Page 93 - 《中国药房》2024年15期
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类 型 ，其 患 病 人 数 占 所 有 肺 癌 的 85%     [1―2] 。 大 多 数   [按药时曲线下面积为 5 mg/（mL·min）给药]+注射用培
          NSCLC 患者出现明显临床症状时已处于晚期，失去了                         美曲塞二钠（江苏豪森药业集团有限公司，国药准字
                                                                                         2
          手术的最佳时机，总体预后较差。化疗是 NSCLC 患者                        H20051288，规格0.2 g）500 mg/m +注射用卡瑞利珠单抗
          的主要治疗手段，但效果常不够理想。近年来，随着对                          （苏州盛迪亚生物医药有限公司，国药准字 S20190027，
          程序性死亡受体1（programmed death-1，PD-1）及程序性              规格200 mg）200 mg，连续4个周期；之后，患者继续每3
          死亡受体配体 1（programmed death-ligand 1，PD-L1）相         周 1 次接受卡瑞利珠单抗 200 mg+培美曲塞 500 mg/m             2
          关研究的深入，以其为靶点的肿瘤免疫治疗也逐渐成为                           治疗，直至出现 PD 或不可耐受的毒性反应。观察组患
                  [3]
          研究热点 。卡瑞利珠单抗是我国自主研发的一种人源                           者在对照组基础上加用康莱特注射液（浙江康莱特药业
          PD-1抑制剂，能竞争性阻断PD-1与PD-L1结合，激活免                     有限公司，国药准字 Z10970091，规格 100 mL∶10 g）20
          疫应答，从而发挥杀伤肿瘤细胞的作用，适用于霍奇金                           g，qd。疗程一共为10个周期。
          淋巴瘤、肝癌、NSCLC 及食管鳞状细胞癌等疾病的治                         1.3 观察指标
          疗，其联合化疗是当前局部晚期或转移性鳞状 NSCLC                         1.3.1 近期疗效指标
                        [4]
          的一线治疗方案 。有研究显示，康莱特注射液可以有                               治疗2、4、6个周期后进行近期疗效评估。近期疗效
          效缓解化疗药物的不良反应，同时提高机体整体免疫                            是基于实体瘤疗效评价标准（response evaluation criteria
                                   [5]
                                                                                     [6]
          力，增强化疗药物的治疗效果 。鉴于此，本研究在采用                          in solid tumors，RECIST）1.1 进行评价。该评价标准中
          卡瑞利珠单抗联合化疗方案治疗晚期NSCLC患者的同                          的“完全缓解（complete response，CR）”指治疗后所有病
          时辅以康莱特注射液，观察其临床效果，以期为进一步                           灶消失至少 4 周；“部分缓解（partial response，PR）”指治
          完善晚期NSCLC患者的临床管理提供参考。                              疗后靶病灶尺寸减小超过30%；“疾病稳定（stable disease，
          1 资料与方法                                            SD）”指治疗后病灶虽然缩小但尚未达到CR或PR的标
          1.1 一般资料                                           准；“PD”指治疗后出现新病灶或原病灶尺寸增加 20%
              本研究采用回顾性研究方法，以 2018 年 1 月 1 日至                 以上。疾病控制率（disease control rate，DCR）＝（CR 例
          2022 年 12 月 1 日我院中医肿瘤科收治入住的 192 例晚                 数+PR例数+SD例数）/患者总例数×100%；客观缓解率
          期NSCLC患者为研究对象。按照患者在规范化化疗及                         （objective remission rate，ORR）＝（CR例数+PR例数）/患
          免疫治疗期间是否加用康莱特注射液分为观察组（加                            者总例数×100%。
          用，n＝104）和对照组（不加用，n＝88）。本研究获我院                      1.3.2 免疫功能指标
          伦理委员会审批通过（审批编号：2023-057）。                              每个治疗周期前，取患者清晨空腹状态下的外周静
                                                                                                       +
              本研究的纳入标准包括：（1）通过组织学和细胞学                        脉血3 mL，采用间变免疫荧光法检测血液中CD3 T淋巴
                                                                      +
          分析确认为晚期 NSCLC；（2）之前未接受过系统性治                        细胞、CD4 T 淋巴细胞、自然杀伤（natural killer，NK）细
                                                                              +
                                                                         +
          疗，且未出现疾病进展（progressive disease，PD）；（3）通            胞比例及CD4 /CD8 等免疫功能指标。比较两组患者治
          过免疫组织化学分析，确认为表皮生长因子受体和间变                           疗前、治疗 3 个周期后及治疗结束时的上述指标水平。
          淋巴瘤激酶缺失或呈阴性表达；（4）接受卡瑞利珠单抗+                         指标检测所用的 Cytomics FC 500型流式细胞仪购自美
          化疗方案（卡铂+培美曲塞）治疗，联用或不联用康莱特                          国Beckman Coulter公司。
          注射液；（5）美国东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative               1.3.3 血清肿瘤标志物
          Oncology Group，ECOG）评分为0～1分；（6）预期寿命超                   每个治疗周期前，采集患者清晨外周静脉血 3 mL，
          过3个月；（7）规律地进行过免疫细胞亚群检测；（8）临床                       利用化学发光法检测血清中肿瘤标志物癌胚抗原（car‐
          资料完善。排除标准包括：（1）合并活动性脑转移的患                          cinoembryonic antigen，CEA）和细胞角质蛋白 19 片段抗
          者；（2）合并其他原发性恶性肿瘤的患者；（3）合并活动                        原 21-1（cytokeratin 19 fragment antigen 21-1，CYFRA21-
          性炎症或其他疾病急性期的患者；（4）合并影响免疫功                          1）的水平。比较两组患者治疗前、治疗3个周期后及治
          能疾病或自身免疫性疾病的患者；（5）对所使用药物存                          疗结束时的上述指标水平。指标检测所用的 7180 型全
          在严重不良反应的患者；（6）未按照规范化流程治疗的                          自动生化分析仪购自日本Hitachi公司。
          患者；（7）实施标准化疗方案未满4个周期的患者。                           1.3.4 远期疗效指标
          1.2 治疗方法                                               患者的远期治疗效果以总生存期（overall survival，
              对照组患者使用晚期 NSCLC 标准化疗方案+卡瑞                      OS）和无进展生存期（progression-free survival，PFS）体
          利珠单抗进行治疗，即每3周1次的卡铂注射液（齐鲁制                          现。截至 2023 年 12 月 1 日，笔者通过调阅患者就诊资
          药有限公司，国药准字 H20227082，规格 5 mL∶50 mg）                料，采用电话或微信的形式向患者本人及其家属询问患


          中国药房  2024年第35卷第15期                                              China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 15    · 1883 ·
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