Page 140 - 《中国药房》2024年12期
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一般来说，短效GLP-1RAs与更高的恶心、呕吐发生                          由于 GLP-1RAs 的胃肠道 ADR 发病率呈剂量依赖
                                                                                                    [19]
          率 有 关 ，而 长 效 GLP-1RAs 与 更 高 的 腹 泻 发 生 率 有           性，且剂量增加速度过快与更多的 ADR 相关 。因此，
          关 [4，20] 。不同 GLP-1RAs 在消化系统 ADR 上的差异，主              若患者存在持续的胃肠道 ADR 症状，应注意避免或延

          要是由其结构和药动学特点造成的。此外，给药途径和                            缓剂量增加。如果较高的剂量引起了胃肠道ADR，则应
          剂量递增方案的不同，也是造成ADR差异的原因之一。                           降低剂量，维持数天后再考虑逐渐增加剂量；也可暂时
          因此，临床应根据患者实际情况进行个性化治疗。                              停 止 治 疗 ，直 到 ADR 消 失 ，或 考 虑 改 用 其 他 GLP-
          3 防治GLP-1RAs相关消化系统ADR的措施                            1RAs [3，20] 。
          3.1 饮食指导                                                考虑到胃肠道 ADR 的普遍性和高发生率，临床医
              消化系统的ADR是GLP-1RAs所共有的，均会不同                      护团队应给予患者耐心的教育咨询服务，应就消化系统
                                             [3]
          程度地影响患者的依从性，进而影响疗效 ，所以采取一                           ADR的潜在可能和特征向患者进行宣教，并就已出现的
          些措施来预防或治疗这些ADR是必要的。一项多学科                            症状提供缓解方法，以帮助患者积极预防、科学应对消
          专家共识就 GLP-1RAs 治疗中出现的胃肠道 ADR 给予                     化系统ADR的发生，提高用药依从性。
          了临床建议：饮食习惯方面，可指导患者缓慢进食，饱腹                           4 结语
          时停止进食，并避免饭后剧烈运动等，以减轻恶心等症                                自 GLP-1RAs 广泛应用于糖尿病和肥胖人群以来，
          状；在食物选择方面，建议患者尽量选择易消化的食物，                           其安全性也受到了极大的关注。糖尿病或肥胖人群使
          避免食用高脂、辛辣食物，以缓解患者的胃肠道不适。                            用此类药物时，临床必须权衡 GLP-1RAs 带来的收益与
          此外，针对不同症状的患者，该共识还给出了特定的饮                            相关的消化系统 ADR。总的来说，GLP-1RAs 具有较为
          食建议。例如，出现了恶心症状的患者，可通过进食薄                            一致的消化系统 ADR，恶心、呕吐、便秘、腹泻发生率最
          荷、生姜等缓解症状；有呕吐症状的患者，可考虑采用少                           高，虽然胃肠道 ADR 多为一过性、轻中度的，但由于患
          食多餐的进食方法；便秘患者，应在增加水和膳食纤维                            者的耐受程度不同，胃肠道 ADR 仍是患者停药的主要
          摄入的同时，适当增加体力活动；而腹泻患者，则应在补                           原因。其中，GLP-1RAs 引起的胃轻瘫常常被误诊为糖
          水的同时避免食用乳制品或具有通便作用的食物等。                             尿病性胃轻瘫，这是因为糖尿病本身也会引起胃排空延
                                                                [24]
          除上述方法外，患者也可记录日常饮食情况，有助于明                            迟 ，临床应注意鉴别，尤其是关注患者用药起始和出
          确使其症状加剧的食物，并加以避免 。                                  现症状的时间线。至于GLP-1RAs是否增加了胰腺或胆
                                         [4]
              简而言之，饮食管理可以帮助患者有效缓解症状，                          道系统疾病的发病率，目前还未有明确的研究结果。虽
          医护人员应在开始治疗时对患者进行适当的教育，帮助                            然胰腺和胆道系统疾病在2型糖尿病和肥胖人群中更为
          其了解饮食管理的内容和重要性，以增加其服药依                              常见，但其发病率较低，也没有足够的研究证据排除其
          从性。                                                 与GLP-1RAs的关联，且替尔泊肽上市较晚，也没有足够
          3.2 用药建议                                            的真实世界数据来回答上述问题。还有一些更为罕见
              如果采纳相应的饮食习惯建议后患者症状仍未缓                           的 ADR，也有待后续开展广泛的上市后监测，或开展更
          解，则应考虑对症用药，如服用止吐、止泻或促胃肠动力                           大样本量和更长随访期的观察性队列研究来阐明。
          药物。若患者持续呕吐并且情况严重，可予其静脉补                             参考文献
          液。尽管GLP-1RAs与胰腺和胆道系统疾病的关联还不                         [ 1 ]  LYSENG-WILLIAMSON  K  A.  Glucagon-like  peptide-1
          明确，但仍建议有胰腺和胆道系统病史的患者应慎用                                  receptor analogues in type 2 diabetes：their use and diffe-
                                                                   rential  features[J].  Clin  Drug  Investig，2019，39（8）：
          GLP-1RAs类药物。医护人员也应对患者进行必要的健
                                                                   805-819.
          康教育，帮助其识别胰腺炎症状（如剧烈而持续的腹痛
                                                              [ 2 ]  RUBINO D M，GREENWAY F L，KHALID U，et al. Ef‐
          伴或不伴恶心症状等），当怀疑发生胰腺炎时，应及时停
                                                                   fect of weekly subcutaneous semaglutide vs daily liraglu‐
          用GLP-1RAs，并前往医院诊疗。
                                                                   tide on body weight in adults with overweight or obesity
              研究表明，使用GLP-1RAs的患者（尤其是使用短效
                                                                   without diabetes：the STEP 8 randomized clinical trial[J].
          GLP-1RAs者）若同时给予二甲双胍和基础胰岛素，可能
                                                                   JAMA，2022，327（2）：138-150.
          导致更高的恶心、呕吐、腹泻等胃肠道 ADR 的发生率，                         [ 3 ]  WHARTON S，CALANNA S，DAVIES M，et al. Gastroin‐
                                                    [46]
          这可能与二甲双胍的 ADR 和糖尿病的影响有关 。基                               testinal tolerability of once-weekly semaglutide 2.4 mg in
          于此，减少二甲双胍的剂量可能会减少胃肠道 ADR 的                               adults with overweight or obesity，and the relationship be‐
          发生率。                                                     tween  gastrointestinal  adverse  events  and  weight  loss[J].


          · 1542 ·    China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 12                            中国药房  2024年第35卷第12期
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