Page 39 - 《中国药房》2024年4期
P. 39

120
                                             雷公藤甲素组          组前期经验，选择小鼠下腹皮和20%乙醇生理盐水作为
                                             配伍1∶10组
                100                                          透皮接收介质来进行实验，并未对其他动物皮肤进行比
                              a  a           配伍1∶50组         较研究，也没有系统地进行接收介质的筛选                     [19―20] 。同
               细胞存活率/%  60                                   时，在乳膏的制备及评价中，本研究只参考了前期的制
                                             配伍1∶100组
                 80
                 40
                                       a
                                        a                    备经验，并未进行系统的理化性质评价，后续本课题组
                 20                            a  b
                                                             将重点进行在体皮肤刺激性研究。
                 0
                      18                                                                                                                                   36                         72                                144  综上所述，雷公藤甲素与川芎挥发油的配伍比例为
                            雷公藤甲素质量浓度/（ng/mL）
                                                             1∶10 和 1∶50 时可以促进雷公藤甲素的透皮吸收，降低
             a：与雷公藤甲素组比较，P＜0.01；b：与雷公藤甲素组比较，P＜
         0.05。                                               雷公藤甲素对HaCat细胞的毒性。
         图4 川芎挥发油和雷公藤甲素配伍前后对HaCat细胞                          参考文献
               毒性的影响                                         [ 1 ]  高伟，刘梦婷，程琪庆，等. 雷公藤的本草考证[J]. 世界中
          3 讨论                                                    医药，2012，7（6）：560-562.
                                                                  GAO  W，LIU  M  T，CHENG  Q  Q，et  al.  Herbal  textual
              雷公藤甲素作为雷公藤的主要活性成分，虽然临床
                                                                  research  on  Tripterygium  wilfordii[J].  World  Chin  Med，
          口服治疗疾病的效果确切、疗效显著，但严重的肝肾毒
                                                                  2012，7（6）：560-562.
          性使其开发利用受到了极大的限制。本课题组前期制
                                                             [ 2 ]  许玲夏，何东仪. 雷公藤及其衍生物对类风湿性关节炎
          备雷公藤甲素外用制剂时发现，采用经皮给药方式可以
                                                                  的疗效和作用机制研究进展[J]. 时珍国医国药，2022，33
          在发挥疗效的同时显著降低雷公藤甲素的肝肾毒性，但                               （7）：1703-1706.
                                                      [15]
          用于大鼠时出现了一定的皮肤毒性和皮肤屏障问题 。                                XU L X，HE D Y. Research progress on therapeutic effect
          为进一步开发雷公藤甲素外用制剂并降低皮肤毒性，本                                and  mechanism  of  Tripterygium  wilfordii  and  its  deriva‐
          课题组通过制备不同的载雷公藤甲素纳米制剂进行经                                 tives  on  rheumatoid  arthritis[J].  Lishizhen  Med  Mater
          皮渗透性和皮肤毒性研究，结果发现，纳米制剂虽然可                                Med Res，2022，33（7）：1703-1706.
          以促进雷公藤甲素的透皮吸收，但外用给药时会造成一                           [ 3 ]  徐闪闪，王龙，丁樱，等 . 基于核转录因子-κB 信号通路
          定的皮肤损伤      [16―17] 。川芎挥发油作为川芎的主要活性                     探讨清热止血方联合雷公藤多苷治疗紫癜性肾炎大鼠
          成分，其不仅可以提高皮肤抗氧化能力，减少皮肤氧化                                的作用机制[J]. 中华中医药杂志，2022，37（5）：2881-
                                                   [18]
          损伤，还常作为药物促渗剂与药物协同发挥疗效 。本                                2886.
                                                                  XU S S，WANG L，DING Y，et al. Mechanism of Qingre
          次体外透皮实验研究显示，配伍 1∶10 和 1∶ 50 组的雷公
                                                                  zhixue  decoction  combined  with  tripterygium  glycosides
          藤甲素的Jss和Qn均高于雷公藤甲素组，表明配伍川芎挥
                                                                  on purpura nephritis rats based on nuclear factor-κB
          发油可以显著提高雷公藤甲素的经皮渗透性，其原因可
                                                                  signaling  pathway[J].  China  J  Tradit  Chin  Med  Pharm，
          能是川芎挥发油通过改变皮肤角质层有序致密的结构                                 2022，37（5）：2881-2886.
          和角质层脂质来增加其流动性，进而降低皮肤屏障功                            [ 4 ]  刘玉芳，何华琼，丁演鹂，等. 雷公藤甲素对系统性红斑
          能。但当配伍比例提高至 1∶100 时，川芎挥发油又会对                            狼疮BALB/c-un裸小鼠外周血Tc与Th细胞漂移的影响
          雷公藤甲素的透皮吸收产生一定的抑制作用，原因可能                                [J]. 中国实验血液学杂志，2019，27（5）：1691-1695.
          是雷公藤甲素在高剂量川芎挥发油中的亲和性增加，使                                LIU Y F，HE H Q，DING Y L，et al. Effects of triptolide
          药物在皮肤的接触界面（角质层）和药物进入角质层后                                on Tc and Th cell excursion in peripheral blood of nude
          的活性表皮界面的分配系数发生改变，使皮肤表面浓度                                mice with systemic lupus erythematosus BALB/c-un[J]. J
          下降，导致Jss和Qn下降。                                          Exp Hematol，2019，27（5）：1691-1695.
              本研究在细胞毒性研究中发现，随着药物浓度的增                         [ 5 ]  ZHU  D  B，ZHANG  Q  Q，CHEN  Y  F，et  al.  Mechano‐
          加，单独给予川芎挥发油和雷公藤甲素均会使HaCat细                              chemical  preparation  of  triptolide-loaded  self-micelle
                                                                  solid  dispersion  with  enhanced  oral  bioavailability  and
          胞的存活率降低；而与雷公藤甲素比较，配伍1∶10和1∶50
                                                                  improved anti-tumor activity[J]. Drug Deliv，2022，29（1）：
          可以显著提高HaCat细胞的存活率（P＜0.05），原因可能
                                                                  1398-1408.
          是川芎挥发油可通过介导内质网和线粒体功能来发挥
                                                             [ 6 ]  HU  Y  Q，WU  Q  G，WANG  Y  L，et  al.  The  molecular
          氧化损伤保护作用；当配伍比例达到1∶100时，细胞存活
                                                                  pathogenesis of triptolide-induced hepatotoxicity[J]. Front
          率略低于单独给予雷公藤甲素组，推测原因可能是当川                                Pharmacol，2022，13：979307.
          芎挥发油和雷公藤甲素同时达到一定浓度后，二者会协                           [ 7 ]  刘雪梅. 基于体内药效毒效雷公藤多苷片谱效关系研究
          同损伤细胞。                                                  [D]. 福州：福建中医药大学，2015.
              本实验仍存在诸多不足，例如只参考了文献和课题                              LIU X M. Study on spectrum effect of Tripterygium wil‐


          中国药房  2024年第35卷第4期                                                 China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 4    · 417 ·
   34   35   36   37   38   39   40   41   42   43   44