Page 134 - 《中国药房》2023年22期
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脾胃气虚证患者。连紫宇等 对UC脾气虚证和湿热证 基苯磺酸诱导的 UC 大鼠的 DAI 较正常大鼠显著降低,
患者血清样品进行了非靶向代谢组学分析,发现与 UC 结肠组织损伤显著改善;对大鼠血清和肝脏样品进行代
湿热证患者比较,UC 脾气虚证患者血清中 1-油酰基甘 谢组学检测,结果发现,薏苡附子败酱散可通过影响甘
油磷酸胆碱、溶血磷脂、鞘氨醇、N-棕榈酰磷酸乙醇胺、 油磷脂代谢、初级胆汁酸生物合成、乙醛酸和二羧酸代
棕榈酰肉碱等代谢产物丰度降低,2-亚油酰甘油等丰度 谢、精氨酸和脯氨酸代谢来干预UC。
升高。利用代谢组学技术对不同证候的UC患者进行研 在经方治疗具体中医证型 UC 的相关研究中,钟薏
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究,找到区分不同证型的差异代谢产物,获得特征性代 文等 检测出脾虚湿困型UC大鼠粪便中内源性代谢物
谢表达谱,建立与特异性代谢产物相结合的中医诊断模 墨蝶呤、6-羟基褪黑素、1-磷酸鞘氨醇、二氢叶酸和 12
型,可为UC病证诊断提供参考依据,有助于揭示UC中 (S)-白三烯B4等发生了显著变化,主要影响了叶酸生物
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医证候分型的生物学机制 。 合成、色氨酸代谢、鞘脂代谢、花生四烯酸代谢等,而参
上述研究应用代谢组学技术检测了UC患者或动物 苓白术散可使绝大部分内源性标志物呈现出良好的回
模型不同样品中的代谢物,证实了UC机体存在脂质、氨 调趋势。徐霞等 发现,初级胆汁酸生物合成通路影响
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基酸、能量等代谢紊乱情况,因此参与这些代谢过程的 了脾虚湿困型UC大鼠从造模到参苓白术散干预的整个
主要差异代谢物有可能作为UC诊治的靶标。但由于机 周期,并呈现出动态变化的过程。王婧婧等 通过代谢
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体代谢易受众多因素干扰,大多数研究样本量较小,样 组学检测发现,参苓白术散与肾气丸“朝夕互补”干预对
本类型之间存在差异,目前相关检测技术与分析方法较 脾肾阳虚型 UC 大鼠结肠组织相关的 17 个代谢物有明
为局限,导致只能在总的代谢途径中找到共性,未能对 显的调节作用,这些代谢物涉及嘌呤代谢、氨基糖和核
UC 的生物标志物、发病机制及治疗靶标形成统一精确 苷酸糖代谢、半乳糖代谢等途径。
的认识,今后代谢组学研究还需要进一步追踪与完善。 近年来,医疗机构/医家根据临床用药经验制备了一
2 代谢组学在中药治疗UC研究中的应用 些治疗UC的新方。安肠汤是广西中医药大学第一附属
2.1 中药复方 医院研发的 UC 治疗中药复方,具有健脾益气、活血化
中药复方在辨明病证的前提下,可通过不同中药的 瘀、行气导滞的功效。研究者采用气质联用技术分析了
相互配伍来发挥综合功效,从多种代谢途径实现对 UC 安肠汤对UC大鼠结肠黏膜组织中内源性代谢物的干预
的治疗。 作用,发现有 11 个代谢物回调,且安肠汤对 UC 结肠黏
经方在治疗 UC 方面具有良好的效果,近年来相关 膜保护修复和增强免疫力的作用是通过调节蛋白质代
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代谢组学研究的报道众多。刘史佳等 基于超高效液 谢、脂质代谢、氨基酸代谢、糖酵解的途径实现的 。复
相色谱串联四极杆飞行时间质谱技术对小鼠血清样品 方缓溃乐混悬剂是由没食子、黄连、石榴花、琥珀、天竺
进行了测定,结果发现,对照组、模型组和白头翁汤干预 黄、车前草等一些具有抗炎、抗氧化活性的中药材制备
组能够得到很好的区分,与模型组比较,白头翁汤给药 的新处方,对UC具有确切的临床治疗效果;经核磁共振
后UC小鼠的内源性代谢物L-苯丙氨酸、L-酪氨酸、亚精 氢谱技术分析发现,复方缓溃乐混悬剂可以改善 UC 大
胺、γ-谷氨酰半胱氨酸、肌苷、尿苷等水平均发生了不同 鼠的代谢紊乱,主要与调节氨基酸代谢、能量代谢及糖
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程度的回调。王敦方等 利用代谢组学技术检测发现 酵解途径有关 。
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给予黄芩汤干预 10 d 后,UC 大鼠血清中缬氨酸、色氨 2.2 单味中药
酸、乳酸、尿素等潜在生物标志物有向正常水平回调的 单味中药含有多种活性成分,无须配伍亦可作用于
趋势,黄芩汤对 UC 大鼠的干预机制可能与调节氨基酸 多种代谢途径而发挥治疗 UC 的作用。胡雪黎等 发
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代谢、能量代谢和脂质代谢等有关。韩丽颖等 研究了 现,三颗针可以显著改善UC小鼠的症状,提高抗炎因子
槐花散对 UC 小鼠的干预作用及对血清代谢物的影响, 白细胞介素10水平,且其血清和粪便中的差异代谢物水
结果发现,槐花散能明显降低小鼠 DAI,改善结肠表观 平逐渐趋于正常组,主要干预途径包括苯丙氨酸、酪氨
形态,降低炎症因子含量;槐花散调控的潜在生物标志 酸和色氨酸的生物合成,亚油酸代谢,苯丙氨酸代谢,甘
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物主要涉及甘油磷脂代谢,甘氨酸、丝氨酸、苏氨酸代 油磷脂代谢等。Wang 等 通过动物实验不仅发现了败
谢,葡萄糖醛酸的相互转化和谷胱甘肽代谢等。刘星赐 酱草可以纠正 UC 大鼠血清中盐酸、肌苷水平以及肝脏
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等 初次在UC大鼠模型中系统观察了芍药汤对机体肠 中乳酸等绝大多数紊乱代谢物的水平,主要涉及能量代
道代谢的调节作用,经过筛选处理,鉴定出了15个参与 谢、氨基酸代谢、嘌呤代谢、胆汁酸代谢和脂质代谢等途
不饱和脂肪酸生物合成、亚油酸代谢、萜类骨架生物合 径,而且验证了败酱草通过影响胆汁酸水平、激活维生
成、卟啉和叶绿素代谢、氨基糖和核苷酸糖代谢、嘧啶代 素D受体和抑制核因子κB信号通路的过度激活来发挥
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谢、类固醇激素生物合成等生物过程的差异代谢物。 抗炎功效。高心悦等 发现,火麻仁油可以显著降低
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Liu 等 发现,经过薏苡附子败酱散干预后,2,4,6-三硝 UC大鼠DAI,减轻结肠组织损伤,调节血清和尿液中氨
· 2812 · China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 22 中国药房 2023年第34卷第22期