Page 28 - 《中国药房》2024年8期

对照组 Auc-L组 Auc-M组 Auc-H组 Auc-H+pcDNA-NC组 Auc-H+pcDNA-CDK1组
A. 侵袭情况

0 h

24 h

对照组 Auc-L组 Auc-M组 Auc-H组 Auc-H+pcDNA-NC组 Auc-H+pcDNA-CDK1组
B.迁移情况
图3 Auc对MCF-7细胞侵袭与迁移能力影响的显微图
200 a 80 a EMT 是肿瘤细胞侵袭和转移的重要因素，当 EMT 发生
时，肿瘤细胞将失去上皮表型，并获得间充质表型，其迁
60
细胞侵袭数 150 ab abc d 划痕愈合率/% 40 ab abc d 移、侵袭能力明显增强，故抑制EMT进程可抑制肿瘤细
100
[14]
胞的生长 。本研究结果显示，经 Auc 干预后，G2/M 期
20
50
0 0 细胞占比及细胞中E-cadherin蛋白表达水平均较对照组
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅵ Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅵ
A.细胞侵袭数 B.划痕愈合率 显著升高，G1/G0期、S 期细胞占比及细胞中 N-cadherin、
Ⅰ：对照组；Ⅱ：Auc-L组；Ⅲ：Auc-M组；Ⅳ：Auc-H组；Ⅴ：Auc-H+ FN 蛋白表达水平均较对照组显著降低，表明该成分能
pcDNA-NC组；Ⅵ：Auc-H+pcDNA-CDK1组；a：与对照组比较，P＜ 诱导细胞周期阻滞，阻碍EMT进程。
0.05；b：与Auc-L组比较，P＜0.05；c：与Auc-M组比较，P＜0.05；d：与 CDK1、CCNB1、PLK1 是细胞周期进展中的关键蛋
Auc-H+pcDNA-NC组比较，P＜0.05。
图4 Auc 对 MCF-7 细胞侵袭与迁移能力影响的柱形 白：CDK1 可参与调控 G2/M 期检查点，其表达上调与乳
[15]
腺癌进展密切相关 ；CCNB1是细胞进入有丝分裂阶段
图（x±s，n＝6）
的关键激酶，可与 CDK1 形成复合物，从而通过调节哺
3.2 动物实验结果 乳动物的细胞周期来促进恶性肿瘤进展 ；PLK1 可参
[16]
与对照组相比，Auc组裸鼠肿瘤体积、质量以及肿瘤
与细胞周期调节，在肿瘤细胞异常增殖等过程中具有重
组织中CDK1、CCNB1、PLK1蛋白表达水平均显著降低
要作用，抑制或敲低 PLK1 表达可促进多种肿瘤细胞的
（P＜0.05）。结果见图8。 [17―18]
4 讨论 凋亡 。此外有研究显示，CDK1、CCNB1、PLK1在三
阴性乳腺癌细胞中呈过表达，并与患者较低的总生存率
目前，乳腺癌的治疗方式很多，但放疗、化疗等治疗
[19]
[20]
有关 ；Wu 等 研究显示，通过抑制 p53/CCNB1/PLK1
手段对泌乳功能、卵巢功能、生育能力等的影响仍是患
者关注的主要问题 。Auc是多种中草药的关键活性成 途径可抑制三阴性乳腺癌细胞的周期阻滞，促进细胞凋
[10]
亡，从而抑制三阴性乳腺癌的发生。本研究结果显示，
分，能减少活性氧的生成，具有显著的抗肿瘤、抗炎作
经 Auc 干预后，细胞中 CDK1、CCNB1、PLK1 蛋白的表
用，可诱导细胞周期阻滞及凋亡，抑制血管内皮生长因
子表达，抑制肿瘤细胞的增殖和迁移及肿瘤的发生发 达均较对照组显著下调，其细胞周期及 EMT 进程亦受
展 [9，11] 。本研究结果显示，Auc可显著降低乳腺癌细胞的 到抑制。裸鼠移植瘤实验结果也表明，Auc能抑制肿瘤
活力，减弱细胞的增殖、侵袭、迁移能力并促进其凋亡， 生长，并显著下调肿瘤组织中 CDK1、CCNB1、PLK1 蛋
表明该成分可有效抑制乳腺癌细胞的恶性生物学行为。 白的表达。本研究通过转染过表达 CDK1 质粒进一步
细胞周期由不同的细胞周期蛋白参与调控，并由有 验证了 Auc 对乳腺癌细胞恶性生物学行为的抑制作用
丝分裂信号激活增殖所需的信号通路；随后，细胞周期 是否与CDK1/CCNB1/PLK1信号通路有关。结果显示，
蛋白直接与相应的CDK相互作用，CDK磷酸化靶蛋白， 转染 pcDNA-CDK1 后，细胞增殖、侵袭、迁移能力增强，
从而激活转录因子，最终驱动细胞周期进程 。细胞周 凋亡减少，Auc对乳腺癌细胞恶性生物学行为的抑制作
[12]
期进程异常是肿瘤发生的基本机制之一，在各类肿瘤组 用被逆转，表明 Auc 可通过抑制 CDK1/CCNB1/PLK1 信
[13]
织中均可检测到细胞周期蛋白 D/E、PLK1 的过表达 。 号通路来抑制乳腺癌细胞恶性生物学行为。

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