Page 70 - 《中国药房》2024年10期
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物的生物利用度，是提高难溶性药物溶出度和生物利用 盐缓冲液、纯水和0.1%十二烷基硫酸钠溶液中，以及木
度的常用方法之一。固体分散体制备工艺简单，还可以 犀草素原料药在纯水和 0.1% 十二烷基硫酸钠溶液中
作为制剂的中间体，进一步制备成胶囊剂、片剂、软膏剂 120 min 内的溶出度 。结果（图 1）显示，木犀草素固体
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和栓剂等。本课题组前期通过筛选载体，制备了以共聚 分散体在 pH1.0 盐酸溶液和 pH4.5 磷酸盐缓冲液中 120
维酮为载体的木犀草素固体分散体，提高了木犀草素的 min 的累积溶出度较低（均约为 46%），在纯水和 pH6.8
溶出度 。本研究通过检测木犀草素固体分散体溶出 磷酸盐缓冲液中 120 min 的累积溶出度均约为 87%，在
[5]
度，并建立超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS） 0.1%十二烷基硫酸钠溶液中120 min的累积溶出度可达
法测定Beagle犬血浆中木犀草素浓度，研究木犀草素固 95%。木犀草素固体分散体在纯水、0.1%十二烷基硫酸
体分散体在Beagle犬体内的药动学行为，旨在为木犀草 钠溶液中的溶出度明显高于木犀草素原料药。
素制剂的开发应用提供实验依据。 100 木犀草素固体分散体-pH1.0盐酸溶液
木犀草素固体分散体-pH4.5磷酸盐缓冲液
1 材料 木犀草素固体分散体-pH6.8磷酸盐缓冲液
木犀草素固体分散体-纯水
80 木犀草素固体分散体-0.1%十二烷基硫酸钠溶液
木犀草素原料药-纯水
1.1 主要仪器 木犀草素原料药-0.1%十二烷基硫酸钠溶液
本研究所用主要仪器有Acquity型超高效液相色谱 60
®
仪（美国 Waters 公司）、ABSCIEX QTRAP 5500 型三重 dissolution rate/% 40
串联四极杆质谱仪（美国 AB Sciex 公司）、GT16-3 型高
20
速 台 式 离 心 机（北 京 时 代 北 利 离 心 机 有 限 公 司）、
MS3DS25 型涡旋仪（德国 IKA 公司）、DW-HL528S 型超 0
0 20 40 60 80 100 120
低温冷冻储存箱（中科美菱低温科技股份有限公司）等。 t/min
1.2 主要药品与试剂 图1 木犀草素固体分散体和木犀草素原料药在不同溶
出介质中的溶出度
木犀草素原料药（批号20210214，纯度98%）购自陕
西艾德文生物科技有限公司；木犀草素对照品（批号 2.3 Beagle犬血浆中木犀草素分析方法的建立
20121605，纯度 99.02%）购自成都普菲德生物技术有限 2.3.1 色谱条件
公司；槲皮素对照品（批号 22060604，纯度 99.27%）购自 以 ACQUITY UPLC BEH C18 （2.1 mm×50 mm，1.7
成 都 格 利 普 生 物 科 技 有 限 公 司 ；共 聚 维 酮（批 号 μm）为色谱柱，以乙腈-0.05% 甲酸溶液（50∶50，V/V）为
Ords030720005）购自上海昌为医药辅料技术有限公司； 流动相；流速为 0.3 mL/min；柱温为 30 ℃；进样量为 2
甲醇、甲酸、乙腈均为质谱级，水为纯水。 μL；运行时间为2 min。
1.3 实验动物 2.3.2 质谱条件
本研究所用动物为 Beagle 犬，雄性，共 12 只，体重 采用电喷雾离子源，以负离子模式进行质谱扫描，
9～12 kg，由山西萌泰贝格生物科技有限公司提供，动物 喷雾电压为－5 500 V；离子源温度为 500 ℃；气帘气压
生产许可证号为 SCXK（晋）2022-0001。本实验获得北 力为35 psi；雾化气1压力为45 psi；离子源气体2压力为
京祺瑞康宇生物技术有限公司动物实验伦理批准，编号 55 psi；采用多反应监测模式（multiple reaction monito-
为QRKY202209003。 ring，MRM）进行测定。待测成分的MRM参数见表1。
2 方法与结果
表1 待测成分的MRM参数
2.1 木犀草素固体分散体的制备 对照品 母离子m/z 子离子m/z 碰撞电压/V 去簇电压/V
[5]
采用溶剂法 制备，以共聚维酮为载体，按药载比 木犀草素 284.9 132.9 －42.32 －120.01
槲皮素（内标） 301.2 151.0 －24.00 －28.00
1∶11（m/m），分别称取木犀草素原料药和载体，置于茄形
瓶中混匀，加入适量无水乙醇，超声 5 min，至溶液呈澄 2.3.3 溶液的制备
明状；减压回收溶剂至干，沉淀于－20 ℃冷冻过夜，转移 （1）木犀草素对照品溶液。精密称取木犀草素对照
至干燥器内，室温干燥 48 h，粉碎，过 80 目筛，即得木犀 品5.00 mg，置于10 mL容量瓶中，加入适量乙腈，超声溶
草素固体分散体。 解 10 min，放置至室温后，定容，摇匀，即得质量浓度为
2.2 木犀草素固体分散体溶出度的检测 500 µg/mL 的木犀草素对照品储备液；取上述储备液适
按照 2020 年版《中国药典》（四部）“溶出度测定法” 量，置于10 mL容量瓶中，加乙腈稀释，得到质量浓度分
（0931）第二法（桨法）进行测定，考察木犀草素固体分散 别为 5 000、4 000、2 000、500、50、10、5 ng/mL 的对照品
体在 pH1.0 盐酸溶液、pH4.5 磷酸盐缓冲液、pH6.8 磷酸 溶液。
· 1216 · China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 10 中国药房 2024年第35卷第10期
