Page 75 - 《中国药房》2023年20期

猪源纤维蛋白贴配方的优化
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李茹冰 ，李伟达 ，刘文婷 ，李宇璐 ，谷小红 ，于丽娟 ，万华印（1. 中国科学院大学深圳医院药学部，广东
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深圳 518107；2.佛山市妇幼保健院药剂科，广东 佛山 528000；3.广州市众为生物科技股份有限公司，广州
510010）
中图分类号 R973+.1；943 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2023）20-2497-05
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2023.20.09

摘 要 目的 优化猪源纤维蛋白贴（简称“DBT”）的配方。方法 在单因素实验的基础上，以冻干前的纤维蛋白原、凝血酶和胶原
蛋白含量为考察因素，以黏合强度、持黏力和吸水力的总评归一化（OD）值为响应值，采用Box-Behnken-响应面法优化DBT的配
方，并进行验证。结果 根据单因素实验和Box-Behnken-响应面法优化结果，结合实际生产，得DBT的最优配方为纤维蛋白原含
量6.5 mg/cm 、凝血酶含量8.0 IU/cm 、胶原蛋白含量5.6 mg/mL；3次验证实验的平均OD值为0.726 6（RSD＝0.58%，n＝3），与预测
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OD值（0.733 0）的相对误差为－0.87%。结论 所得DBT的最优配方稳定、可行。
关键词 猪源纤维蛋白贴；配方优化；纤维蛋白原；凝血酶；胶原蛋白；Box-Behnken-响应面法
Optimization of the formulation of a porcine fibrin patch
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LI Rubing ，LI Weida ，LIU Wenting ，LI Yulu ，GU Xiaohong ，YU Lijuan ，WAN Huayin（1. Dept. of Pharmacy，
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Shenzhen Hospital， University of Chinese Academy of Sciences， Guangdong Shenzhen 518107， China；2. Dept.
of Pharmacy， Foshan Maternity and Child Healthcare Hospital， Guangdong Foshan 528000， China；3.
Guangzhou Zhongwei Biotechnology Co.， Ltd.，Guangzhou 510010， China）
ABSTRACT OBJECTIVE To optimize the formulation of a porcine fibrin patch （abbreviated as “DBT”）. METHODS Based on
single-factor tests， with the contents of fibrinogen， thrombin and collagen before freeze-drying as the factors， with the overall
desirability （OD） value of adhesion strength， holding viscosity and water absorption as response value， the formulation of DBT
was optimized by Box-Behnken-response surface methodology， and the verification tests were conducted. RESULTS According to
the results of the single factor tests and Box-Behnken-response surface methodology， combined with the actual production， the
optimal formulation of DBT was 6.5 mg/cm of fibrinogen， 8.0 IU/cm of thrombin and 5.6 mg/mL of collagen. The average OD
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value of 3 validation tests was 0.726 6 （RSD＝0.58%， n＝3）， and the relative error of which with the predicted value （0.733 0）
was －0.87%. CONCLUSIONS The optimal formulation of DBT is stable and feasible.
KEYWORDS porcine fibrin patch； formulation optimization； fibrinogen； thrombin； collagen； Box-Behnken-response surface
methodology

纤维蛋白类止血敷料主要含有纤维蛋白原和凝血 擦拭掉未成胶的止血物而导致制剂失效。为此，本课题
酶成分，可模拟人体凝血过程的最后一步，其相关止血 组自主研制了猪源纤维蛋白贴（porcine fibrin patch，简
生物制剂可通过形成不溶性纤维蛋白而实现伤口的快 称“DBT”），即以从猪血浆中提取的纤维蛋白原和凝血
速封闭 [1―2] 。临床现有止血制剂多以纤维蛋白类止血辅 酶，以及从猪跟腱中提取的胶原蛋白为原料，通过特殊
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料为黏合剂，在使用时须提前将纤维蛋白原和凝血酶分 工艺处理并冻干而制得的海绵片剂 。该 DBT 具有海
别溶解，再利用双针筒混合装置喷洒至创面而成胶止 绵样蛋白骨架结构，无须预配，遇血即可形成纤维蛋白；
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血 。然而，这种须提前溶解且须配合使用特殊装置的 加之其外层为胶原蛋白，能有效防止制剂与纱布或周围
制剂可能会导致危急手术患者错失最佳的止血时机；同 结缔组织粘连，故可通过生化止血和机械按压止血相结
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时，由于黏合剂自身的机械强度不足 ，若医护人员在喷 合的方式实现快速止血 。目前上市的蛋白贴剂仅有人
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洒后立即使用纱布吸取伤口周边渗血，则可能会因纱布 源性 TachoComb（奥地利 Nycomed 公司）、TachoSil（日
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本 Takeda 公司）、Evarrest（美国 Johnson & Johnson 公
Δ 基金项目 广州市科技计划项目基础研究计划民生科技项目 [7―8]
司）等品种 ，尚无猪源性同类制剂。
（No.202002020089）
根据本课题组前期动物实验和国内外临床应用研
＊第一作者 主任药师，教授，博士生导师，博士。研究方向：生化
药理、新药研发。电话：0755-27548785。E-mail：lrb90927@126.com 究，纤维蛋白类止血制剂的用量需根据创面大小和止血
中国药房 2023年第34卷第20期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 20 · 2497 ·