浓度罗哌卡因对应的最小
                                                                               [25]
                       7.123         21.716       0.028
           F 组间
                       0.009        <0.001        0.868       有效容量不同,有研究采用序贯法测定了 0.3% 罗哌卡
           P 组间
                                                                                                           [26]
                       3.587         33.487       1.630       因行髂筋膜神经阻滞的半数有效容量为 25.37 mL 。
           F 组间×时间
                       0.058        <0.001        0.167
           P 组间×时间                                            考虑到髂筋膜腔隙空间较大,目标神经分布较分散,需
                      14.956         26.687       2.914
           F 时间                                               要一定容量的药物才能充分阻滞目标神经,因而本研究
                      <0.001        <0.001        0.022
           P 时间
                                                              选择0.33%罗哌卡因30 mL作为髂筋膜神经阻滞的药物
             a:与对照组同一时间点比较,P<0.05;1 mmHg=133.322 Pa。
                                                              剂量。本研究发现,与罗哌卡因比较,罗哌卡因联合羟
          2.2.6 两组患者不同监测时间点的焦虑、睡眠评分比较
                                                              考酮用于髂筋膜神经阻滞后患者的 HR、MAP 相对较
              与对照组比较,观察组患者整体的焦虑、睡眠评分
          更高(P 组间<0.001),具体来说,观察组患者术后24、48 h                  低,其原因可能是羟考酮不引起组胺释放,不抑制副交
          时焦虑、睡眠评分均显著降低(P<0.05),且时间与组间                        感神经活性,对血流动力学影响小,可降低皮质醇水平,
                                                              抑制机体过度应激反应           [27―29] 。另外,本研究还发现,与
          存在交互效应(P 组间×时间<0.001)。两组患者术后的焦
                                                              罗哌卡因比较,罗哌卡因联合羟考酮用于髂筋膜神经阻
          虑、睡眠评分与术前比较均显著降低(P 时间<0.001)。结
          果见表5。                                               滞后患者的焦虑、睡眠评分显著降低,这可能与联合用
          表5 两组患者不同监测时间点的焦虑、睡眠评分比较                            药患者的应激反应减弱、镇痛作用时间延长有关。两组
               (x±s,n=33)                                     患者术后的肌力评分比较差异无统计学意义,表明羟考
                                                              酮与罗哌卡因联合,延长镇痛时间的同时并不影响患者
                         焦虑评分                睡眠评分
           监测时间                                               肌力恢复,有利于患者尽早进行功能锻炼,加快康复。
                    对照组        观察组       对照组       观察组
           术前      66.42±3.82  68.36±5.33  14.51±2.29  15.00±1.95  本研究发现,两组患者均未出现神经麻痹、感觉异
           术后24 h  50.27±4.89  42.36±3.29 a  8.51±1.12  6.03±1.98 a  常、皮下血肿、支气管痉挛及过敏等药物或周围神经阻
           术后48 h  36.27±4.89  32.42±3.82 a  8.54±1.15  7.03±1.99 a
                          15.977              21.242          滞并发症。同时,两组患者恶心、呕吐等不良反应发生
           F 组间
                          <0.001              <0.001          率并无显著差异。分析原因,一方面可能是羟考酮虽为
           P 组间
                          32.402               7.253                                            [30]
           F 组间×时间,                                           阿片类药物,但具有不良反应少的特性 ,且应用羟考
                          <0.001              <0.001
           P 组间×时间                                            酮后补救镇痛的阿片类药物总量减少,因此不良反应并
                         1 480.938            76.246
           F 时间
                          <0.001              <0.001          未增加;另一方面,也可能与羟考酮的用药剂量和给药
           P 时间
             a:与对照组同一时间点比较,P<0.05。                            方式有关,研究表明,0.05~0.2 mg/kg 羟考酮可有效减
          2.3 安全性结果                                           轻术后疼痛,尤以0.1 mg/kg的羟考酮疗效最好且不良反
                                                                  [31]
              观察组和对照组均有患者术后出现高血压、恶心、                          应少 。因此,本研究采用0.1 mg/kg的羟考酮作为佐剂
          呕吐、头晕等不良反应,分别为 5、7、2、3 例和 6、5、2、4                   应用于髂筋膜神经阻滞,达到镇痛效果的同时也确保了
          例,但两组之间总的不良反应发生率均为 51.52%,差异                        试验的安全性。另外,针对局麻药中毒、恶心、呕吐、呼
          无统计学意义(P>0.05)。                                     吸抑制、便秘等药物相关不良反应,本研究均采取了预
          3 讨论                                                防措施以保障患者安全。
              本研究发现,与罗哌卡因比较,罗哌卡因联合羟考                              本研究存在一定局限性:(1)部分通过量表评估的
          酮用于髋关节置换术后首次补救镇痛时间及感觉阻滞                             结果可能会因评估者的主观因素发生一定的偏倚,影响
          维持时间显著延长,术后24 h补救镇痛药物总量显著减                          结果的准确性,在后续研究中需要完善质量控制的各个
          少,这与羟考酮联合局麻药在胸椎旁神经阻滞的研究结                            环节;(2)本研究为单中心研究,且样本量有限,未探索
                [20]
          果一致 。阿片类受体在中枢神经系统和外周神经组                             盐酸羟考酮作为佐剂应用于神经阻滞的最佳剂量,后续
                      [21]
          织中均有表达 ,羟考酮作为阿片类药物与外周神经膜                            可扩大样本量及增加观察指标进一步研究。

          · 954 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 8                               中国药房  2025年第36卷第8期
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