Page 67 - 《中国药房》2024年12期
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表2 各组大鼠脊髓组织中氧化应激因子水平比较(x± 目前,临床尚无有效治疗方法来促进 SCI 后的神经恢
s,n=5) 复。因此,寻找新的有效药物迫在眉睫。CUR是中药仙
组别 MDA/(nmol/mg) SOD/(U/mg) GSH/(nmol/mg) 茅的主要活性成分之一,具有较强的抗炎、抗氧化、保护
假手术组 3.36±0.24 96.47±6.21 0.61±0.02 心血管和神经等作用。研究报道,CUR能够促进海马区
模型组 8.67±0.62 a 32.62±2.78 a 0.17±0.02 a
[9]
CUR低剂量组 5.82±0.46 b 57.81±4.23 b 0.34±0.02 b 内BDNF蛋白的表达 ,但该成分对SCI神经损伤是否具
CUR高剂量组 4.23±0.27 b 82.19±5.34 b 0.52±0.03 b 有改善作用尚未可知。本研究利用脊髓撞击法建立SCI
CUR高剂量+3-MA组 7.76±0.51 bc 43.05±3.11 bc 0.25±0.02 bc
大鼠模型,结果显示,模型组大鼠的 BBB 评分和斜板角
a:与假手术组比较,P<0.05;b:与模型组比较,P<0.05;c:与CUR
度均显著降低或减小,表明大鼠的神经功能和后肢运动
高剂量组比较,P<0.05。
功能在脊髓受到撞击后遭到了破坏;HE染色结果显示,
3.5 CUR 对 SCI 大鼠脊髓组织中 BDNF 和 GFAP 蛋白
模型组大鼠的脊髓组织损伤严重,可见明显的水肿和出
表达的影响
与假手术组比较,模型组大鼠脊髓组织中BDNF蛋 血,并伴随大量炎症细胞浸润,提示大鼠 SCI 模型复制
白的表达水平显著降低,GFAP 蛋白的表达水平显著升 成功。经 CUR 干预后,大鼠的 BBB 评分和斜板角度均
高(P<0.05);与模型组比较,各药物组大鼠脊髓组织中 显著升高或增大,脊髓组织病理改变有所恢复,水肿、出
BDNF 蛋白的表达水平均显著升高,GFAP 蛋白的表达 血和炎症细胞浸润均明显减少,提示CUR能够改善SCI
水平均显著降低(P<0.05);与CUR高剂量组比较,CUR 大鼠的神经功能和运动功能障碍,减轻脊髓组织的病理
高剂量+3-MA 组大鼠脊髓组织中 BDNF 蛋白的表达水 性损伤。
平显著降低,GFAP 蛋白的表达水平显著升高(P< SCI 的进展包括原发性损伤和继发性损伤,其中继
0.05)。结果见图3、表3。 发性损伤包括神经元和神经胶质细胞的进一步受损,提
3.6 CUR对SCI大鼠脊髓组织中通路及自噬相关蛋白 示 SCI 能导致损伤部位的细胞凋亡 。与此同时,氧化
[10]
表达的影响
应激也在 SCI 进展过程中发挥了重要作用,其中 MDA
与假手术组比较,模型组大鼠脊髓组织中 PINK1、
作为脂质过氧化的最终产物可发挥氧化剂功能,直接诱
Parkin 蛋白的表达水平和 LC3Ⅱ/Ⅰ比值均显著降低,
发组织损伤;而SOD和GSH具有清除自由基的能力,具
p62 蛋白的表达水平显著升高(P<0.05);与模型组比
[11]
有抗氧化剂的活性 。本研究通过TUNEL染色实验和
较,各药物组大鼠脊髓组织中PINK1、Parkin蛋白的表达
氧化应激因子检测实验发现,模型组大鼠脊髓组织的细
水平和LC3Ⅱ/Ⅰ比值均显著升高,p62 蛋白的表达水平
胞凋亡率和MDA水平均显著升高,SOD和GSH水平均
均显著降低(P<0.05);与 CUR 高剂量组比较,CUR 高
剂量+3-MA 组大鼠脊髓组织中 PINK1、Parkin 蛋白的表 显著降低;经CUR干预后,各药物组大鼠脊髓组织的细
达水平和LC3Ⅱ/Ⅰ比值均显著降低,p62蛋白的表达水 胞凋亡率和MDA水平均显著降低,SOD和GSH水平均
平显著升高(P<0.05)。结果见图4、表4。 显著升高,提示 CUR 具有抗细胞凋亡和抗氧化应激的
4 讨论 作用,可减轻SCI大鼠脊髓的神经损伤。
SCI 是一种严重致残的创伤性疾病,通常会导致患 BDNF 是神经营养因子家族中最重要的成员之一,
者神经功能障碍,降低其生活质量,甚至威胁其生命。 在促进神经生长、维持神经元功能、防止神经元退化、神
BDNF
GFAP
A.假手术组 B.模型组 C. CUR低剂量组 D. CUR高剂量组 E. CUR高剂量+3-MA组
图3 各组大鼠脊髓组织中BDNF和GFAP蛋白表达的显微图(免疫组化染色)
中国药房 2024年第35卷第12期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 12 · 1473 ·