Page 75 - 《中国药房》2024年12期
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group, the renal tissue lesions of the model group were obvious, including glomerular atrophy, edema degeneration of renal tubular
epithelial cells and a large number of inflammatory cell infiltration; the levels of FBG and FINS, HOMA-IR, the levels of IL-6
and TNF-α in serum, and the level of MDA in renal tissue were significantly increased (P<0.05), while the levels of SOD and
GSH-Px and the protein expressions of Nrf2, HO-1 and NQO1 in renal tissue were significantly decreased (P<0.05). Compared
with the model group, the renal tissue lesions of rats in paeoniflorin low-dose and high-dose groups were reduced, the above
quantitative indexes were significantly improved, and the improvement effect was better in high-dose group (P<0.05), while
ML385 could significantly reverse the improvement effect of paeoniflorin on the above indexes (P<0.05). CONCLUSIONS
Paeoniflorin can improve the abnormal glucose metabolism, inflammation and oxidative stress damage of renal tissue in GDM rats,
which may be related to the activation of Nrf2/HO-1/NOQ1 signaling pathway.
KEYWORDS paeoniflorin; gestational diabetes mellitus; inflammation; oxidative stress; Nrf2/HO-1/NQO-1 signaling pathway
妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM) A300 型酶标仪、WFH-103 型凝胶成像分析系统均购自
可对母婴健康造成严重危害,但其确切的发病机制尚未 北京泰泽嘉业科技发展有限公司。
明确。研究报道,GDM的发生与胰岛素抵抗(insulin re‐ 1.2 主要药品与试剂
[1]
sistance,IR)和胰岛β细胞功能障碍有关 。现有研究显 芍药苷原料药(批号 2106-51-3,纯度≥99.90%)、化
示,IR和胰岛β细胞功能异常可能引发炎症反应和氧化 学发光显色试剂盒(批号6304-05)均购自武汉东康源科
应激,从而诱导 GDM 的发生发展,且 IR 还会进一步造 技 有 限 公 司 ;盐 酸 二 甲 双 胍 片(阳 性 对 照 ,批 号
成肾脏、肝脏等组织器官损伤 [2―3] 。因此,组织器官中炎 20211124,规格 0.25 g)购自贵州天安药业股份有限公
症和氧化应激指标的变化可作为反映GDM发生发展的 司;Nrf2 抑制剂 ML385 原料药(批号 MCK0192,纯度
重要标志。核转录因子红系2相关因子2(nuclear factor- 99.59%)、链脲佐菌素(批号MCK0318)、戊巴比妥钠(批
erythroid 2-related factor 2,Nrf2)是氧化应激的重要调节
号 MCK19228)均购自南京北鱼生物科技有限公司;丙
因子,可通过诱导血红素加氧酶 1(heme oxygenase-1,
二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(super-
HO-1)和依赖还原型辅酶/醌氧化还原酶 1(nicotinamide
oxide dismutase,SOD)、谷 胱 甘 肽 过 氧 化 物 酶(gluta-
adenine dinucleotide phosphate:quinone oxidoreductase
thione peroxidase,GSH-Px)、白细胞介素6(interleukin-6,
1,NQO1)的表达来发挥抗氧化应激作用 ,可见,Nrf2/
[4]
IL-6)、肿瘤坏死因子 α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)
HO-1/NQO1 信号通路可能在机体抗氧化应激损伤中发
酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒(批号分别为 LG-
挥至关重要的作用。同时有研究表明,GDM 患者胎盘
14H、LG-19H、LG-27H、LS-391M、LS-304M)均购自四维
组织中Nrf2、HO-1的表达水平与IR相关,提示Nrf2/HO-
加生物科技(武汉)有限公司;兔源Nrf2、HO-1、NQO1、β-
[5]
1信号通路可能参与了GDM的发病过程 。
肌动蛋白(β-actin)单克隆抗体和辣根过氧化物酶标记的
芍药苷是中药白芍的生物活性物质之一,具有抗
羊抗兔免疫球蛋白 G 二抗(批号分别为 BY-ER33042、
炎、抗氧化等作用。已有研究证明,芍药苷可通过减少
BY-ER39122、BY-ER40113、BY-ER19257、BY-ER10035)
炎症因子分泌和抑制氧化反应来改善糖尿病肾病大鼠
均购自深圳市康初源有限公司;RIPA蛋白裂解液(批号
[6]
的肾损伤 。由于 GDM 肾损伤与糖尿病肾损伤的发病
人群和发病机制均有不同,且 GDM 患者在妊娠前血糖 M25194)、苏木精-伊红(HE)染色试剂盒(批号M29037)
正常,其糖尿病仅发生在妊娠期,多数患者分娩后血糖 均购自北京祥生兴业科技有限公司。
即可恢复正常 ,故芍药苷能否用于治疗GDM肾损伤尚 1.3 实验动物与饲料
[7]
有待探究。基于此,本研究拟构建 GDM 大鼠模型,从 SPF 级雌性 SD 大鼠(体重 241~267 g)与 SPF 级雄
Nrf2/HO-1/NQO1 信号通路出发,初步探究芍药苷对 性SD大鼠(体重307~364 g)均购自黄山益诺思生物技
GDM 大鼠糖代谢、炎症和肾脏氧化应激的影响及潜在 术有限公司,动物生产许可证号为SCXK(皖)2020-002。
机制,以期为芍药苷在 GDM 肾损伤治疗领域的应用提 高 脂 高 糖 饲 料(批 号 RD12492)、普 通 饲 料(批 号
供参考。 RL13621)均购自上海锐赛生物科技(集团)有限公司。
1 材料 所有大鼠均严格按照实验动物饲养原则饲养于温度
1.1 主要仪器 (24±2)℃、相对湿度(45±5)%、昼夜时长 1∶1 的环境
DT480 型全自动生化分析仪、RX50 型光学显微镜 中,自由摄食、饮水。本研究经本医院伦理委员会批准,
均购自思科诺思生物科技(北京)有限公司;Feyond- 批准编号为动物LS2023(17)号。
中国药房 2024年第35卷第12期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 12 · 1477 ·