Page 75 - 《中国药房》2024年12期

group， the renal tissue lesions of the model group were obvious， including glomerular atrophy， edema degeneration of renal tubular
epithelial cells and a large number of inflammatory cell infiltration； the levels of FBG and FINS， HOMA-IR， the levels of IL-6
and TNF-α in serum， and the level of MDA in renal tissue were significantly increased （P＜0.05）， while the levels of SOD and
GSH-Px and the protein expressions of Nrf2， HO-1 and NQO1 in renal tissue were significantly decreased （P＜0.05）. Compared
with the model group， the renal tissue lesions of rats in paeoniflorin low-dose and high-dose groups were reduced， the above
quantitative indexes were significantly improved， and the improvement effect was better in high-dose group （P＜0.05）， while
ML385 could significantly reverse the improvement effect of paeoniflorin on the above indexes （P＜0.05）. CONCLUSIONS
Paeoniflorin can improve the abnormal glucose metabolism， inflammation and oxidative stress damage of renal tissue in GDM rats，
which may be related to the activation of Nrf2/HO-1/NOQ1 signaling pathway.
KEYWORDS paeoniflorin； gestational diabetes mellitus； inflammation； oxidative stress； Nrf2/HO-1/NQO-1 signaling pathway

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM） A300 型酶标仪、WFH-103 型凝胶成像分析系统均购自
可对母婴健康造成严重危害，但其确切的发病机制尚未 北京泰泽嘉业科技发展有限公司。
明确。研究报道，GDM的发生与胰岛素抵抗（insulin re‐ 1.2 主要药品与试剂
[1]
sistance，IR）和胰岛β细胞功能障碍有关 。现有研究显 芍药苷原料药（批号 2106-51-3，纯度≥99.90%）、化
示，IR和胰岛β细胞功能异常可能引发炎症反应和氧化 学发光显色试剂盒（批号6304-05）均购自武汉东康源科
应激，从而诱导 GDM 的发生发展，且 IR 还会进一步造 技 有 限 公 司 ；盐 酸 二 甲 双 胍 片（阳 性 对 照 ，批 号
成肾脏、肝脏等组织器官损伤 [2―3] 。因此，组织器官中炎 20211124，规格 0.25 g）购自贵州天安药业股份有限公
症和氧化应激指标的变化可作为反映GDM发生发展的 司；Nrf2 抑制剂 ML385 原料药（批号 MCK0192，纯度
重要标志。核转录因子红系2相关因子2（nuclear factor- 99.59%）、链脲佐菌素（批号MCK0318）、戊巴比妥钠（批
erythroid 2-related factor 2，Nrf2）是氧化应激的重要调节
号 MCK19228）均购自南京北鱼生物科技有限公司；丙
因子，可通过诱导血红素加氧酶 1（heme oxygenase-1，
二醛（malondialdehyde，MDA）、超氧化物歧化酶（super-
HO-1）和依赖还原型辅酶/醌氧化还原酶 1（nicotinamide
oxide dismutase，SOD）、谷 胱 甘 肽 过 氧 化 物 酶（gluta-
adenine dinucleotide phosphate：quinone oxidoreductase
thione peroxidase，GSH-Px）、白细胞介素6（interleukin-6，
1，NQO1）的表达来发挥抗氧化应激作用 ，可见，Nrf2/
[4]
IL-6）、肿瘤坏死因子 α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）
HO-1/NQO1 信号通路可能在机体抗氧化应激损伤中发
酶联免疫吸附测定（ELISA）试剂盒（批号分别为 LG-
挥至关重要的作用。同时有研究表明，GDM 患者胎盘
14H、LG-19H、LG-27H、LS-391M、LS-304M）均购自四维
组织中Nrf2、HO-1的表达水平与IR相关，提示Nrf2/HO-
加生物科技（武汉）有限公司；兔源Nrf2、HO-1、NQO1、β-
[5]
1信号通路可能参与了GDM的发病过程 。
肌动蛋白（β-actin）单克隆抗体和辣根过氧化物酶标记的
芍药苷是中药白芍的生物活性物质之一，具有抗
羊抗兔免疫球蛋白 G 二抗（批号分别为 BY-ER33042、
炎、抗氧化等作用。已有研究证明，芍药苷可通过减少
BY-ER39122、BY-ER40113、BY-ER19257、BY-ER10035）
炎症因子分泌和抑制氧化反应来改善糖尿病肾病大鼠
均购自深圳市康初源有限公司；RIPA蛋白裂解液（批号
[6]
的肾损伤 。由于 GDM 肾损伤与糖尿病肾损伤的发病
人群和发病机制均有不同，且 GDM 患者在妊娠前血糖 M25194）、苏木精-伊红（HE）染色试剂盒（批号M29037）
正常，其糖尿病仅发生在妊娠期，多数患者分娩后血糖 均购自北京祥生兴业科技有限公司。
即可恢复正常 ，故芍药苷能否用于治疗GDM肾损伤尚 1.3 实验动物与饲料
[7]
有待探究。基于此，本研究拟构建 GDM 大鼠模型，从 SPF 级雌性 SD 大鼠（体重 241～267 g）与 SPF 级雄
Nrf2/HO-1/NQO1 信号通路出发，初步探究芍药苷对 性SD大鼠（体重307～364 g）均购自黄山益诺思生物技
GDM 大鼠糖代谢、炎症和肾脏氧化应激的影响及潜在 术有限公司，动物生产许可证号为SCXK（皖）2020-002。
机制，以期为芍药苷在 GDM 肾损伤治疗领域的应用提 高 脂 高 糖 饲 料（批 号 RD12492）、普 通 饲 料（批 号
供参考。 RL13621）均购自上海锐赛生物科技（集团）有限公司。
1 材料 所有大鼠均严格按照实验动物饲养原则饲养于温度
1.1 主要仪器 （24±2）℃、相对湿度（45±5）%、昼夜时长 1∶1 的环境
DT480 型全自动生化分析仪、RX50 型光学显微镜 中，自由摄食、饮水。本研究经本医院伦理委员会批准，
均购自思科诺思生物科技（北京）有限公司；Feyond- 批准编号为动物LS2023（17）号。

中国药房 2024年第35卷第12期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 12 · 1477 ·