Page 134 - 《中国药房》2023年22期
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          脾胃气虚证患者。连紫宇等 对UC脾气虚证和湿热证                            基苯磺酸诱导的 UC 大鼠的 DAI 较正常大鼠显著降低,
          患者血清样品进行了非靶向代谢组学分析,发现与 UC                           结肠组织损伤显著改善;对大鼠血清和肝脏样品进行代
          湿热证患者比较,UC 脾气虚证患者血清中 1-油酰基甘                         谢组学检测,结果发现,薏苡附子败酱散可通过影响甘
          油磷酸胆碱、溶血磷脂、鞘氨醇、N-棕榈酰磷酸乙醇胺、                          油磷脂代谢、初级胆汁酸生物合成、乙醛酸和二羧酸代
          棕榈酰肉碱等代谢产物丰度降低,2-亚油酰甘油等丰度                           谢、精氨酸和脯氨酸代谢来干预UC。
          升高。利用代谢组学技术对不同证候的UC患者进行研                                在经方治疗具体中医证型 UC 的相关研究中,钟薏
                                                                  [31]
          究,找到区分不同证型的差异代谢产物,获得特征性代                            文等 检测出脾虚湿困型UC大鼠粪便中内源性代谢物
          谢表达谱,建立与特异性代谢产物相结合的中医诊断模                            墨蝶呤、6-羟基褪黑素、1-磷酸鞘氨醇、二氢叶酸和 12
          型,可为UC病证诊断提供参考依据,有助于揭示UC中                          (S)-白三烯B4等发生了显著变化,主要影响了叶酸生物
                                [25]
          医证候分型的生物学机制 。                                       合成、色氨酸代谢、鞘脂代谢、花生四烯酸代谢等,而参
              上述研究应用代谢组学技术检测了UC患者或动物                          苓白术散可使绝大部分内源性标志物呈现出良好的回
          模型不同样品中的代谢物,证实了UC机体存在脂质、氨                           调趋势。徐霞等 发现,初级胆汁酸生物合成通路影响
                                                                            [32]
          基酸、能量等代谢紊乱情况,因此参与这些代谢过程的                            了脾虚湿困型UC大鼠从造模到参苓白术散干预的整个
          主要差异代谢物有可能作为UC诊治的靶标。但由于机                            周期,并呈现出动态变化的过程。王婧婧等 通过代谢
                                                                                                   [33]
          体代谢易受众多因素干扰,大多数研究样本量较小,样                            组学检测发现,参苓白术散与肾气丸“朝夕互补”干预对
          本类型之间存在差异,目前相关检测技术与分析方法较                            脾肾阳虚型 UC 大鼠结肠组织相关的 17 个代谢物有明
          为局限,导致只能在总的代谢途径中找到共性,未能对                            显的调节作用,这些代谢物涉及嘌呤代谢、氨基糖和核
          UC 的生物标志物、发病机制及治疗靶标形成统一精确                           苷酸糖代谢、半乳糖代谢等途径。
          的认识,今后代谢组学研究还需要进一步追踪与完善。                                近年来,医疗机构/医家根据临床用药经验制备了一
          2 代谢组学在中药治疗UC研究中的应用                                 些治疗UC的新方。安肠汤是广西中医药大学第一附属
          2.1 中药复方                                            医院研发的 UC 治疗中药复方,具有健脾益气、活血化
              中药复方在辨明病证的前提下,可通过不同中药的                          瘀、行气导滞的功效。研究者采用气质联用技术分析了
          相互配伍来发挥综合功效,从多种代谢途径实现对 UC                           安肠汤对UC大鼠结肠黏膜组织中内源性代谢物的干预
          的治疗。                                                作用,发现有 11 个代谢物回调,且安肠汤对 UC 结肠黏
              经方在治疗 UC 方面具有良好的效果,近年来相关                        膜保护修复和增强免疫力的作用是通过调节蛋白质代
                                           [26]
                                                                                                        [34]
          代谢组学研究的报道众多。刘史佳等 基于超高效液                             谢、脂质代谢、氨基酸代谢、糖酵解的途径实现的 。复
          相色谱串联四极杆飞行时间质谱技术对小鼠血清样品                             方缓溃乐混悬剂是由没食子、黄连、石榴花、琥珀、天竺
          进行了测定,结果发现,对照组、模型组和白头翁汤干预                           黄、车前草等一些具有抗炎、抗氧化活性的中药材制备
          组能够得到很好的区分,与模型组比较,白头翁汤给药                            的新处方,对UC具有确切的临床治疗效果;经核磁共振
          后UC小鼠的内源性代谢物L-苯丙氨酸、L-酪氨酸、亚精                         氢谱技术分析发现,复方缓溃乐混悬剂可以改善 UC 大
          胺、γ-谷氨酰半胱氨酸、肌苷、尿苷等水平均发生了不同                          鼠的代谢紊乱,主要与调节氨基酸代谢、能量代谢及糖
                                                                          [35]
          程度的回调。王敦方等 利用代谢组学技术检测发现                             酵解途径有关 。
                               [27]
          给予黄芩汤干预 10 d 后,UC 大鼠血清中缬氨酸、色氨                       2.2 单味中药
          酸、乳酸、尿素等潜在生物标志物有向正常水平回调的                                单味中药含有多种活性成分,无须配伍亦可作用于
          趋势,黄芩汤对 UC 大鼠的干预机制可能与调节氨基酸                          多种代谢途径而发挥治疗 UC 的作用。胡雪黎等 发
                                                                                                         [36]
                                                  [28]
          代谢、能量代谢和脂质代谢等有关。韩丽颖等 研究了                            现,三颗针可以显著改善UC小鼠的症状,提高抗炎因子
          槐花散对 UC 小鼠的干预作用及对血清代谢物的影响,                          白细胞介素10水平,且其血清和粪便中的差异代谢物水
          结果发现,槐花散能明显降低小鼠 DAI,改善结肠表观                          平逐渐趋于正常组,主要干预途径包括苯丙氨酸、酪氨
          形态,降低炎症因子含量;槐花散调控的潜在生物标志                            酸和色氨酸的生物合成,亚油酸代谢,苯丙氨酸代谢,甘
                                                                                   [37]
          物主要涉及甘油磷脂代谢,甘氨酸、丝氨酸、苏氨酸代                            油磷脂代谢等。Wang 等 通过动物实验不仅发现了败
          谢,葡萄糖醛酸的相互转化和谷胱甘肽代谢等。刘星赐                            酱草可以纠正 UC 大鼠血清中盐酸、肌苷水平以及肝脏
            [29]
          等 初次在UC大鼠模型中系统观察了芍药汤对机体肠                            中乳酸等绝大多数紊乱代谢物的水平,主要涉及能量代
          道代谢的调节作用,经过筛选处理,鉴定出了15个参与                           谢、氨基酸代谢、嘌呤代谢、胆汁酸代谢和脂质代谢等途
          不饱和脂肪酸生物合成、亚油酸代谢、萜类骨架生物合                            径,而且验证了败酱草通过影响胆汁酸水平、激活维生
          成、卟啉和叶绿素代谢、氨基糖和核苷酸糖代谢、嘧啶代                           素D受体和抑制核因子κB信号通路的过度激活来发挥
                                                                                 [38]
          谢、类固醇激素生物合成等生物过程的差异代谢物。                             抗炎功效。高心悦等 发现,火麻仁油可以显著降低
               [30]
          Liu 等 发现,经过薏苡附子败酱散干预后,2,4,6-三硝                      UC大鼠DAI,减轻结肠组织损伤,调节血清和尿液中氨

          · 2812 ·    China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 22                            中国药房  2023年第34卷第22期
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