Page 130 - 《中国药房》2025年5期
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泊洛沙姆自组装形成的胶束具有包载亲脂性化合                           4 泊洛沙姆在生物制剂技术中的应用
          物的能力，随着其浓度增加，可形成更为致密的凝胶结                                泊洛沙姆在生物制剂技术中展现出多重功能。一
            [19]
          构 。该凝胶结构可为伤口愈合提供良好的微环境，这                            方面，泊洛沙姆可作为疏水生物活性分子载体的表面修
          使得泊洛沙姆作为敷料在伤口护理中具有重要的临床                             饰材料，增强药物载体的稳定性，从而提高生物制剂的
                      [21]
          意义。Peng等 发现，含P407的伤口敷料能明显提升抗                        靶向效率并有效减少其非特异性分布。这一特性得益
                                                    [22]
          菌效果，加速伤口恢复和促进皮肤再生。Lin 等 基于                          于泊洛沙姆的三嵌段结构，其中PPO构成的核心区域能
          P407的自组装特性，通过将甘草酸和阿拉伯胶蜂蜜包载                          够为生物制剂提供保护屏障，而PEO构成的外围区域则
          其中，开发了一种具有显著抗菌性能的原位凝胶，该凝                            能防止药物在生物体内降解。另一方面，泊洛沙姆作为
          胶能显著加速模型动物的伤口愈合，并能减少感染和炎                            生物反应调节剂，能降低生物体内的清除率，延长生物
          症反应。                                                制剂的循环时间，从而有助于减少生物制剂的副作用，
              泊洛沙姆的温敏性质使其在特定温度下会发生溶                           提高治疗的安全性        [2，27] 。泊洛沙姆在生物制剂中的应用
                                          [23]
          胶-凝胶相转变，形成稳定的凝胶结构 。这一特性为实                           主要体现在增强药物敏感性、保护神经、稳定蛋白质以
          现药物在特定部位的控释提供了可能 。在较低温度                             及作为剪切保护剂等方面，为癌症治疗、神经修复和蛋
                                            [17]
          下，泊洛沙姆水溶液由于亲水部分与水分子结合而保持                            白质药物的开发提供了新的思路。
                                                                  泊洛沙姆在治疗癌症方面，可通过抑制多种耐药蛋
          液态，此时其具有良好的流动性；随着温度的升高，PEO
                                                              白的活性来增强耐药性癌细胞对药物的敏感性，这为新
          嵌段的比例增加，泊洛沙姆水溶液的黏度和温度敏感性
                                                              型药物递送系统的研发提供了有力支持 。Kanagaraj
                                                                                                 [28]
          会随之增强，此时其疏水部分开始相互聚集，增加了分
                                                              等 的研究表明，泊洛沙姆可通过与神经元细胞膜结合
                                                                [29]
          子间的相互作用，促进了凝胶网络的形成，进而实现凝
                                                              来保持细胞膜的完整性，促进神经元的修复，并能通过
              [17]
          胶化 。泊洛沙姆的凝胶化过程如图2所示。
                                                              增强细胞膜的结构稳定性以及修复细胞膜来减少细胞
                                               泊洛沙姆
                                               PEO段           死亡，从而对多种神经损伤模型显示出保护效果。
                                               PPO段
                                                                     [30]
                                                              Meyer 等 发现，泊洛沙姆能够促进模型动物受损肌肉
                                                              功能的恢复，对中枢神经系统疾病具有潜在的神经保护
                                                              作用。泊洛沙姆作为剪切保护剂，能减少细胞与气泡的
                     温度                 温度
                    胶束化                凝胶化                    黏附，改善细胞膜的流动性，从而提高哺乳动物细胞的
                                                                                      [33]
                                                              稳定性   [1，31―32] 。Beigulenko 等 研究了 P188 包覆的聚乳
                                                              酸-羟基乙酸共聚物纳米颗粒在胶质瘤细胞中的内化过
              图2 泊洛沙姆分子结构与凝胶化过程示意图                            程，该纳米颗粒能够有效进入胶质瘤细胞，并且具有较
                                                              低的细胞毒性，这为开发针对胶质瘤的纳米药物递送系
              泊洛沙姆作为温敏凝胶是通过温度响应性来实现
                                                              统提供了重要的实验依据。Bollenbach 等 研究发现，
                                                                                                  [27]
          药物的释放和递送的。其分子结构中的 PEO 和 PPO 嵌
                                                              在复杂的生物制剂环境下，泊洛沙姆能够有效稳定蛋白
          段对温度变化的响应不同，这是温敏凝胶技术实现药物                            质，防止其发生聚集和降解，这对于生物制剂的长期稳
                             [24]
          控释的基础。Tobin 等 将带有化学渗透剂的纳曲酮负
                                                              定性至关重要。P188还可作为冻干蛋白质的稳定剂，提
          载于泊洛沙姆凝胶，开发了一种增强微针递送的新方                             升冻干蛋白制剂的质量和效果 。
                                                                                        [34]
          法，结果显示，该方法不仅能在微针处理后的皮肤中实                                泊洛沙姆 401（poloxamer 401，P401）聚合体被认为
          现纳曲酮的持续释放，还能显著减少纳曲酮所用剂量。                            是一种有前途的蛋白质载体材料，特别是针对跨肠黏膜
          将凝胶技术与微针技术结合，使泊洛沙姆温敏凝胶在皮                            的递送。其独特的囊泡结构为封装和保护蛋白质提供
          肤表层的微小通道内发挥热响应性，这不仅有助于实现                            了一个稳定的环境。同时，P401聚合体可以降低促炎细
          高分子药物的控释，还有助于改善药物的透皮吸收                              胞因子水平，促进药物的肠道渗透性，还能够维持药物
              [25]
          性能 。                                                的生物活性，从而对炎症性疾病发挥治疗作用 。然
                                                                                                       [35]
                         [26]
              此外，Lee 等 研究了泊洛沙姆与多酚化合物中单                        而，在实际应用中，如何解决其在肠道环境中的降解问
          宁酸结合形成的复合凝胶，该复合凝胶可通过调整其中                            题，仍是需要攻克的难点。
          单宁酸的浓度，精确控制凝胶化行为和黏附性，并在肠                            5 泊洛沙姆在基因工程技术中的应用
          道中显示出优异的组织黏附性，有望应用于多功能生物                                泊洛沙姆作为一种多功能性的生物材料，可通过提
          医用黏合剂的生产制备中，但该复合凝胶的安全性和长                            升病毒和非病毒载体的基因传递效率，提高基因表达水
                                                                [36]
          期效果仍需进一步研究来验证。                                      平 。特别是在肌内基因递送方面，泊洛沙姆与电脉冲

          · 632 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 5                               中国药房  2025年第36卷第5期
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