Page 131 - 《中国药房》2024年11期
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研究发现，补肺通络解毒方可上调肺癌模型小鼠体内 3.2.3 其他
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p53 蛋白表达，促进肺癌细胞凋亡。健脾补肾方具有健 藤黄酸提取自藤黄树分泌的树脂，郭晓彤等 研究
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脾补肾、解毒散结的功效。康超 通过基础实验探讨了 发现，藤黄酸能抑制肺癌细胞生长，促进肺癌细胞凋亡，
健脾补肾方抑制肿瘤增殖、转移的机制，结果显示，该方 其作用机制与激活p53信号通路有关。雷公藤甲素是从
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可通过抑制K-ras基因的转录活性及p53基因突变，抑制 中药雷公藤中提取的一种活性成分，周洁 通过细胞实
肺癌细胞转移并提高机体免疫。益气扶正解毒方具有 验考察雷公藤甲素是否可通过作用于p53突变基因影响
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扶正祛邪、解毒抗癌的作用。陈维达 研究发现，益气 NSCLC细胞的生物学行为，结果显示，该成分可通过上
扶正解毒方可通过促进自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻 调热休克蛋白70表达，抑制p53突变基因转录并激活野
生型p53介导的信号通路，最终抑制NSCLC细胞的增殖
链3-Ⅱ、Beclin-1蛋白表达，下调p62蛋白表达，促进p53
与转移。这提示雷公藤甲素可通过抑制p53突变基因转
蛋白表达，进而发挥抑癌作用。
录蛋白活性发挥抑癌作用。雷公藤甲素丁二酸单酯YJ-
综上可知，清金得生片、调气消积汤、补肺通络解毒
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4是雷公藤甲素的前体物质，杨俊等 研究发现，该成分
方、健脾补肾方及益气扶正解毒方可通过上调 p53 蛋白
可通过抑制 MDM2 与 p53 蛋白结合，减少细胞内 p53 蛋
及其下游促凋亡蛋白和mRNA表达，下调抑凋亡蛋白及
白累积，调控细胞周期，从而促进人肺腺癌耐顺铂株
mRNA 表达，从而促进肺癌细胞自噬及凋亡，抑制肺癌
A549/DDP凋亡。
细胞生长及转移，增强机体免疫功能，进而发挥抑癌
综上可知，藤黄酸、雷公藤甲素及雷公藤甲素丁二
作用。
酸单酯 YJ-4 等其他类中药单体可通过激活 p53 信号通
3.2 中药单体及衍生物
路，促进肺癌细胞凋亡，抑制肺癌细胞增殖与转移，从而
3.2.1 皂苷类单体 发挥抗肺癌作用。
人参皂苷 Rh2是人参的主要成分之一，可通过促进 4 结语
细胞凋亡、抑制细胞增殖，发挥抗肿瘤作用；人参皂苷 p53 信号通路与肺癌的发生发展显著相关。p53 信
Rh2经去乙酰化后可产生拟人参皂苷Rh2，该成分同样具 号通路调控肺癌的作用机制与调节修复 DNA 损伤、促
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有抗肿瘤作用 。Wang等 探讨了拟人参皂苷Rh2抗肺 进肺癌细胞自噬、阻滞肺癌细胞周期、调节肺癌细胞凋
腺癌的作用，发现该成分可通过激活线粒体途径和细胞 亡相关因子、促进肺癌细胞衰老、诱导肺癌细胞发生铁
外信号调节激酶/p53 信号通路，诱导肺腺癌细胞凋亡。 死亡有关。
[38]
柴胡皂苷D提取自中药柴胡根部，陈晓曼 研究证实，柴 目前国内外开展了大量基于p53信号通路的中医药
胡皂苷D可通过激活p53信号通路，抑制肺癌A549细胞 治疗肺癌的相关机制研究，其中多以中药及相关制剂的
增殖，诱导细胞凋亡，从而发挥抑癌作用。重楼皂苷Ⅶ 活性成分为主要研究对象。本文总结后发现，拟人参皂
为中药重楼的有效成分之一，上官文姬等 使用重楼皂 苷 Rh2、柴胡皂苷 D、重楼皂苷Ⅶ、石斛碱、槐定碱、藤黄
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苷Ⅶ对人肺腺癌循环肿瘤细胞簇 CTD-TJH-01 进行干 酸、雷公藤甲素及雷公藤甲素丁二酸单酯YJ-4等中药单
预，发现该成分可通过激活 p53 信号通路，促进细胞凋 体可通过促进肺癌细胞凋亡、抑制肺癌细胞增殖、调控
亡，调控细胞周期，进而抑制肺癌的发生发展。 肺癌细胞周期，发挥抑癌作用；清金得生片、调气消积
综上可知，拟人参皂苷Rh2、柴胡皂苷D及重楼皂苷 汤、补肺通络解毒方、健脾补肾方及益气扶正解毒方等
Ⅶ等皂苷类单体可通过激活 p53 信号通路，促进肺癌细 中药复方及制剂可通过促进肺癌细胞自噬及凋亡、抑制
肺癌细胞生长及转移、增强机体免疫功能，发挥抑癌作
胞凋亡，调控肺癌细胞周期，从而抑制肺癌的发生发展。
用。但是本文也发现，目前大部分相关研究以基础研究
3.2.2 生物碱类单体
为主，缺乏临床试验数据，难以确定上述中药及相关制
石斛碱是金钗石斛的有效成分之一，刘周江等 研
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剂的活性成分的临床安全性及有效性。另外，中药单体
究发现，石斛碱可通过上调 p53 蛋白和 TET 家族蛋白 1
的应用未能发挥传统医学辨证施治的优势，难以实现不
的mRNA和蛋白表达，抑制肺癌A549细胞增殖，从而发
同分型及分期的肺癌患者的个性化治疗，为中药治疗肺
挥抑癌作用。槐定碱是从中药苦豆子中提取出的喹嗪
癌的科学性及准确性带来巨大挑战。后续仍有待进一
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类生物碱，Zhu等 研究发现，该成分可通过减少MDM2
步开展高质量研究探明中药治疗肺癌的相关机制，为发
介导的p53蛋白泛素化，激活p53信号通路，抑制肺癌细
挥中药治疗优势提供参考。
胞增殖、侵袭及迁移，从而发挥抑癌作用。
参考文献
综上可知，石斛碱、槐定碱等生物碱类单体可在 [ 1 ] NOORELDEEN R，BACH H. Current and future develop‐
TET家族蛋白1、MDM2等因子的作用下，激活p53信号 ment in lung cancer diagnosis[J]. Int J Mol Sci，2021，22
通路，抑制肺癌细胞增殖，促进肺癌细胞凋亡，从而抑制 （16）：8661.
肺癌的病理进程。 [ 2 ] SUNG H，FERLAY J，SIEGEL R L，et al. Global cancer
中国药房 2024年第35卷第11期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 11 · 1405 ·
