Page 27 - 《中国药房》2024年4期
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表1 各组细胞上清液中 CK、LDH、MDA 和 ATP 含量 4 讨论
比较(x±s,n=3) 槲皮素存在于多种植物中,对心血管系统具有显著
组别 CK/(U/mL) LDH/(U/L) MDA/(nmol/mL) ATP/(nmol/L) 的保护作用,可以改善心脏功能、减少心肌肥厚、防止血
空白组 0.17±0.06 67.89±13.30 1.01±0.16 3 938.00±126.70 [7]
模型组 0.64±0.11 a 265.30±8.49 a 4.99±0.24 a 668.10±23.00 a 栓形成、扩张血管、降低血脂等 。既往对槲皮素保护心
槲皮素高剂量组 0.41±0.15 b 83.23±8.36 b 2.79±0.85 b 3 132.00±13.42 b 血管系统的研究多集中于心肌缺血再灌注这一领域,而
槲皮素中剂量组 0.39±0.22 b 87.23±8.44 b 2.38±0.17 b 3 234.00±9.66 b 对槲皮素抗心肌缺血以及如何影响线粒体功能方面研
槲皮素低剂量组 0.31±0.11 b 80.74±9.89 b 2.19±0.49 b 3 348.00±173.40 b
阳性对照组 0.37±0.21 b 96.47±8.67 b 2.50±0.60 b 3 182.00±87.60 b 究较少。本研究在已有文献的基础上从细胞实验和动
a:与空白组比较,P<0.01;b:与模型组比较,P<0.01。 物实验两个层面入手,探讨了槲皮素对心肌缺血后线粒
3.5 槲皮素对大鼠心肌损伤和抗氧化指标的影响 体能量代谢的影响,这与开发对线粒体功能具有保护作
与假手术组比较,模型组大鼠血清中CK-MB、LDH 用的抗心肌缺血药物这一热点相契合,具有一定的创
和 MDA 含量均显著升高,SOD 含量显著降低(P< 新性。
0.01);与模型组比较,槲皮素高、中、低剂量组和阳性对 ROS 在许多心血管疾病中起着至关重要的作用。
照组大鼠血清中 CK-MB、LDH 和 MDA 含量均显著降 MDA 是 ROS 增加产生的有毒物质之一,同时也是脂质
低,SOD 含量均显著升高(P<0.05 或 P<0.01)。结果 过氧化的终产物,被认为是反映细胞损伤的指标之一。
见表2。 SOD是主要的线粒体抗氧化酶,可以加速ROS的清除,
表2 大 鼠 各 组 大 鼠 血 清 中 CK-MB、LDH、MDA 和 从而避免细胞遭受ROS的损害。MDA能与过量的氧自
SOD含量比较(x±s,n=8) 由基一起攻击细胞膜,从而导致细胞坏死;此外,SOD和
组别 CK-MB/(U/L) LDH/(U/L) MDA/(nmol/mL) SOD/(U/mL) MDA 在机体内处于动态平衡状态,能够极大限度地控
假手术组 0.81±0.13 599.70±54.83 9.63±2.20 151.00±9.46
模型组 2.50±0.36 a 915.90±46.19 a 17.63±2.07 a 111.60±7.62 a 制 ROS 水平,保持细胞正常功能,因此 MDA 和 SOD 常
槲皮素高剂量组 1.51±0.16 b 755.60±67.13 b 12.13±2.80 b 140.90±12.47 b 常被用来反映 ROS 含量,可用于评估氧化应激程度 。
[8]
槲皮素中剂量组 1.52±0.15 b 601.20±87.69 b 12.63±2.56 b 135.10±12.59 b
槲皮素低剂量组 1.53±0.16 b 713.50±126.00 b 12.38±2.50 b 133.00±10.75 b 本研究结果显示,槲皮素高、中、低剂量组细胞中 MDA
阳性对照组 1.43±0.33 b 802.40±96.82 b 11.88±3.00 b 130.30±11.07 c 含量和ROS荧光强度均显著低于模型组,槲皮素高、中、
a:与假手术组比较,P<0.01;b:与模型组比较,P<0.01;c:与模型
低剂量组大鼠血清中 MDA 含量均显著低于模型组,
组比较,P<0.05。
SOD含量均显著高于模型组,说明槲皮素能较好地清除
3.6 槲皮素对大鼠血清中线粒体指标的影响
自由基,降低机体氧化应激损伤。
与假手术组比较,模型组大鼠血清中 complex Ⅰ、
CK是一个与细胞内能量运转、肌肉收缩、ATP再生
complex Ⅳ和ATP含量均显著降低(P<0.01);与模型组
有直接关系的重要激酶,其主要作用是可逆性地催化肌
比较,槲皮素高、中、低剂量组和阳性对照组大鼠血清中
酸和ATP生成磷酸肌酸和二磷酸腺苷,是评估心脏损伤
complex Ⅰ、complex Ⅳ和ATP(阳性对照组除外)含量均
的一个重要指标。CK-MB是CK的同工酶,其能保持细
显著升高(P<0.05或P<0.01)。结果见图7。
胞膜的完整性,限制心肌酶的释放,同时对心肌细胞的
8 4 000
( ng/mL ) 6 b b b b ( ng/mL ) 3 000 b b b b 损伤程度具有高度特异性和敏感性。LDH 是无氧糖酵
解的终产物,心肌缺血后的无氧呼吸会促使LDH大量产
complex Ⅰ/ 4 2 a complex Ⅳ/ 2 000 a 生,故LDH也是心肌损伤的标志酶之一 [9―10] 。本研究结
1 000
0 0 果显示,槲皮素高、中、低剂量组细胞中LDH和CK含量
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅵ Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅵ 均显著低于模型组,其中槲皮素高、中剂量可能对细胞
A. complex Ⅰ B. complex Ⅳ
20 的损害较大导致低剂量的效果反而更好;槲皮素高、中、
( nmol/L ) 15 a c b c 低剂量组大鼠血清中 CK-MB 和 LDH 含量均显著低于
模型组,说明槲皮素能保持细胞膜的稳定性,减少LDH、
10
ATP/ 5 CK和CK-MB的漏出,对受损的心肌细胞提供一定的保
0 护作用。
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅵ
C. ATP ATP的合成情况可直接反映线粒体功能,缺血会造
Ⅰ:假手术组;Ⅱ:模型组;Ⅲ:槲皮素高剂量组;Ⅳ:槲皮素中剂量
成线粒体功能严重受损,并导致 ATP 生成受阻。MPTP
组;Ⅴ:槲皮素低剂量组;Ⅵ:阳性对照组;a:与假手术组比较,P<
0.01;b:与模型组比较,P<0.01;c:与模型组比较,P<0.05。 是线粒体的活性调节中枢,对于能量代谢的调控十分重
图7 各组大鼠血清中线粒体指标的检测结果(n=8) 要,氧化应激会促使其开放,导致MMP下降,故MMP可
中国药房 2024年第35卷第4期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 4 · 405 ·