Page 68 - 《中国药房》2024年12期

表3 各组大鼠脊髓组织中BDNF、GFAP蛋白表达水平 究表明，PINK1/Parkin 信号通路是经典的线粒体自噬途
比较（x±s，n＝5） 径，当线粒体受损时，PINK1蛋白的降解被破坏，导致线
组别 BDNF蛋白 GFAP蛋白 粒体外膜上PINK1蛋白的积累和Parkin蛋白的募集；随
假手术组 1 1
模型组 0.32±0.02 a 1.82±0.12 a 后，活化的 Parkin 蛋白进一步泛素化线粒体外膜蛋白，
CUR低剂量组 0.56±0.03 b 1.48±0.09 b 并招募泛素结合自噬受体（如 p62）转移至线粒体内，使
CUR高剂量组 0.89±0.06 b 1.17±0.06 b 受损的线粒体被自噬体吞噬，并最终与溶酶体融合降
CUR高剂量+3-MA组 0.40±0.02 bc 1.65±0.10 bc
a：与假手术组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05；c：与CUR 解 [15―16] 。LC3是自噬标志物，当自噬发生时，胞浆型LC3
高剂量组比较，P＜0.05。 Ⅰ会被酶解掉一小段多肽，转变为膜型（LC3Ⅱ），故LC3

Ⅱ/Ⅰ比值是反映自噬通量的生物标志物之一 。目前
[15]
PINK1 63 kDa
已有研究表明，麦芽酚可通过激活核转录因子红系2相
Parkin 52 kDa 关因子 2/PINK1/Parkin 通路来促进自噬，从而阻断氧化
应激信号转导和凋亡介导的神经元死亡；红景天苷可通
LC3Ⅰ 14 kDa
LC3Ⅱ 16 kDa 过增加缺血再灌注后脊髓组织中 PINK1、Parkin 蛋白的
表达来抑制线粒体依赖性神经凋亡 [4，17] 。本研究结果显
p62 47 kDa
示，模型组大鼠脊髓组织中PINK1、Parkin蛋白的表达水
GAPDH 36 kDa 平和LC3Ⅱ/Ⅰ比值均显著低于假手术组，p62 蛋白的表
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ 达水平显著高于假手术组；经CUR干预后，各药物组大
Ⅰ：假手术组；Ⅱ：模型组；Ⅲ：CUR低剂量组；Ⅳ：CUR高剂量组； 鼠脊髓组织中 PINK1、Parkin 蛋白的表达水平和 LC3Ⅱ/
Ⅴ：CUR高剂量+3-MA组。
图4 各组大鼠脊髓组织中通路及自噬相关蛋白表达的 Ⅰ比值均显著高于模型组，p62 蛋白的表达水平均显著
电泳图 低于模型组，提示CUR可能通过激活PINK1/Parkin信号
通路来促进线粒体自噬。为证实上述假设，本研究在高
表4 各组大鼠脊髓组织中通路及自噬相关蛋白表达情
况比较（x±s，n＝5） 剂量CUR的基础上进一步加用了自噬抑制剂3-MA，结
组别 PINK1 Parkin LC3Ⅱ/Ⅰ比值 p62 果显示，3-MA 能逆转高剂量 CUR 对 SCI 大鼠神经损伤
假手术组 0.94±0.05 0.96±0.06 0.87±0.05 0.85±0.06 的改善作用以及对PINK1/Parkin信号通路的激活作用，
模型组 0.28±0.02 a 0.32±0.02 a 0.23±0.02 a 2.13±0.14 a
CUR低剂量组 0.51±0.03 b 0.57±0.03 b 0.46±0.03 b 1.62±0.10 b 提示 CUR 对 SCI 大鼠相关症状的改善作用可能是通过
CUR高剂量组 0.85±0.04 b 0.88±0.05 b 0.75±0.04 b 1.21±0.08 b 激活 PINK1/Parkin 信号通路介导的线粒体自噬而实
CUR高剂量+3-MA组 0.36±0.02 bc 0.41±0.02 bc 0.32±0.02 bc 1.86±0.12 bc
现的。
a：与假手术组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05；c：与CUR
高剂量组比较，P＜0.05。 综上所述，CUR能促进SCI大鼠神经功能和运动功
能的恢复，改善其脊髓组织病理损伤并抑制细胞凋亡，
[12]
经元损伤后再修复过程中具有重要作用 。GFAP是活
上述作用可能与 CUR 可激活 PINK1/Parkin 信号通路介
化的星形胶质细胞的标志物，过度激活的胶质细胞会释
导的线粒体自噬有关。本研究虽为 SCI 的治疗提供了
放炎症介质，后者可造成邻近神经元的进一步损伤，故
潜在理论依据，但线粒体自噬相关机制比较复杂，其在
有效抑制胶质细胞的过度激活是抑制神经炎症和炎症
SCI神经损伤中的作用还需进一步深入探究。
[13]
相关继发性SCI的有效途径之一 。本研究免疫组化实
参考文献
验结果显示，模型组大鼠脊髓组织中BDNF蛋白的表达
[ 1 ] ZENG H，LIU N，YANG Y Y，et al. Lentivirus-mediated
水平显著降低，GFAP蛋白的表达水平显著升高；经CUR
downregulation of α-synuclein reduces neuroinflammation
干预后，各药物组大鼠脊髓组织中BDNF蛋白的表达水
and promotes functional recovery in rats with spinal cord
平均显著升高，GFAP蛋白的表达水平均显著降低，提示
injury[J]. J Neuroinflammation，2019，16（1）：283.
CUR能够有效抑制胶质细胞的过度活化，促进神经元生
[ 2 ] HONG Y R，LEE E H，PARK K S，et al. Ultrasound stimu‐
长，从而缓解继发性损伤引起的神经元受损。 lation improves inflammatory resolution，neuroprotection，
据报道，在 SCI 的继发性损伤阶段，功能障碍的线 and functional recovery after spinal cord injury[J]. Sci
[5]
粒体可通过增加活性氧的生成来诱导细胞凋亡 。目 Rep，2022，12（1）：3636.
前，自噬已被证实可清除受损细胞器、毒性物质、长寿命 [ 3 ] DU Y，CAI X. Therapeutic potential of natural com‐
[14]
蛋白等多种底物，与线粒体依赖性凋亡密切相关 。研 pounds from herbs and nutraceuticals in spinal cord in‐

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