Page 27 - 《中国药房》2024年4期
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表1 各组细胞上清液中 CK、LDH、MDA 和 ATP 含量                     4 讨论
               比较(x±s,n=3)                                       槲皮素存在于多种植物中,对心血管系统具有显著
          组别       CK/(U/mL)  LDH/(U/L)  MDA/(nmol/mL)  ATP/(nmol/L)  的保护作用,可以改善心脏功能、减少心肌肥厚、防止血
          空白组      0.17±0.06  67.89±13.30  1.01±0.16  3 938.00±126.70                  [7]
          模型组      0.64±0.11 a  265.30±8.49 a  4.99±0.24 a  668.10±23.00 a  栓形成、扩张血管、降低血脂等 。既往对槲皮素保护心
          槲皮素高剂量组  0.41±0.15 b  83.23±8.36 b  2.79±0.85 b  3 132.00±13.42 b  血管系统的研究多集中于心肌缺血再灌注这一领域,而
          槲皮素中剂量组  0.39±0.22 b  87.23±8.44 b  2.38±0.17 b  3 234.00±9.66 b  对槲皮素抗心肌缺血以及如何影响线粒体功能方面研
          槲皮素低剂量组  0.31±0.11 b  80.74±9.89 b  2.19±0.49 b  3 348.00±173.40 b
          阳性对照组    0.37±0.21 b  96.47±8.67 b  2.50±0.60 b  3 182.00±87.60 b  究较少。本研究在已有文献的基础上从细胞实验和动
             a:与空白组比较,P<0.01;b:与模型组比较,P<0.01。                物实验两个层面入手,探讨了槲皮素对心肌缺血后线粒
          3.5 槲皮素对大鼠心肌损伤和抗氧化指标的影响                            体能量代谢的影响,这与开发对线粒体功能具有保护作
              与假手术组比较,模型组大鼠血清中CK-MB、LDH                      用的抗心肌缺血药物这一热点相契合,具有一定的创
          和 MDA 含量均显著升高,SOD 含量显著降低(P<                        新性。
          0.01);与模型组比较,槲皮素高、中、低剂量组和阳性对                           ROS 在许多心血管疾病中起着至关重要的作用。
          照组大鼠血清中 CK-MB、LDH 和 MDA 含量均显著降                     MDA 是 ROS 增加产生的有毒物质之一,同时也是脂质
          低,SOD 含量均显著升高(P<0.05 或 P<0.01)。结果                  过氧化的终产物,被认为是反映细胞损伤的指标之一。
          见表2。                                               SOD是主要的线粒体抗氧化酶,可以加速ROS的清除,
         表2 大 鼠 各 组 大 鼠 血 清 中 CK-MB、LDH、MDA 和                从而避免细胞遭受ROS的损害。MDA能与过量的氧自
               SOD含量比较(x±s,n=8)                              由基一起攻击细胞膜,从而导致细胞坏死;此外,SOD和
          组别       CK-MB/(U/L)  LDH/(U/L)  MDA/(nmol/mL)  SOD/(U/mL)  MDA 在机体内处于动态平衡状态,能够极大限度地控
          假手术组      0.81±0.13  599.70±54.83  9.63±2.20  151.00±9.46
          模型组       2.50±0.36 a  915.90±46.19 a  17.63±2.07 a  111.60±7.62 a  制 ROS 水平,保持细胞正常功能,因此 MDA 和 SOD 常
          槲皮素高剂量组   1.51±0.16 b  755.60±67.13 b  12.13±2.80 b  140.90±12.47 b  常被用来反映 ROS 含量,可用于评估氧化应激程度 。
                                                                                                           [8]
          槲皮素中剂量组   1.52±0.15 b  601.20±87.69 b  12.63±2.56 b  135.10±12.59 b
          槲皮素低剂量组   1.53±0.16 b  713.50±126.00 b  12.38±2.50 b  133.00±10.75 b  本研究结果显示,槲皮素高、中、低剂量组细胞中 MDA
          阳性对照组     1.43±0.33 b  802.40±96.82 b  11.88±3.00 b  130.30±11.07 c  含量和ROS荧光强度均显著低于模型组,槲皮素高、中、
             a:与假手术组比较,P<0.01;b:与模型组比较,P<0.01;c:与模型
                                                             低剂量组大鼠血清中 MDA 含量均显著低于模型组,
         组比较,P<0.05。
                                                             SOD含量均显著高于模型组,说明槲皮素能较好地清除
          3.6 槲皮素对大鼠血清中线粒体指标的影响
                                                             自由基,降低机体氧化应激损伤。
              与假手术组比较,模型组大鼠血清中 complex Ⅰ、
                                                                 CK是一个与细胞内能量运转、肌肉收缩、ATP再生
          complex Ⅳ和ATP含量均显著降低(P<0.01);与模型组
                                                             有直接关系的重要激酶,其主要作用是可逆性地催化肌
          比较,槲皮素高、中、低剂量组和阳性对照组大鼠血清中
                                                             酸和ATP生成磷酸肌酸和二磷酸腺苷,是评估心脏损伤
          complex Ⅰ、complex Ⅳ和ATP(阳性对照组除外)含量均
                                                             的一个重要指标。CK-MB是CK的同工酶,其能保持细
          显著升高(P<0.05或P<0.01)。结果见图7。
                                                             胞膜的完整性,限制心肌酶的释放,同时对心肌细胞的
            8                      4 000
           ( ng/mL )  6  b  b  b  b  ( ng/mL )  3 000  b  b  b  b  损伤程度具有高度特异性和敏感性。LDH 是无氧糖酵
                                                             解的终产物,心肌缺血后的无氧呼吸会促使LDH大量产
           complex Ⅰ/  4 2  a     complex Ⅳ/  2 000  a       生,故LDH也是心肌损伤的标志酶之一                [9―10] 。本研究结
                                   1 000
            0                        0                       果显示,槲皮素高、中、低剂量组细胞中LDH和CK含量
               Ⅰ   Ⅱ   Ⅲ   Ⅳ   Ⅴ   Ⅵ    Ⅰ   Ⅱ   Ⅲ   Ⅳ   Ⅴ   Ⅵ  均显著低于模型组,其中槲皮素高、中剂量可能对细胞
                  A. complex Ⅰ              B. complex Ⅳ
                        20                                   的损害较大导致低剂量的效果反而更好;槲皮素高、中、
                       ( nmol/L )  15  a  c  b  c            低剂量组大鼠血清中 CK-MB 和 LDH 含量均显著低于
                                                             模型组,说明槲皮素能保持细胞膜的稳定性,减少LDH、
                        10
                       ATP/  5                               CK和CK-MB的漏出,对受损的心肌细胞提供一定的保
                         0                                   护作用。
                           Ⅰ   Ⅱ   Ⅲ   Ⅳ   Ⅴ   Ⅵ
                                 C. ATP                          ATP的合成情况可直接反映线粒体功能,缺血会造
             Ⅰ:假手术组;Ⅱ:模型组;Ⅲ:槲皮素高剂量组;Ⅳ:槲皮素中剂量
                                                             成线粒体功能严重受损,并导致 ATP 生成受阻。MPTP
         组;Ⅴ:槲皮素低剂量组;Ⅵ:阳性对照组;a:与假手术组比较,P<
         0.01;b:与模型组比较,P<0.01;c:与模型组比较,P<0.05。               是线粒体的活性调节中枢,对于能量代谢的调控十分重
           图7 各组大鼠血清中线粒体指标的检测结果(n=8)                         要,氧化应激会促使其开放,导致MMP下降,故MMP可


          中国药房  2024年第35卷第4期                                                 China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 4    · 405 ·
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