Page 62 - 《中国药房》2024年24期

2.2.3 静脉血栓患者的蒙特卡罗模拟结果 此时Css预测值均在目标浓度范围内；但Css预测值在0～
本研究设定静脉血栓患者利伐沙班给药方案为：每 60 ng/mL 分段区间的 PTA 为 63.09%，说明总体谷浓度
次5、10、15、20、25、30 mg，每天1次与每次5、10、15 mg， 偏低。针对 eGFR 为＞60～90 mL/min 的患者，利伐沙
每天2次；目标浓度范围分别为6～239、3～224 ng/mL，共 班最佳给药方案是每次 25～30 mg，每天 1 次或每次

设定4段分段区间参考范围：0～60、＞60～120、＞120～ 5～15 mg，每天 2 次，此时利伐沙班 Css预测值均在 6～
180、＞180～240 ng/mL。各给药方案分别运行模拟 239 ng/mL 的目标浓度范围内；但其中利伐沙班每次 25
20 000次，其蒙特卡罗模拟结果详见表4。 或30 mg，每天1次与每次5 mg，每天2次的Css预测值在
表4 利伐沙班 Css在不同给药方案下达到静脉血栓患 0～60 ng/mL 分段区间的 PTA 分别为 78.32%、69.30%、
者目标浓度范围的PTA值 90.84%，说明总体谷浓度偏低。针对 eGFR 为＞90～
eGFR/ 给药方案 不同目标浓度范围（ng/mL）内的PTA/% 120 mL/min的患者，利伐沙班最佳给药方案是每次10～
（mL/min） 给药频次 单次剂量/mg 6～239 3～224 0～60 ＞60～120 ＞120～180 ＞180～240 15 mg，每天 2 次，此时利伐沙班 Css预测值均在目标浓
0～30 qd 5 24.06 21.72 0 0 13.01 11.12
10 0.08 0 0 0 0 0.10 度范围内；但其每次 10 或 15 mg，每天 2 次的 Css预测值
15 0 0 0 0 0 0 在 0～60 ng/mL分段区间的PTA分别为100%和96.16%，
20 0 0 0 0 0 0 说明总体谷浓度偏低。
25 0 0 0 0 0 0
30 0 0 0 0 0 0 2.2.4 敏感性分析结果
bid 5 0 0 0 0 0 0 以利伐沙班 Css为预测变量，eGFR、F、V 为定义变
10 0 0 0 0 0 0
15 0 0 0 0 0 0 量，运行模拟 20 000 次，进行敏感性分析。结果显示，
＞30～60 qd 5 100 100 63.09 32.93 3.99 0 eGFR 对利伐沙班 Css的影响显著，而 F 和 V 对利伐沙班
10 96.06 93.21 26.71 36.39 19.81 13.30 Css的影响较小。具体数据详见表5。
15 76.75 73.42 5.74 35.45 20.88 14.90
20 61.86 58.66 0.04 26.20 21.34 14.52 表5 利伐沙班给药方案的敏感性分析结果
25 50.56 47.02 0 14.41 21.13 15.20 患者群体 给药频次 单次剂量/mg eGFR权重/% F权重/% V权重/%
30 41.81 38.36 0 5.37 21.17 15.56 非瓣膜性房颤患者 qd 5 97.4 2.1 0.5
bid 5 86.61 82.93 0.11 42.86 26.42 17.42 10 97.6 1.8 0.5
10 43.37 38.84 0 0.10 22.66 20.81 15 97.5 1.9 0.6
15 13.60 8.69 0 0 0.11 13.70 20 97.4 2.1 0.5
＞60～90 qd 5 56.19 88.29 100 0 0 0 25 97.7 1.8 0.5
10 88.94 100 100 0 0 0 30 97.4 2.0 0.6
15 98.72 100 99.48 0.52 0 0 bid 5 97.8 1.3 0.9
20 99.99 100 90.11 9.89 0 0 10 97.7 1.4 0.9
25 100 100 78.32 21.68 0 0 15 97.7 1.6 0.7
30 100 100 69.30 30.14 0.56 0 静脉血栓患者 qd 5 99.7 0.2 0.1
bid 5 100 100 90.84 9.16 0 0 10 99.8 0.2 0
10 100 100 33.60 57.69 8.71 0 15 99.8 0.2 0
15 100 99.94 2.73 56.03 32.73 8.52 20 99.8 0.1 0.1
＞90～120 qd 5 0 0.39 100 0 0 0 25 99.9 0.1 0
10 0.32 20.33 100 0 0 0 30 99.8 0.2 0
15 8.57 36.89 100 0 0 0 bid 5 99.8 0.1 0.1
20 19.91 49.25 100 0 0 0 10 99.7 0.2 0.1
25 26.64 58.07 100 0 0 0 15 99.9 0.1 0
30 39.95 65.34 100 0 0 0 qd：每天1次；bid：每天2次。
bid 5 96.37 100 100 0 0 0
10 100 100 100 0 0 0 3 讨论
15 100 100 96.16 3.84 0 0 自 2008 年欧盟批准新型口服抗凝药（new oral anti‐
qd：每天1次；bid：每天2次。 coagulants，NOACs）上市以来，全世界数以百万计的患
表4结果显示，针对eGFR为0～30 mL/min的患者， 者选择 NOACs 治疗肺栓塞和深静脉血栓等疾病，其中
利伐沙班每次给药 5 mg，每天 1 次，其 Css 预测值仅有 利伐沙班的使用量近十年来明显上升 [15―16] 。但 NOACs
24.06% 位于目标浓度范围内；当每次服用剂量超过 5 上市后的安全性监测数据提示，该类药物并非绝对安
mg，其Css预测值几乎均超出设定的目标浓度范围上限， 全，临床应用仍需重视其不良反应——NOACs 使用量
因此不推荐 eGFR 为 0～30 mL/min 的患者每天服用利 的增加会导致紧急出血事件住院率的提升，其处方每增
伐沙班的剂量超过5 mg。针对eGFR为＞30～60 mL/min 加 10%，出血事件的急诊住院率即提高 0.8% 。目前，
[17]
的患者，利伐沙班最佳给药方案是每次5 mg，每天1次， 临床并无明确、有效的利伐沙班血药浓度范围，其实验

· 3020 · China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 24 中国药房 2024年第35卷第24期