Page 136 - 《中国药房》2023年20期
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强，骨吸收加速，进而促使骨质疏松发生。OPG 可以结 4 剂量效应
合 RANKL，从而阻断 RANKL 与其受体 RANK 结合，达 现有研究证实，在治疗骨质疏松症方面，不同剂量
[17]
到延缓破骨细胞分化、抑制过度骨吸收的作用 。申萌 的大豆苷元对骨密度和骨质疏松会产生不同的效应 。
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萌等 研究发现，过量的 M-CSF 可以促进巨噬细胞增 Tanaka 等 研究发现，在较低浓度下，大豆苷元对破骨
[18]
加；而过量的巨噬细胞可分泌过量的破骨细胞因子和细 细胞特异性基因呈现明显的下调作用，从而抑制破骨细
[33]
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胞因子，从而加速破骨细胞的分化，促进骨吸收 。 胞分化，有利于防治骨质疏松症。Jin 等 研究发现，将
周爱萍 研究发现，当雌激素水平降低时，骨吸收 大豆苷元的浓度控制在 0.01～10 μmol/L 时可以促进人
[20]
增强，骨形成减少，骨密度下降，RANKL/OPG 比例增 成骨肉瘤 MG-63 细胞的增殖，进而抑制破骨细胞活性。
－9
[34]
加，促进了骨质疏松的发生。大豆苷元可以通过降低 包蕾等 也证实，低剂量（1×10 mol/L）的大豆苷元主
RANKL/OPG 比例来模拟雌激素样作用，抑制破骨细胞 要通过作用于雌激素受体促进成骨细胞的增殖；高剂量
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的分化和活性，从而对抗雌激素缺乏引起的骨质疏松 （1×10 mol/L）的大豆苷元则会通过激活过氧化物酶
症 [21―22] 。此外，大豆苷元还可以抑制 M-CSF 的产生，减 体增殖物激活受体γ来抑制成骨细胞的增殖。杨杨等 [35]
少巨噬细胞的生成，降低巨噬细胞的活性，抑制破骨细 研究发现，高剂量的大豆苷元在一定程度上也能够有效
胞的形成和活化，从而减缓骨吸收，预防骨质疏松 。 地改善去势大鼠骨质疏松的症状。由此可见，大豆苷元
[23]
上述研究表明，大豆苷元可以通过降低RANKL/OPG比 的剂量效应在不同研究中存在一定的差异，这可能与研
究设计、样本选择和个体差异等因素有关。
例，下调 M-CSF 的表达来模拟雌激素样作用，从而抑制
5 结语
破骨细胞的分化，减缓骨吸收，预防骨质疏松症（图1）。
3 抗氧化和调节免疫 大豆苷元主要通过刺激成骨细胞形成和分化、抑制
破骨细胞分化、抗氧化和调节免疫等途径，发挥雌激素
据报道，抗氧化剂有助于中和自由基，减轻氧化应
样作用从而防治骨质疏松症。虽然大豆苷元在骨质疏
激，从而保护骨骼健康，对预防和减缓骨质疏松症有一
松症防治中显示出一定的潜在益处，但仍有一些限制。
定的积极效应 。赵瑾凯等 报道，多酚类化合物，特别
[25]
[24]
例如，受限于生物利用度、新陈代谢和子宫内缺乏雌激
是黄酮类化合物，具有类似雌激素的作用，具有较强的
素等因素，现有临床试验还不足以支持大豆苷元的临床
抗氧化活性，可以中和自由基，减轻氧化应激对骨骼组
应用，其长期安全性和治疗机制仍需进一步研究。同
织的损伤，促进骨形成，抑制骨吸收。大豆苷元属于黄
时，大豆苷元作为植物雌激素样化合物，活性相对较差，
酮类化合物异黄酮的一种，具有较强的抗氧化活性，其
可能需要较高的剂量或浓度才能达到明显的调节作用。
不仅有助于保护骨组织免受氧化损伤、促进骨细胞的正
未来相关学者应加强基础和临床研究，深入探究大豆苷
常功能和新陈代谢，还可以中和自由基等有害物质，减
元的治疗机制和安全性，并结合新技术和方法，以期为
少其对骨骼的不利影响 。
[26]
预防和治疗骨质疏松症提供新的策略。
骨骼与免疫系统之间的关系密切。早在 1972 年就
参考文献
有学者发现，经抗原刺激的免疫细胞可以产生破骨细胞
[ 1 ] 何姣姣，陈玉林，张敏，等 . 肠道菌群在骨质疏松症发病
激活因子，这种破骨细胞激活因子可刺激破骨细胞生
机制中的研究[J]. 中国骨质疏松杂志，2023，29（8）：
成，使其功能大大增强，导致骨骼失钙、骨质疏松、骨质 1197-1202.
[27]
破坏 。IL-1、IL-6和TNF-α是免疫因子中的炎症因子。 HE J J，CHEN Y L，ZHANG M，et al. Study on the role of
研究表明，大鼠去势所引起的雌激素缺乏，可导致其外 intestinal microflora in the pathogenesis of osteoporosis[J].
周单核细胞和骨髓干细胞等细胞合成分泌IL-1、IL-6 和 Chin J Osteoporos，2023，29（8）：1197-1202.
TNF-α的能力增强 。IL-1和TNF-α是目前已知的最强 [ 2 ] 孙强. 大豆苷元对大鼠糖皮质激素性骨质疏松的预防作
[28]
的骨吸收促进因子，其可以通过促进始祖破骨细胞增殖 用研究[D]. 西安：第四军医大学，2013.
与分化从而增加破骨细胞的数量，并促进破骨细胞成 SUN Q. Protective effect of daidzein on glucocorticoid-
induced osteoporosis rats[D]. Xi’an：The Fourth Military
熟。IL-1 和 TNF-α 还能诱导成骨细胞产生 IL-6，IL-6 不
Medical University，2013.
仅能促进早期破骨细胞生成，而且还能刺激正常破骨细
[ 3 ] 陈嘉序，陈如扬，连媛，等. 大豆异黄酮的生物转化及功
[29]
胞形成吸收陷窝，从而增强破骨细胞的吸收活性 。大
能活性研究进展[J]. 食品研究与开发，2021，42（9）：
豆苷元可以抑制人成骨肉瘤MG-63细胞分泌IL-6，从而
176-182.
抑制破骨细胞分化、成熟，起到抑制骨质疏松的作用 。 CHEN J X，CHEN R Y，LIAN Y，et al. Progress in micro‐
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由此可见，大豆苷元可以通过抗氧化和调节免疫，辅助 bial conversion and functional activity of soy isoflavones
治疗骨质疏松症（图1）。 [J]. Food Res Dev，2021，42（9）：176-182.
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