Page 129 - 《中国药房》2025年5期

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过程 ，进而增大药物颗粒的表面积并改善其润湿性，显 Rapamune 、Emend 、Eysuvis 等纳米药物制剂，均采用
著提升药物的溶出速率。 了泊洛沙姆作为稳定剂，体现了其在纳米制剂技术领域
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热熔挤出技术是制备固体分散体的关键技术之 的应用价值。Meruva等 以P407作为稳定剂制备厄贝
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一 。该技术是将药物与载体材料混合后加热至熔融 沙坦纳米晶混悬液，其粒径能够达到 246 nm，在 pH 6.8
态，再通过挤出成型并冷却固化，最终形成均匀的固态 的磷酸盐缓冲液中2 min内即可达到100%的溶出度，且
混合物。泊洛沙姆因与多种药物和聚合物具有良好的 经湿法介质研磨后未发生多晶型转变。
相容性，使其能在热熔挤出过程中与药物及其他辅料均 Meruva 等 以 P188 和亲脂性表面活性剂多库酯钠
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匀混合，形成均匀的固体分散体。此外，泊洛沙姆还具 联合作为润湿剂制备了达那唑纳米晶混悬液，所制得的
备热稳定性，能确保药物和载体在高温挤出过程中的化 制剂显示出优异的溶出性能。P188 的作用主要是减小
学稳定性，防止因热分解引起的药物失活 。其较低的 液体与药物间的表面张力，促进液体在药物表面的分散
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熔点使其在热熔挤出过程中易于熔融，且在熔融状态下 性和渗透性，从而减小接触角，增强药物的润湿性。
表现出良好的流变性质，有利于药物的均匀分散，提高 在纳米乳制备领域，泊洛沙姆作为乳化剂与磷脂联
固体分散体的制备效率，进而提高难溶性药物的溶 合使用，可提高乳剂的稳定性——PEO嵌段的亲水性对
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解度 。 乳滴表面具有吸附作用，而磷脂产生的表面电荷则能通
Pisay 等 以泊洛沙姆 407（poloxamer 407，P407）为 过静电斥力作用来防止乳滴聚集。Karami 等 以 P188
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载体，通过热熔挤出技术制备格列苯脲固体分散体，所 为乳化剂制备的双氯芬酸钠纳米乳，展现了比双氯芬酸
得制剂与格列苯脲及其已上市制剂相比，血浆浓度均增 钠更高的体外释放率，且含有 P188 的双氯芬酸钠纳米
加了近 3 倍，药-时曲线下面积均增加了近 2 倍，表明用
乳还在减轻疼痛和炎症症状方面显示出了显著效果。
P407 制得的固体分散体提高了格列苯脲的口服生物利
3 泊洛沙姆在凝胶技术中的应用
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用度。同样，Vasconcelos等 将白藜芦醇与P407结合制
泊洛沙姆在凝胶技术中的应用主要得益于其在水
备的无定形固体分散体也表现出优异的体内吸收性能，
中的自组装行为和温度敏感性。在低浓度状态下，泊洛
P407通过调节白藜芦醇在肠道的代谢，显著提高了药物
沙姆分子能够均匀分散在水中，形成溶液；当其浓度超
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的生物利用度。Essa 等 以泊洛沙姆 188（poloxamer
过临界胶束浓度时，分子间的疏水作用增强，使得 PPO
188，P188）为载体制备了氢氯噻嗪固体分散体，结果显
嵌段聚集在一起，形成胶束的疏水核心，而 PEO 嵌段则
示该制剂的溶出度接近 100%，远高于氢氯噻嗪的溶出
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向外伸展，与水相接触，形成胶束的亲水外壳 ，其自组
度，表明以 P188 为载体制备的固体分散体可提升药物
装特性如图 1 所示 。此外，泊洛沙姆与水分子间的氢
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的溶出性能；此外，肠道通透性研究结果还表明，氢氯噻
键作用进一步增强了其作为自组装凝胶载体的性能 。
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嗪与P188的共灌注增强了药物在空肠和回肠段的肠道
由于泊洛沙姆的自组装能力较强，且PPO和PEO嵌段长
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吸收性。Real 等 进一步证实了 P188 和泊洛沙姆 237
度的比例不同，故能够形成球形、圆柱形或层状等多种胶
（poloxamer 237，P237）作为无定形固体分散体载体的优
束状态。这种特性使泊洛沙姆成为制备自组装凝胶的
势——两者可将三氯苯达唑的溶解度从 0.30 μg/mL 分
理想材料，其形成的凝胶在医药领域的应用前景广阔。
别提升至3.53 μg/mL和7.28 μg/mL，同时药物溶出度可
达到90%～100%。可见，泊洛沙姆作为固体分散体的主
要载体，不仅解决了难溶性药物的溶解性问题，还促进
了药物的释放，进而提高了药物的稳定性和安全性。 泊洛沙姆自组装
2 泊洛沙姆在纳米技术中的应用
PEO嵌段
泊洛沙姆凭借其独特的三嵌段结构特性，在纳米制
PPO嵌段
剂领域展现出了作为稳定剂、润湿剂和乳化剂的广泛应
图1 泊洛沙姆自组装特性示意图
用潜力。其两亲性分子结构（即由亲水的PEO嵌段和疏
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水的PPO嵌段组成的结构）在纳米晶混悬液的制备中发 Nguyen 等 开发了基于泊洛沙姆与壳聚糖的自组
挥了关键作用。作为稳定剂，泊洛沙姆能够有效防止纳 装纳米凝胶体系，通过负载紫杉醇实现了药物的靶向递
米颗粒的聚集。其中，PEO 嵌段能形成稳定的亲水层， 送，为乳腺癌的靶向治疗提供了新方法。Orasugh 等 [20]
利用静电斥力作用维持颗粒的均匀分散；而PPO嵌段则 利用P407的自组装特性与纳米胶原和纤维素纳米纤维
通过提供空间位阻，进一步增强混悬液的稳定性。这种 相结合，制备了一种眼科制剂，既延长了药物的作用时
稳定性对于药物粒径的减小、溶解度的提升和口服生物 间，缓解了眼部炎症和术后疼痛，同时也不会引起明显
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利用度的优化具有决定性意义 。目前市面已推出的 的炎症反应，展现出了良好的相容性。

中国药房 2025年第36卷第5期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 5 · 631 ·