Page 136 - 《中国药房》2025年4期

3.3 中药复方
附芍地芩方由芍药、甘草、附子、黄芩、苦参和生地
组成。郑明悦等 将附芍地芩方作用于结直肠癌CT-26
[41]
细胞及裸鼠模型，结果显示，Fe 、ROS 及 MDA 水平提
2+
高 ，SOD 活 性 降 低 ，Keap1 蛋 白 表 达 上 调 ，Nrf2、
SLC7A11、GPX4蛋白表达下调，提示附芍地芩方可能通
过抑制 Nrf2/SLC7A11/GPX4 信号通路来促进结直肠癌
细胞铁死亡，发挥抗结直肠癌作用。
消癌解毒方是国医大师周仲瑛教授在长期的临床
实践中总结出的用于治疗肿瘤的有效方剂，该方具有扶
助人体正气、驱除体内病邪功效。研究发现，消癌解毒
方可通过激活 Nrf2/HMOX1 信号通路来增加小鼠血清
中 Fe 、ROS 和 MDA 含量，降低 GSH 含量，上调 Nrf2 和
2+
HMOX1蛋白表达，下调SLC7A11和GPX4蛋白表达，诱
[42]
导肝癌细胞铁死亡，进而抑制小鼠H22移植瘤生长 。
半夏泻心汤记载于《伤寒论》，是具有调和肝脾、寒
热平调、消痞散结之功的和解剂，能下调 Nrf2、GPX4、
SLC7A11、SLC3A2、转铁蛋白受体蛋白的表达，上调或
2+
提高肿瘤抑制基因 p53 蛋白的表达以及细胞内 Fe 、过
氧化脂质和 SOD 等脂质过氧化物指标水平，通过抑制
Nrf2/GPX4 信 号 通 路 来 促 进 胃 癌 HGC-27、MKN-45、
[43]
AGS细胞发生铁死亡，进而发挥抗肿瘤作用 。
4 总结与展望
Nrf2/GPX4信号通路的异常活化是引发多种肿瘤的
重要途径之一，本文通过综述Nrf2/GPX4信号通路与肿
瘤发生发展的关系，梳理出多种中药活性成分（如黄酮
类、生物碱类、萜类等）及中药复方（如附芍地芩方、消癌
解毒方等）可通过调控Nrf2/GPX4信号通路促进肿瘤细
胞发生非凋亡性铁死亡，抑制肿瘤细胞的增殖、迁移、侵
袭以及耐药，对各类肿瘤表现出良好的治疗效果。但同
时本研究也存在一些局限性：（1）研究多集中在体外细
胞实验或体内裸鼠动物模型阶段，缺乏相应的临床试验
研究，后续应设计并开展多中心的临床研究，确保治疗
的安全、有效；（2）中医用药讲究君臣佐使配伍使用，临
床也多用复方，缺乏中药药对、中药复方的研究，未来应
深入挖掘临床常用经方、时方、验方，全面探究中药作用
机制；（3）肿瘤发病机制复杂，目前研究主要关注 Nrf2/
GPX4 信号通路及其下游基因蛋白的相互作用，而对其
上游通路表达的研究较少，鉴于抗肿瘤作用是多通路、
多靶点共同作用的结果，后续需深入探究其相互间的
作用。
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