Page 82 - 《中国药房》2024年13期

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是诱发并加剧心肾组织损伤的主要病理基础 。因此
p-NF-κB p65 65 kDa
抑制炎症反应可在CRS病情进展中有效保护心肾功能。
NF-κB p65 65 kDa 本研究结果显示，以槲皮素处理 CRS 大鼠后，可降低大
鼠 BUN、24 h 尿蛋白、Scr 水平，心肾组织 CVF，血清、心
p-Akt 60 kDa
肾组织中 IL-1β、TNF-α 水平；升高大鼠 LVEF、IVRT、
EDV。这表明槲皮素可减少炎症因子分泌，抑制炎症反
Akt 60 kDa
应与心肾组织纤维化，减轻CRS大鼠心肾功能损伤。
p-PI3K 100 kDa PI3K/Akt/NF-κB 信号通路是介导巨噬细胞激活和
炎症因子分泌等病理过程的重要调节信号，激活该通路
PI3K 100 kDa
可通过引发炎症反应而参与包括 CRS 在内的炎性疾病
的发病过程 [5―6] ；抑制其激活可降低炎症因子表达水平，
GAPDH 36 kDa
进而通过抵抗炎症减轻脂多糖诱导的肺-气-血屏障功能
A B C D E [19]
A：假手术组；B：模型组；C：槲皮素低剂量组；D：槲皮素高剂量 障碍和肺损伤 ；阻断PI3K/Akt/NF-κB信号通路传导还
组；E：槲皮素高剂量+740Y-P组。 可有效减轻CRS引发的心脏、肾脏纤维化和心肾功能障
图3 各组大鼠肾组织中 PI3K/Akt/NF-κB 信号通路相 碍，进而起到保护心肾功能的作用 [6，20] 。因而抑制PI3K/
关蛋白表达的电泳图 Akt/NF-κB 信号通路激活是治疗 CRS 的潜在策略。本
表6 各组大鼠心肾组织中 PI3K/Akt/NF-κB 信号通路 研究结果显示，以槲皮素处理 CRS 大鼠后，大鼠心肾组
相关蛋白表达水平比较（x±s，n＝12） 织中 PI3K、Akt、NF-κB p65 蛋白磷酸化水平均显著降
心肌组织 肾组织 低。PI3K/Akt/NF-κB 信号通路激活剂 740Y-P 可提高
组别 p-NF-κB p65/ p-NF-κB p65/ PI3K、Akt 蛋白磷酸化水平，进而激活 PI3K/Akt/NF-κB
p-PI3K/PI3K p-Akt/Akt p-PI3K/PI3K p-Akt/Akt
NF-κB p65 NF-κB p65 [7]
假手术组 0.07±0.01 0.09±0.02 0.12±0.03 0.08±0.02 0.10±0.02 0.11±0.02 信号通路，加速Ⅱ型CRS进展 。笔者进一步加入740Y-P
模型组 0.91±0.08 0.90±0.09 0.89±0.10 0.92±0.07 0.86±0.07 0.87±0.10 a 发现，740Y-P 可逆转槲皮素对该信号通路的抑制作用，
a
a
a
a
a
b
槲皮素低剂量组 0.49±0.04 0.48±0.05 0.60±0.06 0.49±0.05 0.46±0.04 0.48±0.07 b 由此表明，槲皮素对CRS大鼠心肾功能的保护作用是通
b
b
b
b
bc
bc
bc
bc
bc
槲皮素高剂量组 0.08±0.02 0.10±0.03 0.13±0.04 0.09±0.03 0.11±0.03 0.12±0.03 bc
槲皮素高剂量+740Y-P组 0.88±0.07 0.16±0.14 0.86±0.08 0.89±0.08 0.84±0.08 0.85±0.09 d 过抑制该信号通路激活实现的。
d
d
d
d
d
a：与假手术组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05；c：与槲皮 综上所述，槲皮素可减轻CRS大鼠心肾纤维化和功
素低剂量组比较，P＜0.05；d：与槲皮素高剂量组比较，P＜0.05。 能损伤，其作用机制可能与抑制PI3K/Akt/NF-κB信号通
4 讨论 路激活有关。
目前临床中针对CRS的治疗方式主要是透析、利尿 参考文献
等，虽可在一定程度上缓解心肾功能障碍症状，但并不 [ 1 ] MCCALLUM W，SARNAK M J. Cardiorenal syndrome
能从根本上治愈 [15―16] 。因此，对该疾病进行研究并探寻 in the hospital[J]. Clin J Am Soc Nephrol，2023，18（7）：
更有效的治疗方法是临床工作者亟须解决的问题。槲 933-945.
皮素作为一种天然抗炎与抗氧化剂，对心脏代谢疾病具 [ 2 ] MCCALLUM W，TESTANI J M. Updates in cardiorenal
有多种保护作用，可通过减轻炎症反应和改善糖脂代谢 syndrome[J]. Med Clin North Am，2023，107（4）：763-780.
失调来减轻糖尿病心肌病小鼠心功能障碍和心肌纤维 [ 3 ] COSTANZO M R. The cardiorenal syndrome in heart
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化 ，还可通过减轻肾细胞损伤和凋亡来缓解造影剂诱 failure[J]. Cardiol Clin，2022，40（2）：219-235.
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导的急性肾损伤 。以上研究表明槲皮素具有治疗心、 [ 4 ] AMADOR-MARTÍNEZ I，APARICIO-TREJO O E，
BERNABE-YEPES B，et al. Mitochondrial impairment：a
肾疾病的潜力。本研究采用左冠状动脉前降支结扎结
link for inflammatory responses activation in the cardiore‐
合肾急性缺血再灌注的方法构建CRS大鼠模型，结果显
nal syndrome type 4[J]. Int J Mol Sci，2023，24（21）：
示，与模型组大鼠相比，假手术组大鼠心功能指标
15875.
LVEF、IVRT、EDV 均显著降低，肾功能指标 BUN、24 h
[ 5 ] LIU J，ZONG C G，YU X，et al. Alanyl-glutamine （Ala-
尿蛋白、Scr水平均显著升高，心肾组织均发生明显纤维 gln） ameliorates dextran sulfate sodium （DSS）-induced
化变性，表明模型组大鼠出现了心肾组织纤维化病变及 acute colitis by regulating the gut microbiota，PI3K-Akt/
心肾功能障碍，提示CRS模型构建成功。 NF-κB/STAT3 signaling，and associated pulmonary injury
CRS作为一种复杂的双向病理生理过程，动脉充盈 [J]. ACS Infect Dis，2023，9（4）：979-992.
不足、炎症、纤维化、细胞凋亡和内皮功能障碍等可能是 [ 6 ] CHEN K T，HUANG X X，XIE D X，et al. RNA interac‐
其发生机制，其中炎症因子引发的瀑布式炎症级联反应 tions in right ventricular dysfunction induced type Ⅱ car‐
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