Page 73 - 《中国药房》2023年22期
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症的发生风险，对孕妇以及儿童的生长发育也有影响，                           Hb 水平－实际 Hb 水平）（g/dL）×2.4 +500 mg。（2）计算
                                           [1]
          可导致胎儿死亡、早产和神经发育受损 。                                单次最大剂量。羧基麦芽糖铁单次最大给药剂量为 15
              当口服铁剂治疗无效、患者无法口服补铁或临床需                         mg/kg，静脉推注，或 20 mg/kg，静脉滴注，每周仅给药 1
          要快速补铁时，往往需要使用静脉铁剂                 [2―5] 。目前已上      次，单次给药补铁剂量不得超过 1 000 mg；蔗糖铁单次
          市的静脉铁剂主要是规格为 100 mg的低剂量静脉铁剂                        最大剂量为 200 mg，每周最多给药 3 次。本研究中，两
          蔗糖铁和右旋糖酐铁，临床使用时需多次输注，无法满                           组患者各自补铁累积量达到铁需求量后立即停止用药，
          足快速大剂量补铁患者的需要。羧基麦芽糖铁是第三                            后续观察期内也不再继续给药。
          代静脉铁剂，由独特的铁核心和羧基麦芽糖外壳构成，                           1.3 模型构建
          主要规格为 500 mg，可在 15 min 内一次性输注 1 000                    使用Excel 2016软件构建分区生存模型来模拟IDA
          mg，不仅能快速纠正患者铁缺乏，而且具有剂量高、免疫                         患者的治疗过程，模型包括 3 种健康状态，即 IDA、治疗
          原性低、结构稳定、能有效足量补铁的特点，加之其分子                          后达标和治疗后未达标。达标的定义为患者Hb水平较
          结构稳定，入血后能被骨髓巨噬细胞精准摄取，然后缓                           基线升高≥2 g/dL。所有患者进入模型时均为 IDA 状
          慢有序释放出铁离子供机体利用，能最大程度地降低游                           态，治疗后Hb水平达标者进入治疗后达标状态，治疗后
          离铁水平，减少铁过载相关不良反应的发生。因此，羧                           未 达 上 述 标 准 者 则 进 入 治 疗 后 未 达 标 状 态 。
          基麦芽糖铁得到了《静脉铁剂应用中国专家共识（2019                         NCT03591406试验的研究时限为8周，但为了考察后续
                [2]
          年版）》 、《铁缺乏症和缺铁性贫血诊治和预防多学科专                         可能的疗效和安全性，本研究将模型研究时限设定为 1
                                                       [4]
                 [3]
          家共识》 、《欧洲麻醉学会围手术期大出血管理指南》 、                        年，且无须考虑贴现。模型结构示意图见图1。
         《2021 欧洲心脏病学会急慢性心力衰竭诊断和治疗指
          南》 等多个国内外指南的推荐。                                                           IDA
             [5]
              目前，我国虽已将蔗糖铁、右旋糖酐铁等低剂量静
          脉铁剂纳入医保报销支付范围，但低剂量铁剂需多次输                                          治疗后未达标      治疗后达标
          注，增加了患者就诊的次数，延长了住院时间，导致患者
                                                                       图1 分区生存模型结构示意图
          依从性较差。羧基麦芽糖铁的输注次数少，患者就诊次
          数减少，可能成为降低此类患者总体治疗成本以及医保                               使用疗效参数计算每个时间点治疗后达标和治疗
          支出的关键因素。中国静脉铁剂治疗的真实世界数据                            后未达标状态的患者比例，根据NCT03591406研究的临
          表明，蔗糖铁和右旋糖酐铁的市场份额分别为90.3%和                         床结果绘制缓解达标曲线，结果见图 2。治疗后达标患
              [6]
          9.7% ，可见蔗糖铁是目前临床实践中的常规治疗方案。                        者视为治愈，本研究假设该状态下的患者健康效用值与
          基于此，本研究分别从中国卫生体系视角和全社会视角                           一般人群相同；治疗后未达标的患者视为尚未治愈，本
          出发，对比了羧基麦芽糖铁和蔗糖铁用于IDA患者治疗                          研 究 假 设 其 效 用 值 仍 与 IDA 状 态 相 同 。 根 据
          的经济性，以期为临床用药和我国相关卫生决策提供                            NCT03591406 研究结果，在第 2 周时，羧基麦芽糖铁组
          参考。                                                已有 85.6% 的患者达标，而蔗糖铁组只有 73.2% 的患者
          1 资料与方法                                            达标；在第8周时，羧基麦芽糖铁组和蔗糖铁组剩余未达
                                                                                       [8]
          1.1 目标人群                                           标的比例分别为 3.8% 和 5.0% 。根据模型治疗方案设
                                                             定8周之后仍未达标的患者不再给予后续补铁治疗，本
              本研究的用药方案基于一项羧基麦芽糖铁中国Ⅲ
                                  [7]
          期临床试验（NCT03591406） 设计，并依据临床实践与                     研究对治疗8周之后到研究时限1年之间的疗效参数设
          专家意见进行了修正。目标人群的纳入与排除标准与                            置了2种假设：（1）假设治疗8周后未达标的患者在治疗
          上述临床试验保持一致，即年龄18岁以上、平均体重60                         8周后到1年间仍保持其未达标的状态（基础分析）；（2）
          kg、基线血红蛋白（hemoglobin，Hb）水平 8 g/dL 的中国              将治疗8周后未达标患者在剩余研究时限内的状态视为
          IDA成人患者。                                           治愈，即假设在8周以后羧基麦芽糖铁组相较蔗糖铁组
          1.2 治疗方案                                           不存在任何额外健康获益（情境一）。达标曲线的绘制
              静脉铁剂的给药剂量按以下步骤计算：（1）确定患                        方法参考英国国家卫生与临床优化研究所发布的《与临
          者的铁需求量。干预方案为羧基麦芽糖铁注射液，铁需                           床试验同时进行的经济评估的生存分析——利用患者
          求量基于患者的体重和基线Hb值并参照说明书补铁简                           层面的数据进行推断》操作指南中介绍的典型 Kaplan-
                                                                          [9]
          化表确定；对照方案为蔗糖铁注射液，给药剂量采用                            Meier曲线方法 。该方法适用于各种生存数据，且没有
          Ganzoni公式计算，累积缺铁量（mg）＝体重（kg）×（目标                   对生存时间的分布形式作任何假定，较为可靠、客观。


          中国药房  2023年第34卷第22期                                              China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 22    · 2751 ·
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