Page 65 - 《中国药房》2024年22期

随后，本研究通过观察各组雌鼠胎盘组织的病理变化发
Shh 49 kDa
现，模型组雌鼠的胎盘组织中毛细血管管腔狭窄，血管
Ptch1 161 kDa 周围可见明显的纤维化区域；而SAG组和Lut各剂量组
胎盘组织中毛细血管管腔变宽，血管周围纤维化区域明
Smo 86 kDa
显缩小，提示Lut能够减轻GDM雌鼠胎盘组织的病理损
Gli1 118 kDa
伤，改善其胎盘结构。
有研究报道，GDM患者体内存在氧化应激反应，其
β-actin 42 kDa
抗氧化能力显著降低；同时，高血糖可增加活性氧的生
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅵ
Ⅰ：对照组；Ⅱ：模型组；Ⅲ：SAG组；Ⅳ：Lut低剂量组；Ⅴ：Lut高剂量 成，而过量的活性氧又可进一步诱发高血压、胰岛素抵
组；Ⅵ：Lut高+ITR组。 抗和高血糖 。可见，抗氧化对于 GDM 的改善也十分
[13]
图2 各组雌鼠胎盘组织中 Shh、Ptch1、Smo、Gli1 蛋白 重要。SOD 和 GSH 能清除体内过量的自由基，保护细
表达的电泳图
胞免受氧自由基的侵害，反映了机体的抗氧化能力；
表4 各组大鼠胎盘组织中 Shh、Ptch1、Smo、Gli1 蛋白
表达水平比较（x±s，n＝5） MDA 则是反映脂质过氧化和组织损伤程度的重要指
[14]
组别 Shh Ptch1 Smo Gli1 标 。本研究结果显示，模型组雌鼠胎盘组织中SOD活
对照组 0.86±0.05 0.95±0.06 0.91±0.06 0.96±0.06 性及 GSH 含量均较对照组显著降低，MDA 含量较对照
模型组 0.26±0.02 a 0.38±0.02 a 0.34±0.02 a 0.42±0.02 a [13]
SAG组 0.72±0.04 b 0.80±0.04 b 0.76±0.05 b 0.83±0.04 b 组显著升高，这与已有研究结果相似 。经药物干预
Lut低剂量组 0.49±0.02 bc 0.57±0.03 bc 0.52±0.03 bc 0.58±0.03 bc 后，SAG 组和 Lut 低、高剂量组雌鼠胎盘组织中 SOD 活
Lut高剂量组 0.73±0.04 b 0.81±0.04 b 0.78±0.04 b 0.84±0.04 b 性及 GSH 含量均较模型组显著升高，MDA 含量均较模
Lut高+ITR组 0.29±0.02 cd 0.42±0.02 cd 0.37±0.02 cd 0.45±0.02 cd
a：与对照组相比，P＜0.05；b：与模型组相比，P＜0.05；c：与SAG组 型组显著降低，提示Lut可能通过抑制GDM雌鼠胎盘组
相比，P＜0.05；d：与Lut高剂量组相比，P＜0.05。 织内的氧化应激来发挥其抗氧化作用。
4 讨论 Hh 是高度保守的信号通路，在人和小鼠胚胎形成

[15]
GDM 是妊娠患者常见的代谢紊乱性疾病之一，其 和维持组织稳态过程中具有关键作用 。Ptch（含
宫内高血糖环境不仅会扰乱胎儿的葡萄糖代谢稳态和 Ptch1、Ptch2 两种形式）和 Smo 是 Hh 信号通路的跨膜受
[3]
胰岛素分泌，而且会影响胎盘的发育和功能 。胎盘是 体，存在于靶细胞膜上，是Hh信号通路活化所必需的生
母体和胎儿之间进行物质交换的重要器官，对维持孕妇 物受体 。研究指出，当Hh信号通路被激活时，Ptch1会
[16]
及后代健康至关重要。大多数患有 GDM 的女性，其胎 解除对Smo的抑制，激活的Smo可促使Gli1易位至细胞
[17]
盘结构及功能均存在明显异常，易发生不良妊娠结 核内，并作为转录因子来调节下游靶基因的转录 ；此
局 。因此，改善胎盘功能障碍对缓解 GDM 具有重要 外，Hh信号通路也参与了机体的氧化应激过程，抑制该
[11]
意义。本研究以高脂高糖饲料喂养+与雄鼠合笼+STZ 信号通路可促进多囊卵巢综合征大鼠卵巢颗粒细胞的
[18]
腹腔注射构建GDM雌鼠模型，结果显示，模型组雌鼠糖 氧化应激 。本研究结果显示，SAG组和Lut低、高剂量
代谢参数（FBG、FINS 水平和 HOMA-IR）显著高于对照 组雌鼠胎盘组织中 Shh、Ptch1、Smo、Gli1 蛋白的表达均
组。研究指出，HOMA-IR 是评估患者胰岛素抵抗的重 显著高于模型组，且高剂量 Lut 的作用与 SAG 相当；进
要指标，而长期处于高糖状态下的GDM患者FINS的分 一步加入 Hh 信号通路拮抗剂 ITR 后发现，Lut 对 GDM
[12]
泌有所减少，进而导致 HOMA-IR 升高 。本研究结果 雌鼠糖代谢参数及胎盘功能的改善作用均被逆转，提示
与上述文献相似，且雌鼠FBG水平＞13.5 mmol/L，表明 Lut减轻GDM大鼠胎盘功能障碍的作用可能与Hh信号
GDM雌鼠模型复制成功。 通路被激活有关，但 Lut 能否直接作用于胎盘细胞还需
据报道，Lut常通过改善血脂异常、氧化应激和炎症 进一步探究。
[5]
反应来治疗各种疾病，且具有良好的抗糖尿病作用 。 综上所述，Lut 可改善 GDM 大鼠的糖代谢参数，降
本研究结果显示，与模型组相比，SAG 组和Lut低、高剂 低胎盘通透性，减轻胎盘组织病理损伤和氧化应激，上
量组雌鼠的糖代谢参数（FBG、FINS 水平和 HOMA-IR） 述作用可能与激活 Hh 信号通路有关。但 GDM 的发生
及胎盘质量、胎盘屏障通透性（EB含量）均显著降低，提 发展涉及多种生理病理途径，机制较为复杂，且对后代
示Lut可能通过改善GDM雌鼠血糖水平和胰岛素抵抗， 可能具有长期影响，故Lut的抗GDM作用及机制尚有待
降低胎盘质量和胎盘屏障通透性来发挥抗 GDM 作用。 进一步研究。

中国药房 2024年第35卷第22期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 22 · 2767 ·