Page 78 - 《中国药房》2024年12期

表4 各组大鼠肾组织 Nrf2、HO-1、NQO1 蛋白表达水 从而造成肾组织损伤。
平比较（x±s，n＝12） 芍药苷具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤的作用，且不良反
组别 Nrf2/β-actin HO-1/β-actin NQO1/β-actin 应少，因此常被用于治疗肿瘤及氧化应激所引起的多种
对照组 0.63±0.09 0.92±0.15 0.85±0.12 [18]
模型组 0.23±0.04 a 0.28±0.04 a 0.30±0.04 a 器官损伤 。研究证实，芍药苷可抑制活性氧释放和炎
芍药苷低剂量组 0.49±0.07 b 0.42±0.06 b 0.52±0.06 b 症因子分泌，从而减轻糖尿病所致的肾损伤 。本研究
[19]
芍药苷高剂量组 0.75±0.13 bc 0.76±0.10 bc 0.70±0.11 bc
盐酸二甲双胍组 0.74±0.11 b 0.79±0.13 b 0.72±0.10 b 通过构建 GDM 大鼠模型，拟初步验证芍药苷能否通过
芍药苷+ML385组 0.36±0.05 d 0.40±0.09 d 0.49±0.06 d 调控Nrf2/HO-1/NOQ1信号通路来减轻模型大鼠的炎症
a：与对照组相比，P＜0.05；b：与模型组相比，P＜0.05；c：与芍药苷
和氧化应激反应。结果显示，与模型组相比，芍药苷低、
低剂量组相比，P＜0.05；d：与芍药苷高剂量组相比，P＜0.05。
高剂量组大鼠的 MDA、IL-6、TNF-α、FBG、FINS 水平和
4 讨论
HOMA-IR 均显著降低，SOD、GSH-Px 水平和 Nrf2/HO-
机体糖代谢异常可诱导大量氧自由基释放，引发氧
1/NOQ1 信号通路相关蛋白的表达水平均显著升高，而
化应激从而使组织结构受损，并进一步诱发炎症反应，
Nrf2 抑制剂 ML385 可逆转芍药苷对 GDM 大鼠炎症和
最终造成多器官受损 [2―3] 。因此，在 GDM 的治疗中，临
氧化应激的改善作用，表明芍药苷可能通过激活 Nrf2/
床应关注患者体内各炎症和氧化应激指标的异常改变，
HO-1/NOQ1 信号通路来抑制 GDM 大鼠炎症和肾脏氧
防止组织器官受损。MDA 是氧化应激产物，其水平变
化应激。
化可一定程度反映组织氧化应激受损程度；SOD 和
综上所述，芍药苷可改善GDM大鼠的糖代谢异常、
GSH-Px 是机体主要的抗氧化酶，能共同作用以清除体
炎症和肾组织氧化应激损伤，上述作用可能与激活Nrf2/
内堆积的氧自由基 。本研究结果显示，与对照组相
[13]
HO-1/NOQ1 信号通路有关。本研究可为芍药苷用于临
比，GDM 模型大鼠 FBG 水平升高，FINS 分泌增加，
床治疗GDM提供参考依据。
HOMA-IR上升，肾组织出现肾小球萎缩、肾小管上皮细
参考文献
胞水肿变性、大量炎症细胞浸润等明显病理改变，提示
[ 1 ] THILAK S，RAJENDRA A，GANESH V. Association of
模型大鼠出现IR，且肾组织受损；与此同时，模型组大鼠
obesity and insulin resistance to gestational diabetes mel-
肾组织中 MDA 水平显著升高，SOD、GSH-Px 水平均显
litus[J]. Bioinformation，2023，19（2）：211-214.
著降低，提示大鼠体内发生了氧化应激，机体抗氧化能 [ 2 ] WANG P，MA H H，HOU X Z，et al. N-acetyl-L-cysteine
力减弱。研究指出，氧化应激可诱导活性氧和炎症因子 ameliorates gestational diabetes mellitus by inhibiting oxi‐

的释放，诱发的炎症反应将进一步导致机体对胰岛素分 dative stress[J]. Biotechnol Appl Biochem，2023，70（3）：
[14]
泌不敏感，从而引起 IR 。本研究结果显示，与对照组 1128-1136.
相比，模型组大鼠血清炎症因子 IL-6、TNF-α 水平均显 [ 3 ] LIANG W J，FENG Y Y，YANG D M，et al. Oral probio-
著升高，提示GDM模型大鼠体内存在炎症反应。 tics increased the proportion of Treg，Tfr，and Breg cells
Nrf2可参与调控组织中抗氧化酶的表达，减轻氧化 to inhibit the inflammatory response and impede gesta‐
应激造成的组织损伤。正常情况下，Nrf2 多在肾、肝等 tional diabetes mellitus[J]. Mol Med，2023，29（1）：122.
解毒器官中表达，通过与特异性受体 Kelch 样环氧氯丙 [ 4 ] LU Q，ZHANG Y，ZHAO C，et al. Copper induces oxida‐
tive stress and apoptosis of hippocampal neuron via
烷相关蛋白1结合而发挥抑制氧化应激的作用，是机体
pCREB/BDNF and Nrf2/HO-1/NQO1 pathway[J]. J Appl
抗氧化应激的重要参与蛋白之一；当氧化应激发生时，
Toxicol，2022，42（4）：694-705.
Nrf2 可促进 HO-1、NQO1 等抗氧化蛋白的表达，以减轻
[ 5 ] 王丽. 妊娠期糖尿病患者胎盘组织Nrf2/HO-1通路表达
[15]
组织器官的受损程度 。研究证实，Nrf2/HO-1/NOQ1
及其意义[J]. 中国医学创新，2022，19（34）：155-158.
信号通路的活化可增强细胞的抗氧化应激能力，抑制氧
WANG L. Expression and significance of Nrf2/HO-1 path‐
化应激和炎症，从而减轻肾组织受损程度，在缓解糖尿
way in placenta of gestational diabetes mellitus[J]. Med
病模型动物肾功能损伤及提高糖尿病模型动物抗氧化 Innov China，2022，19（34）：155-158.
应激能力等方面具有重要作用 [16―17] 。本研究结果显示， [ 6 ] 赵洪霄，李英，张金颖，等. 芍药苷对糖尿病肾病模型大
模型组大鼠肾组织中Nrf2/HO-1/NOQ1信号通路相关蛋 鼠肾脏的保护作用及作用机制[J]. 中国药业，2022，31
白的表达水平均较对照组显著降低，提示 GDM 可诱导 （3）：31-35.
氧化应激发生，并抑制Nrf2/HO-1/NOQ1信号通路激活， ZHAO H X，LI Y，ZHANG J Y，et al. Protective effect

· 1480 · China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 12 中国药房 2024年第35卷第12期